Składniki aktywne: Kaspofungina
Cancidas 50 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Ulotki informacyjne Cancidas są dostępne dla wielkości opakowań:- Cancidas 50 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
- Cancidas 70 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Cancidas? Po co to jest?
Co to jest Cancidas
Cancidas zawiera lek o nazwie kaspofungina. Należy do grupy leków zwanych lekami przeciwgrzybiczymi.
W jakim celu stosuje się Cancidas
Cancidas jest stosowany w leczeniu następujących zakażeń u dzieci, młodzieży i dorosłych:
- ciężkie zakażenia grzybicze tkanek i narządów (tzw. „inwazyjna kandydoza”). Ta infekcja jest wywoływana przez komórki grzybów (drożdży) zwane Candida. Osoby, które mogą zachorować na ten rodzaj infekcji, to osoby, które właśnie przeszły operację lub osoby, których układ odpornościowy jest słaby.Gorączka i dreszcze, które nie reagują na antybiotyk, są najczęstszymi objawami tego typu infekcji.
- zakażenia grzybicze nosa, zatok lub płuc (tzw. „inwazyjna aspergiloza”), jeśli inne leki przeciwgrzybicze nie zadziałały lub spowodowały działania niepożądane. Ta infekcja jest spowodowana przez pleśń o nazwie Aspergillus. Osoby, które mogą zachorować na ten rodzaj infekcji, to osoby przechodzące chemioterapię, osoby po przeszczepie oraz osoby, których układ odpornościowy jest słaby.
- podejrzenie infekcji grzybiczych: gorączka i mała liczba białych krwinek bez poprawy po antybiotykoterapii. Osoby, które są narażone na rozwój „zakażenia grzybiczego”, obejmują osoby, które właśnie przeszły operację lub mają słaby układ odpornościowy.
Jak działa Cancidas
Cancidas sprawia, że komórki grzyba stają się kruche i uniemożliwia prawidłowy wzrost grzyba. Zatrzymuje to rozprzestrzenianie się infekcji i daje naturalnej obronie organizmu zdolność do całkowitego wyeliminowania infekcji.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Cancidas
Nie używaj Cancidas
- jeśli pacjent ma uczulenie na kaspofunginę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed podaniem tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cancidas
Przed zastosowaniem leku Cancidas należy omówić to z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą, jeśli:
- jesteś uczulony na jakiekolwiek inne leki
- pacjent miał kiedykolwiek problemy z wątrobą – może być konieczna inna dawka tego leku
- pacjent już przyjmuje cyklosporynę (stosowaną w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu lub hamowaniu układu odpornościowego), ponieważ lekarz może potrzebować dodatkowych badań krwi podczas leczenia
- kiedykolwiek miał inne problemy zdrowotne.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta (lub nie ma pewności), należy porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed podaniem leku Cancidas.
Cancidas mogą również powodować ciężkie reakcje niepożądane skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Cancidas
Należy powiedzieć lekarzowi, pielęgniarce lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty, w tym leki ziołowe, ponieważ Cancidas może wpływać na sposób działania leku Cancidas niektóre inne leki niektóre inne leki mogą również wpływać na działanie Cancidas.
Należy powiedzieć lekarzowi, pielęgniarce lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- cyklosporyna lub takrolimus (stosowane w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepionego narządu lub hamowaniu układu odpornościowego) – ponieważ lekarz może potrzebować dodatkowych badań krwi podczas leczenia
- niektóre leki przeciw HIV, takie jak efawirenz lub newirapina
- fenytoina lub karbamazepina (stosowane w leczeniu napadów)
- deksametazon (steroid)
- ryfampicyna (antybiotyk).
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta (lub nie ma pewności), należy porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed podaniem tego leku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią, lub jeśli uważasz, że jesteś w ciąży, przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza.
- Cancidas nie był badany u kobiet w ciąży. Należy go stosować w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla nienarodzonego dziecka.
- Kobiety otrzymujące Cancidas nie powinny karmić piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Brak dostępnych informacji sugerujących, że Cancidas ma wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Cancidas zawiera sacharozę
Cancidas zawiera sacharozę (rodzaj cukru). Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje lub nie trawi niektórych cukrów, powinien porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed podaniem tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Cancidas: dawkowanie
Cancidas musi być zawsze przygotowywany i podawany przez pracownika służby zdrowia.
Cancidas otrzymasz:
- raz dziennie
- przez powolne wstrzyknięcie do żyły (infuzja dożylna)
- za około 1 godzinę.
Lekarz określi czas trwania leczenia i ilość leku Cancidas, którą będzie podawana codziennie. Lekarz będzie monitorował wpływ tego leku na pacjenta.Jeśli pacjent waży więcej niż 80 kg, może być konieczna inna dawka.
Dzieci i młodzież
Dawka dla dzieci i młodzieży może różnić się od dawki dla dorosłych.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Cancidas
Jeśli podano więcej Cancidas niż należy
Lekarz zadecyduje o potrzebie dziennej dawki leku Cancidas i czasie trwania leczenia. Jeśli obawiasz się, że podano Ci zbyt dużą dawkę leku Cancidas, natychmiast poinformuj o tym lekarza lub pielęgniarkę.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Cancidas
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką w przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych – może być konieczne pilne leczenie:
- wysypka (zaczerwienienie), swędzenie, uczucie ciepła, obrzęk twarzy, warg lub gardła lub trudności w oddychaniu – może wystąpić reakcja histaminowa na lek.
- trudności w oddychaniu ze świszczącym oddechem lub nasilającą się wysypką – może wystąpić reakcja alergiczna na lek.
- kaszel, poważne trudności w oddychaniu – u osób dorosłych cierpiących na inwazyjną aspergilozę możliwe jest wystąpienie poważnych problemów z oddychaniem, które mogą prowadzić do niewydolności oddechowej.
- wysypka, łuszczenie się skóry, owrzodzenia błon śluzowych, pokrzywka, rozległe obszary złuszczania się skóry.
Podobnie jak w przypadku każdego innego leku na receptę, niektóre działania niepożądane mogą być poważne. Aby uzyskać więcej informacji, zapytaj swojego lekarza.
Inne działania niepożądane u dorosłych obejmują
Często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób:
- Zmniejszenie stężenia hemoglobiny (zmniejszenie zawartości substancji we krwi przenoszącej tlen), zmniejszenie liczby białych krwinek
- Zmniejszenie stężenia albuminy we krwi (rodzaj białka) we krwi, zmniejszenie stężenia potasu lub niski poziom potasu we krwi
- Bół głowy
- Zapalenie żył (zapalenie żyły)
- Duszność
- Biegunka, nudności, wymioty
- Zmiany niektórych wartości w badaniach krwi (w tym wzrost wartości niektórych parametrów wątrobowych)
- swędzenie, wysypka, zaczerwienienie skóry lub większe niż normalne pocenie się
- Ból w stawach
- Dreszcze, gorączka
- Swędzenie w miejscu wstrzyknięcia.
