HELICOBACTER PYLORI

Patogeniczność

Patogeniczność Helicobacter pylori, tj. jej zdolność do wywoływania choroby, wynika częściowo z czynników zjadliwości bakterii, a częściowo z czynników związanych z reakcją zapalną gospodarza.

Aktywność ureazy Helicobacter pylori związana jest - podobnie jak zdolność do gniazdowania i wytwarzania energii - z patogennością samego drobnoustroju. Substancja ta, wraz z lipopolisacharydem błonowym (LPS), z różnymi czynnikami cytotoksycznymi i toksynami (VacA i CagA), wywołuje odpowiedź zapalną na poziomie żołądka, co z kolei leży u podstaw chorób wywoływanych przez Helicobacter pylori (takich jak zapalenie żołądka antralnego i trawiennego wrzód). Mimo że zlecono nam zwalczenie infekcji, mediatory stanu zapalnego wytwarzane przez nasz organizm mogą w rzeczywistości wywierać patologiczny wpływ na błonę śluzową żołądka. Jednak w wielu przypadkach to miejscowe zapalenie nie jest wystarczające do zwalczenia Helicobacter pylori, biorąc pod uwagę zdolność bakterii do wytwarzania dysmutazy ponadtlenkowej i katalazy do ochrony przed fagocytozą neutrofili.Lewis obecny na komórkach błony śluzowej żołądka - odpowiedź zapalna gospodarz jest często ograniczony i jeśli z jednej strony sprzyja to przetrwaniu bakterii, z drugiej wyjaśnia, dlaczego u większości ludzi nie dochodzi do rozwoju patologii objawowych.

Stan przewlekłej nadkwaśności żołądka związany z zakażeniem Helicobacter pylori może prowadzić do rozwoju tzw. metaplazji dwunastnicy i przełyku, ze względu na powolny proces adaptacji tkanek do nadmiernej kwasowości treści pokarmowej docierającej do jelita cienkiego lub cofającej się do przełyku podczas epizodów refluksu. Odpowiedź zapalna wywołana przez infekcję w rzeczywistości stymuluje komórki G żołądka do wydzielania większej ilości gastryny, hormonu, który z kolei działa na obszar żołądka poprzez stymulację wydzielania kwasu solnego.

Zapalenie żołądka Helicobacter pylori jest również czynnikiem ryzyka raka żołądka, wraz z wpływami środowiskowymi, dietetycznymi i genetycznymi. Korelacja między zakażeniem Helicobacter pylori a rakiem jest szczególnie ważna w przypadku niektórych nowotworów, takich jak gruczolakorak i pierwotny chłoniak żołądka pylori związany z MALT na 100, podczas gdy u 10 do 20 osób rozwinie się wrzód żołądka i dwunastnicy.

Możliwość doprowadzenia do powstania nowotworu sprzyja region genomu Helicobacter pylori zwany cag-PaI.Szczepy niosące kodujące ten region geny (CagA-dodatnie) są bardziej zjadliwe, osiągają większą gęstość bakterii w błonie śluzowej żołądka i powodują więcej stanów zapalnych niż CagA-ujemne szczepy.Podstawową dla zjadliwości bakterii jest bowiem obecność patogennej wysepki Cag-PAI, zawierającej około trzydziestu genów, które m.in. kodują układ wydzielniczy typu IV, pozwalający na bezpośrednie wstrzyknięcie do komórek nabłonka żołądka szeregu produkty cytotoksyczne, w tym VacA i CagA, regulowane przez inne geny wyspy. Ten region Cag-PaI znajduje się średnio w 50-70% szczepów bakteryjnych izolowanych w krajach uprzemysłowionych, które w związku z tym są bardziej zjadliwe niż inne.

VacA jest toksyną wakulizującą, która powoduje fuzję endosomów i lizosomów na poziomie komórek nabłonka żołądka. Z kolei CagA jest białkiem, które stymuluje wydzielanie IL-8 przez komórki błony śluzowej żołądka; Interleukina 8 jest ważnym czynnikiem chemotaktycznym zdolnym do przenoszenia granulocytów, limfocytów i monocytów i jako taki odgrywa wiodącą rolę w indukcji procesu zapalnego.

Nieswoista i swoista odpowiedź immunologiczna na zakażenie Helicobacter pylori może również mieć charakter ogólnoustrojowy, poprzez uwalnianie cytokin, takich jak interleukina 6 (IL-6) i czynnik martwicy nowotworów α (TNFα). skłonił badaczy do zbadania możliwej roli bakterii w rozwoju patologii niezwiązanych z przewodem pokarmowym; w tym zakresie istnieją dowody na możliwe korelacje między Helicobacter pylori a chorobą niedokrwienną serca, waskulopatią mózgową, pierwotną chorobą Raynauda, migreną idiopatyczną, choroby autoimmunologiczne, urazy skóry oraz idiopatyczna niedokrwistość z niedoboru żelaza.