Niezbyt często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób:
- Zmiany niektórych wyników badań krwi (w tym choroby krzepnięcia krwi, płytek krwi, czerwonych krwinek i białych krwinek)
- Utrata apetytu, zwiększona ilość płynów ustrojowych, zaburzenia równowagi soli w organizmie, wysokie stężenie cukru we krwi, niskie stężenie wapnia we krwi, zwiększone stężenie wapnia we krwi, niskie stężenie magnezu we krwi, zwiększone stężenie kwasów we krwi we krwi
- Dezorientacja, nerwowość, bezsenność
- Zawroty głowy, zmniejszone czucie lub wrażliwość (szczególnie skóry), drżenie, senność, zaburzenia smaku, mrowienie lub drętwienie
- Niewyraźne widzenie, zwiększone łzawienie, opuchnięta powieka, żółte przebarwienia białek oczu
- Uczucie szybkiego lub nieregularnego bicia serca, szybkie bicie serca, nieregularne bicie serca, nieprawidłowy rytm serca, niewydolność serca
- Uderzenia gorąca, uderzenia gorąca, wysokie ciśnienie krwi, niskie ciśnienie krwi, zaczerwienienie żyły, które jest niezwykle bolesne przy ucisku
- Zwężenie mięśni dróg oddechowych powodujące duszność lub kaszel, przyspieszony oddech, duszność budząca pacjenta, obniżony poziom tlenu we krwi, nieprawidłowe odgłosy oddechowe, tarcia w płucach, duszność, przekrwienie błony śluzowej nosa, kaszel, ból gardło
- Ból brzucha, ból w górnej części brzucha, rozszerzenie brzucha, zaparcia, trudności w połykaniu, suchość w ustach, niestrawność, oddawanie gazów, rozstrój żołądka, wzdęcia spowodowane tworzeniem się płynu w jamie brzusznej
- Zmniejszony przepływ żółci, powiększenie wątroby, zażółcenie skóry i/lub białek oczu, uszkodzenie wątroby spowodowane lekiem lub przyczynami chemicznymi, zaburzenia wątroby
- Nieprawidłowa tkanka skóry, uogólniony świąd, pokrzywka, różnego rodzaju wysypka, nieprawidłowa skóra, często swędzące czerwone plamy na rękach i nogach, a czasem na twarzy i reszcie ciała
- Ból pleców, ból ramion lub nóg, ból kości, ból mięśni, osłabienie mięśni
- Utrata czynności nerek, nagła utrata czynności nerek
- Ból w miejscu cewnika, dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, mała twarda masa, ból, obrzęk, podrażnienie, wysypka, pokrzywka, wyciek płynu z cewnika do tkanki), zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia
- Podwyższone ciśnienie krwi i zmiany niektórych wyników badań krwi (w tym elektrolitów w nerkach i parametrów krzepnięcia) Podwyższony poziom przyjmowanych leków osłabiających układ odpornościowy
- Dyskomfort w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, odczuwanie zmiany temperatury ciała, ogólne złe samopoczucie, ogólny ból, obrzęk twarzy, obrzęk kostek, dłoni lub stóp, obrzęk, nadwrażliwość, uczucie zmęczenia.
Skutki uboczne u dzieci i młodzieży
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
- Gorączka
Często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób
- Bół głowy
- Częstoskurcz
- Zaczerwienienie, niskie ciśnienie krwi
- Zmiany w niektórych badaniach krwi (wzrost w niektórych testach wątrobowych)
- swędzenie, wysypka
- Ból w miejscu cewnika
- Dreszcze
- Zmiany niektórych wartości w badaniach krwi.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc podać więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i fiolce (pierwsze dwie cyfry oznaczają miesiąc, kolejne cztery cyfry to rok).Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Po przygotowaniu Cancidas należy go natychmiast użyć. Dzieje się tak, ponieważ nie zawiera składników hamujących rozwój bakterii. Lek ten powinien przygotowywać wyłącznie doświadczony personel medyczny, który zapoznał się z pełną instrukcją (patrz poniżej „Instrukcje dotyczące rekonstytucji i rozcieńczania Cancidas”).
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera Cancidas
- Substancją czynną jest kaspofungina. Każda fiolka leku Cancidas zawiera 50 mg kaspofunginy.
- Pozostałe składniki to sacharoza, mannitol, lodowaty kwas octowy i wodorotlenek sodu (patrz punkt 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cancidas).
Jak wygląda Cancidas i co zawiera opakowanie
Cancidas jest zwartym, sterylnym proszkiem o barwie od białej do białawej.
W każdym opakowaniu znajduje się fiolka z proszkiem.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CANCIDAS PROSZEK DO KONCENTRATU DO ROZTWORU DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
CANCIDAS 50 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Każda fiolka zawiera 50 mg kaspofunginy (w postaci octanu).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda fiolka 50 mg zawiera 35,7 mg sacharozy.
CANCIDAS 70 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Każda fiolka zawiera 70 mg kaspofunginy (w postaci octanu).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda fiolka 70 mg zawiera 50,0 mg sacharozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji dożylnej.
Przed rekonstytucją proszek jest zwartym proszkiem o barwie od białej do białawej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
• Leczenie inwazyjnej kandydozy u pacjentów dorosłych lub dzieci.
• Leczenie inwazyjnej aspergilozy u dorosłych lub dzieci z opornością lub nietolerancją na leczenie amfoterycyną B, preparatami lipidowymi amfoterycyny B i/lub itrakonazolem. Pacjenci z zakażeniami, które postępują lub nie ustępują po minimum 7 dniach leczenia dawkami terapeutycznymi skutecznej terapii przeciwgrzybiczej, są określani jako oporni na leczenie.
• Terapia empiryczna domniemanych infekcji grzybiczych (takich jak: Kandyda lub Aspergillus) u dorosłych pacjentów z neutropenią lub dzieci i młodzieży z gorączką.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie kaspofunginą powinni rozpoczynać lekarze doświadczeni w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych.
Dawkowanie
Pacjenci dorośli
W pierwszym dniu leczenia należy podać pojedynczą dawkę nasycającą 70 mg, a następnie kolejne 50 mg na dobę. konieczne jest dostosowanie dawki w zależności od płci lub rasy (patrz punkt 5.2).
Pacjenci pediatryczni (od 12 miesięcy do 17 lat)
U pacjentów pediatrycznych (w wieku od 12 miesięcy do 17 lat) dawkowanie powinno być oparte na powierzchni ciała pacjenta (patrz Instrukcja stosowania u pacjentów pediatrycznych, wzór Mostellera [1]).We wszystkich wskazaniach w pierwszym dniu leczenia należy podać pojedynczą dawkę nasycającą 70 mg/m2 (nie należy przekraczać dawki skutecznej 70 mg), a następnie 50 mg/m2 dziennie (nie należy przekraczać dawki skutecznej 70 mg na dzień). Jeżeli dawka dobowa 50 mg/m2 jest dobrze tolerowana, ale nie zapewnia odpowiedniej odpowiedzi klinicznej, można ją zwiększyć do 70 mg/m2 na dobę (nie należy przekraczać skutecznej dawki dobowej 70 mg).
[1] Mosteller RD: Uproszczone obliczanie powierzchni ciała. N Engl J Med 1987 22 października; 317: 1098 (list)
Bezpieczeństwo i skuteczność kaspofunginy nie zostały wystarczająco zbadane w badaniach klinicznych u noworodków i niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy.Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w tej grupie wiekowej.Ograniczone dane sugerują, że można rozważyć leczenie. m2 na dobę u noworodków i niemowląt (w wieku poniżej 3 miesięcy) oraz 50 mg/m2 na dobę u małych dzieci (w wieku od 3 do 11 miesięcy) (patrz punkt 5.2).
Czas trwania leczenia
Czas trwania terapii empirycznej powinien być oparty na odpowiedzi klinicznej pacjenta. Leczenie należy kontynuować do 72 godzin po ustąpieniu neutropenii (ANC ≥ 500). Pacjenci, u których zdiagnozowano zakażenie grzybicze, powinni być leczeni przez co najmniej 14 dni, a leczenie należy kontynuować przez co najmniej 7 dni po ustąpieniu zarówno neutropenii, jak i objawów klinicznych.
Czas trwania leczenia inwazyjnej kandydozy powinien być oparty na odpowiedzi klinicznej i mikrobiologicznej pacjenta. Po złagodzeniu objawów inwazyjnej kandydozy i po ujemnym wyniku posiewu można rozważyć przejście na doustną terapię przeciwgrzybiczą. Zasadniczo terapię przeciwgrzybiczą należy kontynuować przez co najmniej 14 dni po ostatniej dodatniej hodowli.
Czas trwania leczenia inwazyjnej aspergilozy powinien być oceniany indywidualnie dla każdego przypadku i powinien być oparty na ciężkości choroby podstawowej pacjenta, zakresie klinicznej poprawy immunosupresji i odpowiedzi klinicznej. 7 dni po ustąpieniu objawów.
Informacje dotyczące bezpieczeństwa zabiegów dłuższych niż 4 tygodnie są ograniczone. Dostępne dane sugerują jednak, że kaspofungina jest nadal dobrze tolerowana przy dłuższych cyklach leczenia (do 162 dni u pacjentów dorosłych i do 87 dni u dzieci).
Populacje specjalne
Starsi pacjenci
U pacjentów w podeszłym wieku (65 lat i starszych) pole pod krzywą (AUC) zwiększyło się o około 30%.Jednak nie jest wymagane systematyczne dostosowywanie dawki.Doświadczenie w leczeniu pacjentów w tym samym wieku lub w wieku powyżej 65 lat ograniczone (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku zaburzeń czynności nerek (patrz punkt 5.2).
Kompromis wątrobiany
U dorosłych pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (5 do 6 punktów w skali Child-Pugh) nie jest wymagane dostosowanie dawki. U dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 punktów w skali Child-Pugh) zaleca się podawanie kaspofunginy w dawce 35 mg/dobę na podstawie danych farmakokinetycznych. Należy podać dawkę nasycającą 70 mg w dniu 1. Brak danych klinicznych dotyczących dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (wynik Child-Pugh powyżej 9) i dzieci z zaburzeniami czynności wątroby dowolnego stopnia (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne podawanie z induktorami enzymów metabolicznych
Ograniczone dane sugerują, że podczas podawania kaspofunginy dorosłym pacjentom jednocześnie z niektórymi induktorami enzymów metabolicznych należy rozważyć zwiększenie dawki dobowej kaspofunginy do 70 mg po dawce nasycającej 70 mg (patrz punkt 4.5). Gdy kaspofungina jest podawana pacjentom pediatrycznym (w wieku od 12 miesięcy do 17 lat) jednocześnie z tymi samymi induktorami enzymów metabolicznych (patrz punkt 4.5), należy rozważyć dawkę kaspofunginy 70 mg/m2 na dobę (nie jest to skuteczna dawka 70). mg na dobę należy przekroczyć).
Sposób podawania
Po rekonstytucji i rozcieńczeniu roztwór należy podawać w powolnej infuzji dożylnej przez około 1 godzinę. Instrukcje dotyczące rekonstytucji, patrz punkt 6.6.
Dostępne są fiolki 50 mg i 70 mg.
Kaspofunginę należy podawać w postaci jednorazowej codziennej infuzji dożylnej.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Podczas podawania kaspofunginy zgłaszano przypadki anafilaksji.
W takim przypadku należy odstawić kaspofunginę i zastosować odpowiednie leczenie. Zgłaszano działania niepożądane prawdopodobnie pośredniczone przez uwalnianie histaminy
w tym wysypka, obrzęk twarzy, obrzęk naczynioruchowy, swędzenie, uczucie gorąca lub skurczu oskrzeli, które mogą wymagać przerwania i (lub) zastosowania odpowiedniego leczenia.
Ograniczone dane sugerują, że drożdże nieKandyda i pleśnie nie-Aspergillus mniej powszechne nie są objęte kaspofunginą. Nie ustalono skuteczności kaspofunginy przeciwko tym chorobotwórczym grzybom.
Jednoczesne stosowanie kaspofunginy z cyklosporyną oceniano u zdrowych dorosłych ochotników i dorosłych pacjentów.Niektórzy zdrowi dorośli ochotnicy, którzy otrzymali dwie dawki 3 mg/kg cyklosporyny z kaspofunginą wykazywali przemijające zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i asparaginianowej (AST). ) mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy normy (GGN), która ustępowała po przerwaniu leczenia. W retrospektywnym badaniu 40 pacjentów leczonych przez 1 do 290 dni (mediana 17,5 dnia) kaspofunginą i cyklosporyną po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych dotyczących wątroby. Dane te sugerują, że kaspofunginę można stosować u pacjentów leczonych cyklosporyną, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. W przypadku jednoczesnego podawania kaspofunginy i cyklosporyny należy starannie monitorować aktywność enzymów wątrobowych.
U dorosłych pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, AUC zwiększa się odpowiednio o około 20% i 75%.W umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby zaleca się zmniejszenie dawki dobowej do 35 mg u dorosłych. Brak danych. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności wątroby dowolnego stopnia Oczekuje się zwiększonej ekspozycji u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania kaspofunginy u tych pacjentów (patrz punkty 4.2 i 5.2).
U zdrowych ochotników oraz u dorosłych i dzieci leczonych kaspofunginą obserwowano nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych wątroby. Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby i niewydolność wątroby zgłaszano u niektórych dorosłych i dzieci z ciężkimi chorobami podstawowymi, otrzymujących skojarzone wielokrotne terapie kaspofunginą; Nie ustalono związku przyczynowego z kaspofunginą. Pacjentów, u których podczas leczenia kaspofunginą wystąpią nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, należy monitorować pod kątem pogorszenia czynności wątroby i ponownie ocenić ryzyko/korzyść kontynuowania leczenia kaspofunginą.
Ten produkt leczniczy zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku (patrz punkt 2).
Po wprowadzeniu kaspofunginy do obrotu zgłaszano przypadki zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka (TEN) Należy zachować ostrożność u pacjentów z alergiczną reakcją skórną w wywiadzie (patrz punkt 4.8).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Studia in vitro pokazują, że kaspofungina nie jest inhibitorem żadnego enzymu układu cytochromu P450 (CYP). W badaniach klinicznych kaspofungina nie indukowała metabolizmu innych produktów leczniczych za pośrednictwem CYP3A4. Kaspofungina nie jest substratem dla glikoproteiny P i jest słabym substratem dla enzymów cytochromu P450. Jednak w badaniach klinicznych i farmakologicznych wykazano, że kaspofungina wchodzi w interakcje z innymi produktami leczniczymi (patrz poniżej).
W dwóch badaniach klinicznych przeprowadzonych u zdrowych osób dorosłych cyklosporyna A (jedna dawka 4 mg/kg lub dwie dawki 3 mg/kg w odstępie 12 godzin) zwiększała AUC kaspofunginy o około 35%. Ten wzrost AUC jest prawdopodobnie spowodowany zmniejszonym wychwytem kaspofunginy przez wątrobę. Kaspofungina nie zwiększała stężenia cyklosporyny w osoczu. W badaniu retrospektywnym obejmującym 40 pacjentów leczonych z powodu Od 1 do 290 dni (mediana 17,5 dnia) z kaspofunginą i cyklosporyną po wprowadzeniu produktu do obrotu nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych dotyczących wątroby (patrz punkt 4.4). W przypadku równoczesnego podawania tych dwóch produktów leczniczych należy uważnie monitorować aktywność enzymów wątrobowych.
Kaspofungina zmniejszała minimalne stężenie takrolimusu u zdrowych dorosłych ochotników o 26%. U pacjentów otrzymujących obydwa terapie zaleca się standardowe monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi i odpowiednie dostosowanie dawki takrolimusu.
Badania kliniczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że itrakonazol, amfoterycyna B, mykofenolan, nelfinawir lub takrolimus nie zmieniają farmakokinetyki kaspofunginy. Kaspofungina nie wpływała na farmakokinetykę amfoterycyny B, itrakonazolu, ryfampicyny ani mykofenolanu mofetylu. Chociaż dane dotyczące bezpieczeństwa są ograniczone, wydaje się, że nie są konieczne żadne specjalne środki ostrożności, gdy amfoterycyna B, itrakonazol, nelfinawir lub mykofenolan mofetylu są podawane jednocześnie z kaspofunginą.
Ryfampicyna powodowała 60% wzrost AUC i 170% wzrost minimalnego stężenia kaspofunginy w pierwszym dniu jednoczesnego podawania, gdy leczenie tymi dwoma produktami leczniczymi rozpoczęto jednocześnie u zdrowych dorosłych ochotników. Podawanie Ryfampicyna miała ograniczony wpływ na AUC po dwóch tygodniach podawania, ale stężenia minimalne były o 30% niższe niż u dorosłych osób, którym podawano samą kaspofunginę. Mechanizm leżący u podstaw interakcji może w jakiś sposób wynikać z początkowego hamowania, a następnie indukcji białek transportujących. Podobnego efektu można oczekiwać w przypadku innych leków indukujących enzymy metaboliczne. Ograniczone dane farmakokinetyczne populacyjne wskazują, że „ Jednoczesne stosowanie kaspofunginy z induktorami efawirenz , newirapina, ryfampicyna, deksametazon, fenytoina lub karbamazepina, mogą powodować zmniejszenie AUC kaspofunginy. do 70 mg, po dawce nasycającej 70 mg (patrz punkt 4.2).
Wszystkie opisane powyżej badania interakcji leków, przeprowadzone u dorosłych, przeprowadzono z dziennymi dawkami 50 lub 70 mg kaspofunginy. Nie badano formalnie interakcji wyższych dawek kaspofunginy z innymi produktami leczniczymi.
U dzieci i młodzieży wyniki analiz regresji danych farmakokinetycznych sugerują, że jednoczesne podawanie deksametazonu z kaspofunginą może powodować klinicznie istotne zmniejszenie stężenia minimalnego kaspofunginy. To odkrycie może wskazywać, że pacjenci pediatryczni doświadczą podobnej redukcji po zastosowaniu induktorów jak u dorosłych. W przypadku podawania kaspofunginy pacjentom pediatrycznym (w wieku od 12 miesięcy do 17 lat) jednocześnie z induktorami klirensu leku, takimi jak ryfampicyna, efawirenz, newirapina, fenytoina, deksametazon lub karbamazepina, należy nie należy przekraczać skutecznej dawki 70 mg na dobę).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Dane dotyczące stosowania kaspofunginy u kobiet w ciąży nie są dostępne lub są ograniczone. Kaspofunginy nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Badania na zwierzętach wykazały rozwój toksyczności (patrz punkt 5.3). W badaniach na zwierzętach wykazano, że kaspofungina przenika przez barierę łożyskową.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy kaspofungina przenika do mleka ludzkiego. Dostępne dane farmakodynamiczne/toksykologiczne dotyczące zwierząt wykazały, że kaspofungina przenika do mleka. Kobiety przyjmujące kaspofunginę nie powinny karmić piersią.
Płodność
W badaniach przeprowadzonych na szczurach płci męskiej i żeńskiej nie stwierdzono wpływu kaspofunginy na płodność (patrz punkt 5.3). Nie ma danych klinicznych pozwalających ocenić jego wpływ na płodność.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Zgłaszano reakcje nadwrażliwości (anafilaksja i działania niepożądane prawdopodobnie związane z uwalnianiem histaminy) (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z inwazyjną aspergilozą zgłaszano również obrzęk płuc, zespół niewydolności oddechowej dorosłych (ARDS) i nacieki radiologiczne.
Pacjenci dorośli
W badaniach klinicznych 1865 dorosłych było leczonych pojedynczą lub wielokrotnymi dawkami kaspofunginy: 564 pacjentów z neutropenią z gorączką (badanie terapii empirycznej), 382 pacjentów z inwazyjną kandydozą, 228 pacjentów z inwazyjną aspergilozą, 297 pacjentów z zakażeniami miejscowymi Kandydai 394 osoby włączono do badań klinicznych fazy I. W badaniu terapii empirycznej pacjenci byli leczeni chemioterapią z powodu nowotworu złośliwego lub przeszli przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (w tym 39 przeszczepów allogenicznych). W badaniach z udziałem pacjentów z udokumentowanymi zakażeniami Kandyda, większość pacjentów z infekcjami inwazyjnymi od Kandyda miał poważne podstawowe schorzenia (np. złośliwe choroby krwi lub inne schorzenia onkologiczne, niedawny poważny zabieg chirurgiczny, HIV), wymagające jednoczesnego podawania kilku leków. Pacjenci w badaniu nieporównawczym dotyczącym „Aspergillus często cierpieli na poważne choroby predysponujące (np. przeszczep szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych, złośliwe hematopatie, guzy lite lub przeszczepy narządów), wymagające jednoczesnego podawania kilku leków.
Zapalenie żył było często zgłaszanym działaniem niepożądanym w miejscu wstrzyknięcia we wszystkich populacjach pacjentów. Inne zlokalizowane reakcje to rumień, ból/tkliwość, swędzenie, wydzielina i pieczenie.
Nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne zgłaszane u wszystkich dorosłych leczonych kaspofunginą (ogółem 1780 pacjentów) były zazwyczaj łagodne i rzadko prowadziły do przerwania leczenia.
Tabela działań niepożądanych
Podczas badań klinicznych i (lub) stosowania po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
Kaspofunginę oceniano w dawce 150 mg na dobę (do 51 dni) u 100 dorosłych pacjentów (patrz punkt 5.1). W badaniu porównano kaspofunginę w dawce 50 mg na dobę (po dawce nasycającej 70 mg w 1. dniu) z 150 mg na dobę w leczeniu inwazyjnej kandydozy. W tej grupie pacjentów profil bezpieczeństwa kaspofunginy w tej wyższej dawce był ogólnie podobny do profilu bezpieczeństwa pacjentów otrzymujących kaspofunginę w dawce 50 mg na dobę. Odsetek pacjentów z ciężkim działaniem niepożądanym związanym z lekiem lub działaniem niepożądanym związanym z lekiem prowadzącym do przerwania leczenia kaspofunginą był porównywalny w 2 grupach terapeutycznych.
Pacjenci pediatryczni
Dane z 5 zakończonych badań klinicznych z udziałem 171 pacjentów pediatrycznych sugerują, że ogólna częstość występowania niepożądanych zdarzeń klinicznych (26,3%; 95% CI -19,9; 33,6) nie jest gorsza niż obserwowana u dorosłych leczonych kaspofunginą (43,1%; 95% CI -40,0, 46,2) Jednak u dzieci i młodzieży prawdopodobnie występuje inny profil działań niepożądanych niż u pacjentów dorosłych. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze zgłaszanymi u dzieci leczonych kaspofunginą były: gorączka (11,7%), wysypka (4,7%) i ból głowy (2,9%).
Tabela działań niepożądanych
Zgłoszono następujące działania niepożądane:
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia są proszeni o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Zgłaszano przypadkowe podanie kaspofunginy w dawce do 400 mg w ciągu jednego dnia. Zdarzenia te nie skutkowały klinicznie istotnymi działaniami niepożądanymi. Kaspofungina nie podlega dializie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego.
Kod ATC: J02AX04.
Mechanizm akcji
Octan kaspofunginy jest półsyntetycznym lipopeptydem (echinokandyną) syntetyzowanym z produktu fermentacji Glarea lozoyensis. Octan kaspofunginy hamuje syntezę beta - D - glukanu, niezbędnego składnika ściany komórkowej wielu grzybów nitkowatych i drożdży. Beta-D-glukan nie występuje w komórkach ssaków.
Wykazano działanie grzybobójcze kaspofunginy wobec takich drożdżaków Candida, studia in vitro oraz in vivo pokazać, że ekspozycja Aspergillus kaspofungina powoduje lizę i śmierć kończyn wierzchołkowych strzępek i rozgałęzień, w których zachodzi wzrost i podział komórek.
Efekty farmakodynamiczne
Caspofungin posiada aktywa in vitro przeciwko gatunkom Aspergillus (Aspergillus fumigatus) [N = 75]Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin posiada również aktywa in vitro przeciwko gatunkom Kandyda (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolityczna [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), Pomarszczona Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], w tym izolaty z wieloma mutacjami transportu oporności oraz te z nabytą lub wrodzoną opornością na flukonazol, amfoterycynę B i 5-flucytozynę. Testy wrażliwości przeprowadzono w oparciu o modyfikacje obu metod M38-A2 (dla Aspergillus) i M27-A3 (dla Kandyda) Instytutu Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI, wcześniej znany jako Krajowy Komitet ds. Norm Klinicznych i Laboratoryjnych [NCCLS]).
Znormalizowane techniki badania wrażliwości drożdżaków zostały ustalone przez EUCAST. Punkty graniczne EUCAST nie zostały jeszcze ustalone dla kaspofunginy, ze względu na znaczne różnice międzylaboratoryjne w zakresie minimalnych stężeń hamujących (minimalne stężenie hamujące lub MIC) dla kaspofunginy. Zamiast punktów przerwania, izolaty Candida wrażliwe na anidulafunginę i mykafunginę należy uznać za wrażliwe na kaspofunginę. Podobnie izolaty C. parapsilosis z umiarkowaną wrażliwością na anidulafunginę i mykafunginę można rozważyć z umiarkowaną wrażliwością na kaspofunginę.
Mechanizm oporowy
W trakcie leczenia u niewielkiej liczby pacjentów zidentyfikowano izolaty Candida o zmniejszonej wrażliwości na kaspofunginę (zgłoszono wartości MIC dla kaspofunginy > 2 mg/l (4 do 30-krotne zwiększenie wartości MIC) przy użyciu wystandaryzowanych technik oznaczania wartości MIC. zatwierdzonych przez CLSI ). Zidentyfikowany mechanizm oporności składa się z mutacji genetycznych FKS1 i/lub FKS2 (per C. glabrata). Przypadki te wiązały się ze słabymi wynikami klinicznymi.
Zidentyfikowano rozwój odporności in vitro do kaspofunginy według rodzaju Aspergillus. W kontekście ograniczonego doświadczenia klinicznego zaobserwowano oporność na kaspofunginę u pacjentów z inwazyjną aspergilozą. Mechanizm oporności nie został zidentyfikowany. Częstość występowania oporności na kaspofunginę przez różne izolaty kliniczne Aspergillus to jest rzadkie. Zaobserwowano oporność Candida na kaspofunginę, ale częstość występowania może się różnić w zależności od gatunku lub regionu.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Inwazyjna kandydoza u dorosłych pacjentów: Do wstępnego badania porównującego kaspofunginę i amfoterycynę B w leczeniu inwazyjnej kandydozy włączono dwustu trzydziestu dziewięciu pacjentów. Dwudziestu czterech pacjentów miało neutropenię. Najczęstszymi rozpoznaniami były zakażenia krwi (kandydemia) (77%, n = 186) oraz Kandyda (8%, n = 19); pacjenci z zapaleniem wsierdzia, zapaleniem kości i szpiku lub zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych z Kandyda zostali wykluczeni z badania. Kaspofunginę podawano w dawce 50 mg raz dziennie po dawce nasycającej 70 mg, natomiast amfoterycynę B podawano w dawce 0,6-0,7 mg/kg/dobę pacjentom bez neutropenii lub w dawce 0,7-1,0 mg / kg / dzień u pacjentów z neutropenią. Średni czas trwania terapii dożylnej wynosił 11,9 dni, w zakresie od 1 do 28 dni. Aby reakcja została uznana za korzystną, konieczne było zarówno ustąpienie objawów, jak i ustąpienie infekcji Kandyda z mikrobiologicznego punktu widzenia. Dwustu dwudziestu czterech pacjentów zostało włączonych do pierwotnej analizy skuteczności (analiza MITT) odpowiedzi pod koniec terapii dożylnej; korzystne wskaźniki odpowiedzi na leczenie inwazyjnej kandydozy między kaspofunginą (73% [80/109]) a amfoterycyną B (62% [71/115]) [różnica procentowa 12,7 (95,6% CI -0,7; 26,0)] były porównywalne. Wśród pacjentów z kandydemią korzystne wskaźniki odpowiedzi pod koniec badania w leczeniu dożylnym były porównywalne między kaspofunginą (72% [66/92]) a amfoterycyną B (63% [59/94]) w pierwotnej analizie skuteczności (analiza MITT). [10,0 procent różnicy (95,0% CI -4,5, 24,5)] Dane od pacjentów z niehematologicznym miejscem zakażenia były bardziej ograniczone. Korzystne wskaźniki odpowiedzi u pacjentów z neutropenią wynosiły 7/14 (50%) w grupie kaspofunginy i 4/ 10 (40%) w grupie amfoterycyny B. Te ograniczone dane są poparte wynikami badania terapii empirycznej.
W drugim badaniu pacjenci z inwazyjną kandydozą otrzymywali kaspofunginę w dawce 50 mg raz na dobę (po dawce nasycającej 70 mg w 1. dniu) lub kaspofunginę w dawce 150 mg raz na dobę (patrz punkt 4.8). W tym badaniu dawkę kaspofunginy podawano przez 2 godziny (zamiast zwykłej dawki 1-godzinnej). Pacjenci z Candida zapaleniem wsierdzia, zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub zapaleniem kości i szpiku zostali wykluczeni z tego badania. Ponieważ było to badanie dotyczące terapii podstawowej, wykluczono również pacjentów, którzy byli oporni na wcześniejszą terapię lekami przeciwgrzybiczymi. Liczba pacjentów z neutropenią włączonych do tego badania była również ograniczona (8,0%). Skuteczność była drugorzędowym punktem końcowym w tym badaniu. Do analizy skuteczności włączono pacjentów, którzy spełnili kryteria włączenia i otrzymali jedną lub więcej dawek kaspofunginy. Wskaźniki korzystnych odpowiedzi pod koniec leczenia kaspofunginą były ogólnie podobne w 2 grupach leczenia: 72% (73/102) i 78% (74/95) odpowiednio dla grup leczonych kaspofunginą 50 mg i 150 mg (różnica 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Inwazyjna aspergiloza u dorosłych pacjentów: 69 dorosłych pacjentów (w wieku od 18 do 80 lat) z inwazyjną aspergilozą zostało włączonych do otwartego nieporównawczego badania w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności kaspofunginy. terapie przeciwgrzybicze podawane przez co najmniej 7 dni) (84% włączonych pacjentów) lub nie tolerujące (16% włączonych pacjentów) innych standardowych terapii przeciwgrzybiczych Większość pacjentów miała chorobę podstawową (hemopatie złośliwe [N = 24], allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep komórek macierzystych [N = 18], przeszczep narządu [N = 8], guz lity [N = 3] lub inne patologie [N = 10]). Do diagnozy inwazyjnej aspergilozy i odpowiedzi na terapię (korzystnej odpowiedzi, klinicznie istotnej poprawy zarówno w obrazach radiologicznych, jak i przedmiotowych) zastosowano ścisłe definicje, sformułowane zgodnie ze wskazaniami kryteriów Mycoses Study Group. Średni czas trwania terapii wynosił 33,7 dni, w zakresie od 1 do 162 dni. Niezależny panel specjalistów oszacował, że 41% (26/63) pacjentów, którym podano przynajmniej jedną dawkę kaspofunginy, zareagowało pozytywnie. Wśród pacjentów, którym podawano kaspofunginę dłużej niż 7 dni, 50% (26/52) miało pozytywną odpowiedź. Korzystne wskaźniki odpowiedzi dla pacjentów opornych lub nietolerujących poprzednich terapii wynosiły odpowiednio 36% (19/53) i 70% (7/10).
Chociaż u 5 pacjentów zakwalifikowanych jako oporne na leczenie, dawki wcześniejszych terapii przeciwgrzybiczych były niższe niż te często podawane w leczeniu inwazyjnej aspergilozy, wskaźnik korzystnych odpowiedzi podczas leczenia kaspofunginą u tych pacjentów był podobny do obserwowanego u innych pacjentów opornych na leczenie. 5 vs 17/48). Korzystne wskaźniki odpowiedzi wśród pacjentów z chorobą płuc i pozapłucną wyniosły odpowiednio 47% (21/45) i 28% (5/18). Wśród pacjentów z chorobą pozapłucną 2 z 8 pacjentów z pewnym, prawdopodobnym lub możliwym zajęciem OUN również wykazało pozytywną odpowiedź.
Terapia empiryczna u dorosłych pacjentów z neutropenią i gorączkąDo badania klinicznego włączono łącznie 1111 pacjentów z utrzymującą się gorączką i neutropenią, którzy byli leczeni albo 50 mg kaspofunginy raz na dobę po dawce nasycającej 70 mg, albo liposomalną amfoterycyną B 3,0 mg/kg/dobę. Kwalifikujący się pacjenci byli leczeni chemioterapią z powodu nowotworów złośliwych lub przeszli przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, mieli neutropenię (3 w ciągu 96 godzin) i gorączkę (>38,0°C), które nie reagowały po ≥ 96 godzinach leczenia pozajelitowego leku przeciwbakteryjnego. Pacjenci mieli być leczeni do 72 godzin po ustąpieniu neutropenii, do 28 dni. Jednak pacjenci z udokumentowaną infekcją grzybiczą mogą być leczeni dłużej. W przypadku dobrej tolerancji na lek, ale utrzymującej się gorączki i pogorszenia stanu klinicznego po 5 dniach terapii, dawkę badanego leku można zwiększyć do 70 mg/dobę kaspofunginy (13,3% leczonych pacjentów) lub do 5,0 mg/dobę kg/dobę liposomalnej amfoterycyny B (14,3% leczonych pacjentów). 1095 pacjentów zostało włączonych do zmodyfikowanej pierwotnej analizy skuteczności zgodnej z zamiarem leczenia (MITT) w odniesieniu do ogólnej korzystnej odpowiedzi; kaspofungina (33,9%) była tak samo skuteczna jak liposomalna amfoterycyna B (33,7%) [% różnicy 0,2 (95,2% CI -5,6, 6,0)], aby uzyskać korzystną odpowiedź ogólną, konieczne było spełnienie następujących 5 kryteriów: zadowalające leczenie każdego zakażenia grzybiczego na początku leczenia (kaspofungina 51,9% [14/27], liposomalna amfoterycyna B 25,9% [7/27]), brak nowych zakażeń grzybiczych podczas podawania badanego leku lub w ciągu 7 dni od zakończenia terapii (kaspofungina 94,8% [527/556], liposomalna amfoterycyna B 95,5% [515/539]), przeżycie przez 7 dni po zakończeniu badania (kaspofungina 92,6 % [515/556], liposomalna amfoterycyna B 89,2% [481/539]), brak przerwania leczenia w ramach badania z powodu toksyczności związanej z lekiem lub braku skuteczności (casp ofungina 89,7% [499/556], liposomalna amfoterycyna B 85,5% [461/539]) oraz ustąpienie gorączki w okresie neutropenii (kaspofungina 41,2% [229/556], liposomalna amfoterycyna B 41 , 4% [223/ 539]). Wskaźniki odpowiedzi na kaspofunginę i liposomalną amfoterycynę B w przypadku zakażeń wywołanych przez: Aspergillus sp. wyniosły odpowiednio 41,7% (5/12) i 8,3% (1/12), a per Kandyda sp. z o.o. było to 66,7% (8/12) i 41,7% (5/12). U pacjentów z grupy kaspofunginy wystąpiły nowe zakażenia grzybicze wywołane następującymi, rzadko występującymi drożdżakami i pleśniami: Trichosporon sp. z o.o. , Fusarium sp. z o.o. , Mucor sp. z o.o. , I Rhizopus sp. z o.o. .
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność kaspofunginy oceniano u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 17 lat w dwóch prospektywnych, wieloośrodkowych badaniach klinicznych Projekt badania, kryteria diagnostyczne i kryteria skuteczności były podobne do tych z odpowiednich badań u dorosłych pacjentów (patrz punkt 5.1).
Pierwsze badanie, do którego włączono 82 pacjentów w wieku 2-17 lat, było badaniem randomizowanym z podwójnie ślepą próbą porównującym kaspofunginę [50 mg/m2 iv./dobę po dawce nasycającej 70 mg/m2 m2 w 1. dniu (nie powyżej 70 mg dziennie)] oraz liposomalną amfoterycyną B (3 mg/kg i.v. dziennie) w schemacie leczenia 2:1 (56 chorych leczonych kaspofunginą i 26 liposomalną amfoterycyną B) jako terapia empiryczna u dzieci z przewlekłym gorączka i neutropenia. Ogólne wskaźniki sukcesu terapeutycznego oparte na wynikach analizy MITT, skorygowane o warstwy ryzyka, były następujące: 46,6% (26/56) dla kaspofunginy i 32,2% (8/25) dla liposomalnej amfoterycyny B .
Drugie badanie było prospektywne, otwarte, nieporównawcze w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności kaspofunginy u dzieci (w wieku od 6 miesięcy do 17 lat) z inwazyjną kandydozą, kandydozą przełyku i inwazyjną aspergilozą (jako terapia ratunkowa) Czterdziestu dziewięciu pacjentów do badania włączono, którzy byli leczeni kaspofunginą 50 mg/m2 i.v. raz dziennie po dawce nasycającej 70 mg/m2 w 1. dniu (nie wolno przekraczać 70 mg dziennie), z których 48 zostało włączonych do analizy MITT. Spośród tych pacjentów 37 miało inwazyjną kandydozę, 10 inwazyjną aspergilozę, a 1 pacjent miał kandydozę przełyku. Korzystny odsetek odpowiedzi, według wskazań, pod koniec leczenia kaspofunginą był w analizie MITT następujący: 81% (30/37) w inwazyjnej kandydozie, 50% (5/10) w inwazyjnej aspergilozie i 100% (1/1 ) w kandydozie przełyku.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja
Kaspofungina silnie wiąże się z albuminą Niezwiązana frakcja kaspofunginy w osoczu wynosi od 3,5% u zdrowych ochotników do 7,6% u pacjentów z inwazyjną kandydozą Dystrybucja odgrywa istotną rolę w farmakokinetyce kaspofunginy w osoczu i jest kluczowym przejściem w obu fazach Dystrybucja alfa i beta Dystrybucja w tkankach osiągnęła szczyt 1,5 do 2 dni po podaniu, gdy 92% dawki zostało rozprowadzone w tkankach.
Jest prawdopodobne, że tylko niewielka część wchłoniętej przez tkanki kaspofunginy powraca do osocza w postaci niezmienionej. W konsekwencji eliminacja następuje przy braku równowagi dystrybucji i obecnie niemożliwe jest uzyskanie prawdziwego oszacowania objętości dystrybucji kaspofunginy.
Biotransformacja
Kaspofungina ulega spontanicznemu procesowi degradacji w związku o otwartym pierścieniu. Późniejszy metabolizm obejmuje hydrolizę peptydów i N-acetylację. Dwa związki pośrednie, powstałe podczas degradacji kaspofunginy do tego związku o otwartej pętli, tworzą addukty kowalencyjne z białkami osocza, powodując niewielkie, nieodwracalne wiązanie z białkami osocza.
Edukacja in vitro pokazują, że kaspofungina nie jest inhibitorem enzymów cytochromu P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4. W badaniach klinicznych kaspofungina nie indukowała ani nie hamowała metabolizmu innych produktów leczniczych, w którym pośredniczy CYP3A4. Kaspofungina nie jest substratem dla glikoproteiny P i ma słabą aktywność substratową dla enzymów cytochromu P450.
Eliminacja
Eliminacja kaspofunginy z osocza jest powolna z klirensem 10-12 ml/min Stężenie kaspofunginy w osoczu zmniejsza się wielofazowo po pojedynczych infuzjach dożylnych trwających 1 godzinę Natychmiast po infuzji następuje krótka faza alfa, po której następuje faza beta z okresem półtrwania od 9 do 11 godzin. Występuje również dodatkowa faza gamma z okresem półtrwania 45 godzin. Dominującym mechanizmem klirensu osoczowego jest raczej dystrybucja niż wydalanie lub biotransformacja.
Około 75% radioaktywnej dawki odzyskano w ciągu 27 dni: 41% w moczu i 34% w kale. W ciągu pierwszych 30 godzin po podaniu następuje niewielkie wydalanie lub biotransformacja kaspofunginy. Wydalanie jest powolne, a końcowy okres półtrwania radioaktywności wynosił od 12 do 15 dni. Niewielka ilość kaspofunginy jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem (około 1,4% dawki).
Kaspofungina wykazuje umiarkowaną nieliniową farmakokinetykę ze zwiększoną kumulacją wraz ze wzrostem dawki i zależnością od dawki w czasie, aż do osiągnięcia równowagi po podaniu wielokrotnym.
Populacje specjalne
Zwiększoną ekspozycję na kaspofunginę obserwowano u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, kobiet i osób w podeszłym wieku. Na ogół wzrost ten był niewielki i niewystarczająco duży, aby uzasadnić dostosowanie dawki.U dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów o większej masie ciała może być konieczne dostosowanie dawki (patrz poniżej).
Masa ciała: Stwierdzono, że masa ciała wpływa na farmakokinetykę kaspofunginy w analizie farmakokinetyki populacyjnej u dorosłych pacjentów z kandydozą.Stężenie w osoczu zmniejsza się wraz ze wzrostem masy ciała. Oczekuje się, że średnia ekspozycja u dorosłego pacjenta ważącego 80 kg będzie o około 23% mniejsza niż u dorosłego pacjenta ważącego 60 kg (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby: U dorosłych pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, AUC zwiększyło się odpowiednio o 20 i 75% Brak danych klinicznych u dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz u dzieci i młodzieży z dowolnym stopniem zaburzeń czynności wątroby. , wykazano, że zmniejszenie dawki dobowej do 35 mg u dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby daje AUC podobne do uzyskiwanego u dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, którym podawano standardowy schemat (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności nerek: W badaniu klinicznym z zastosowaniem pojedynczych dawek 70 mg, farmakokinetyka kaspofunginy była podobna u dorosłych ochotników z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) i w grupie kontrolnej. Umiarkowane (klirens kreatyniny 31 do 49 ml/min), zaawansowane (klirens kreatyniny 5 do 30 ml/min) i schyłkowe (klirens kreatyniny zależny od dializy) zaburzenia czynności nerek umiarkowanie zwiększone stężenie kaspofunginy w osoczu po podaniu pojedynczej dawki (AUC 30 do 49%). Jednak u dorosłych pacjentów z inwazyjną kandydozą, kandydozą przełyku lub inwazyjną aspergilozą, którzy otrzymywali wielokrotne dawki dobowe 50 mg kaspofunginy, łagodne lub zaawansowane zaburzenia czynności nerek nie miały istotnego wpływu na stężenie kaspofunginy. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Kaspofungina nie podlega dializie, dlatego po hemodializie nie jest wymagana dodatkowa dawka.
Płeć: Stężenia kaspofunginy w osoczu były średnio o 17-38% wyższe u kobiet niż u mężczyzn.
Osoby w podeszłym wieku: Niewielki wzrost AUC (28%) i C24h (32%) zaobserwowano u starszych mężczyzn w porównaniu z młodszymi mężczyznami.U pacjentów leczonych empirycznie lub z inwazyjną kandydozą obserwowano podobny efekt. do młodych.
Rasa: Dane farmakokinetyczne pacjentów wskazują, że nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce kaspofunginy u rasy białej, czarnej, latynoskiej i metysowej.
Pacjenci pediatryczni:
U młodzieży (12-17 lat) leczonych kaspofunginą w dawce 50 mg/m2 na dobę (maksymalnie 70 mg na dobę) AUC0-24h kaspofunginy w osoczu było ogólnie porównywalne z obserwowanym u dorosłych leczonych kaspofunginą. dzień. Wszyscy nastolatki otrzymywali dawki > 50 mg na dobę, a faktycznie 6 z 8 otrzymywało maksymalną dawkę 70 mg/dobę. Stężenia kaspofunginy w osoczu u tych nastolatków były niższe niż u dorosłych leczonych dawką 70 mg na dobę, która była najczęściej podawana młodzieży.
U dzieci (w wieku od 2 do 11 lat) leczonych kaspofunginą w dawce 50 mg/m2 na dobę (maksymalnie 70 mg na dobę) AUC0-24h kaspofunginy w osoczu po wielokrotnych dawkach było porównywalne do obserwowanego u dorosłych leczonych kaspofunginą do 50 mg. na dzień.
U niemowląt i niemowląt (w wieku 12-23 miesięcy) leczonych kaspofunginą w dawce 50 mg/m2 na dobę (maksymalnie 70 mg na dobę) AUC0-24h kaspofunginy w osoczu po wielokrotnych dawkach było porównywalne z wartościami stwierdzanymi u dorosłych leczonych kaspofunginą w 50 mg na dobę oraz u starszych dzieci (w wieku od 2 do 11 lat) leczonych dawką 50 mg/m2 na dobę.
Ogólnie dostępne dane dotyczące farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów w wieku od 3 do 10 miesięcy są ograniczone. Dane farmakokinetyczne od 10-miesięcznego dziecka leczonego dawką dobową 50 mg/m2 wskazują wartości AUC w zakresie zbliżonym do obserwowanego u starszych dzieci i dorosłych leczonych odpowiednio dawkami 50 mg/m2 i 50 mg, natomiast u 6-miesięcznego dziecka leczonego dawką 50 mg/m2 AUC0-24h było nieco wyższe.
U noworodków i niemowląt (2 na dobę (co odpowiada średniej dziennej dawce 2,1 mg/kg) maksymalne stężenie kaspofunginy (C1h) i minimalne stężenie kaspofunginy (C24h) po wielokrotnych dawkach były porównywalne z wartościami stwierdzanymi u dorosłych leczonych kaspofungina 50 mg na dobę. U tych noworodków i niemowląt w porównaniu z dorosłymi w dniu 1, C1h było porównywalne, a C24h było nieznacznie podwyższone (36%), jednak występowała zmienność w obu C1h (średnia geometryczna w dniu 4 wynosiła 11,73 mcg / ml , zakres od 2,63 do 22,05 mcg/ml) oraz w C24h (średnia geometryczna w dniu 4 wynosiła 3,55 mcg/ml, zakres od 0,13 do 7,17 mcg/ml).W tym badaniu nie wykonano pomiarów AUC0-24h ze względu na niedobór Należy zauważyć, że skuteczność i bezpieczeństwo kaspofunginy nie zostały odpowiednio zbadane w prospektywnych badaniach klinicznych z udziałem noworodków i niemowląt w wieku poniżej 3 miesięcy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp po podaniu dożylnym dawek do 7-8 mg/kg wykazały reakcje w miejscu wstrzyknięcia u szczurów i małp, oznaki uwalniania histaminy u szczurów oraz dowody niekorzystnego wpływu na wątrobę u szczurów i małp. Badania toksycznego wpływu na wzrost u szczurów wykazały, że kaspofungina powodowała zmniejszenie masy ciała płodów i zwiększenie częstości występowania niepełnego zwapnienia kręgów, mostka i czaszki przy dawkach 5 mg/kg wraz z działaniami niepożądanymi u samic. ciężarne szczury. Zaobserwowano również wzrost częstości występowania żeber szyjnych.
Kaspofungina była negatywna w serii testów in vitro pod kątem potencjalnej genotoksyczności i w testach chromosomowych in vivo na szpiku kostnym myszy. Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego. W przypadku kaspofunginy nie stwierdzono wpływu na płodność w badaniach przeprowadzonych na samcach i samicach szczurów do 5 mg/kg/dobę.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Sacharoza
Mannitol
Lodowaty kwas octowy
Wodorotlenek sodu (do dostosowania pH)
06.2 Niekompatybilność
Nie mieszać z rozcieńczalnikami zawierającymi glukozę, ponieważ CANCIDAS nie jest stabilny w rozcieńczalnikach zawierających glukozę. Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
2 lata.
Koncentrat po rekonstytucji: należy zużyć natychmiast. Dane dotyczące stabilności wykazały, że koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji może być przechowywany do 24 godzin, jeśli fiolka jest przechowywana w temperaturze 25°C lub poniżej i rekonstytuowana wodą do wstrzykiwań.
Rozcieńczony roztwór do infuzji dożylnej dla pacjenta: należy zużyć natychmiast. Dane dotyczące stabilności wykazały, że produkt można zużyć w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 25°C lub poniżej, lub w ciągu 48 godzin, jeśli worek (butelka) do infuzji dożylnych jest przechowywany w lodówce (2 do 8°C) i rozcieńczony 9 mg chlorku sodu / ml (0,9%), 4,5 mg/ml (0,45%) lub 2,25 mg/ml (0,225%) roztwór do infuzji dożylnych lub z roztworem Ringera z dodatkiem mleczanu.
CANCIDAS nie zawiera konserwantów. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada operator i zwykle nie powinien on być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2–8°C, chyba że rekonstytucja i rozcieńczenie nie odbyło się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. warunki.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nienaruszone fiolki: Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Warunki przechowywania po rekonstytucji i rozcieńczeniu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
CANCIDAS 50 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Fiolka o pojemności 10 ml ze szkła typu I z szarym korkiem butylowym i plastikowym wieczkiem z czerwoną aluminiową opaską.
CANCIDAS 70 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Fiolka o pojemności 10 ml ze szkła typu I z szarym korkiem butylowym i plastikowym wieczkiem z pomarańczowym paskiem aluminiowym.
Dostarczany w opakowaniach po 1 fiolce.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Rekonstytucja CANCIDAS
NIE UŻYWAĆ ROZCIEŃCZALNIKÓW ZAWIERAJĄCYCH GLUKOZĘ, ponieważ CANCIDAS nie jest stabilny w rozcieńczalnikach zawierających glukozę. NIE NALEŻY MIESZAĆ LUB PODAWAĆ CANCIDAS W TEJ SAMEJ DRODZE Z JAKIMKOLWIEK INNYM PRODUKTEM LECZNICZYM, ponieważ nie ma dostępnych danych dotyczących zgodności preparatu CANCIDAS z innymi substancjami dożylnymi, dodatkami lub produktami leczniczymi. Wzrokowo sprawdzić roztwór dożylny pod kątem cząstek lub przebarwień.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CANCIDAS 50 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
INSTRUKCJA STOSOWANIA U PACJENTÓW DOROSŁYCH
Krok 1 Rekonstytucja konwencjonalnych fiolek
Aby rozpuścić proszek, doprowadzić fiolkę do temperatury pokojowej i aseptycznie dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Stężenie zrekonstytuowanej fiolki wyniesie 5,2 mg/ml.
Zwarty liofilizowany proszek o barwie białej do białawej rozpuści się całkowicie. Lekko wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. Roztwory po rekonstytucji należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności cząstek lub zmiany koloru. Odtworzony roztwór można przechowywać do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej.
Krok 2 Dodanie zrekonstytuowanego produktu CANCIDAS do roztworu do infuzji dożylnej pacjenta
Rozcieńczalniki do końcowego roztworu do infuzji dożylnej to: roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu. Roztwór do infuzji przygotowuje się przez aseptyczne dodanie odpowiedniej ilości odtworzonego koncentratu (jak pokazano w poniższej tabeli) do worka lub butelki infuzyjnej o pojemności 250 ml. Jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, można zastosować zmniejszoną objętość infuzji do 100 ml dla dawek dobowych 50 mg lub 35 mg. Nie stosować, jeśli roztwór jest zmętniony lub wytrącony.
PRZYGOTOWANIE ROZTWORU DO INFUZJI DOŻYLNEJ U DOROSŁYCH
* Do rekonstytucji wszystkich fiolek należy użyć 10,5 ml.
INSTRUKCJA STOSOWANIA U PACJENTÓW DZIECI
Obliczanie powierzchni ciała (BSA) dla dawkowania u dzieci
Przed przygotowaniem infuzji należy obliczyć powierzchnię ciała pacjenta (BSA) według następującego wzoru: (wzór Mostellera)
Przygotowanie wlewu 70 mg/m2 dla dzieci w wieku > 3 miesięcy (przy użyciu fiolki 50 mg)
1. Określ odpowiednią dawkę nasycającą do zastosowania u pacjentów pediatrycznych, korzystając z powierzchni ciała pacjenta (obliczonej powyżej) i następującego równania:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = dawka załadowcza
Maksymalna dawka nasycająca w 1. dniu nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki obliczonej przez pacjenta.
2. Doprowadzić schłodzoną fiolkę CANCIDAS do temperatury pokojowej.
3. Aseptycznie dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań A Odtworzony roztwór można przechowywać do 24 godzin w temperaturze 25°C lub poniżej B. Zapewni to końcowe stężenie kaspofunginy we fiolce 5,2 mg/ml.
4. Usunąć z fiolki objętość leku odpowiadającą obliczonej dawce nasycającej (krok 1). Aseptycznie przenieść tę objętość (ml) c rekonstytuowanego CANCIDAS do worka (lub butelki) do wlewu dożylnego zawierającego 250 ml 0,9%, 0,45% lub 0,225% chlorku sodu do wstrzykiwań lub Ringera z mleczanami do wstrzykiwań.Alternatywnie, objętość (ml) c rekonstytuowanego CANCIDAS można dodać do zmniejszonej objętości 0,9%, 0,45% lub 0,225% chlorku sodu do wstrzykiwań lub do wstrzykiwań Ringera z mleczanami, nie przekraczając końcowego stężenia 0,5 mg/ml. Ten roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 25°C lub poniżej, lub w ciągu 48 godzin, jeśli jest przechowywany w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C.
Przygotowanie wlewu 50 mg/m2 dla dzieci w wieku > 3 miesięcy (przy użyciu fiolki 50 mg)
1. Określ odpowiednią dawkę dobową podtrzymującą, jaka ma być stosowana u pacjenta pediatrycznego, korzystając z powierzchni ciała pacjenta (obliczonej powyżej) i następującego równania:
BSA (m2) x 50 mg/m2 = dzienna dawka podtrzymująca
Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki obliczonej przez pacjenta.
2. Doprowadzić schłodzoną fiolkę CANCIDAS do temperatury pokojowej.
3. Aseptycznie dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań A Odtworzony roztwór można przechowywać do 24 godzin w temperaturze 25°C lub poniżej B. Zapewni to końcowe stężenie kaspofunginy we fiolce 5,2 mg/ml.
4. Wyjąć z fiolki objętość leku odpowiadającą obliczonej dziennej dawce podtrzymującej (krok 1). Aseptycznie przenieść tę objętość (ml) c rekonstytuowanego CANCIDAS do worka (lub butelki) do wlewu dożylnego zawierającego 250 ml 0,9%, 0,45% lub 0,225% chlorku sodu do wstrzykiwań lub Ringera z mleczanami do wstrzykiwań. Alternatywnie, objętość (ml) c rekonstytuowanego CANCIDAS można dodać do zmniejszonej objętości 0,9%, 0,45% lub 0,225% chlorku sodu do wstrzykiwań lub do wstrzykiwań Ringera z mleczanami, nie przekraczając końcowego stężenia 0,5 mg/ml. Ten roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 25°C lub poniżej, lub w ciągu 48 godzin, jeśli jest przechowywany w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C.
Uwagi dotyczące przygotowania:
do. Biała do białawej mieszanina całkowicie się rozpuści. Delikatnie wymieszać, aż roztwór stanie się klarowny.
b. Podczas rekonstytucji i przed infuzją należy skontrolować wzrokowo zrekonstytuowany roztwór pod kątem cząstek lub przebarwień.Nie używać, jeśli roztwór nie jest przezroczysty lub zawiera osady.
C. Preparat CANCIDAS został opracowany w taki sposób, aby dostarczać pełną oznakowaną dawkę (50 mg) po pobraniu 10 ml z fiolki.
CANCIDAS 70 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
INSTRUKCJA STOSOWANIA U PACJENTÓW DOROSŁYCH
Krok 1 Rekonstytucja konwencjonalnych fiolek
Aby rozpuścić proszek, doprowadzić fiolkę do temperatury pokojowej i aseptycznie dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Stężenie zrekonstytuowanej fiolki wyniesie 7,2 mg/ml.
Zwarty liofilizowany proszek o barwie białej do białawej rozpuści się całkowicie. Lekko wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. Roztwory po rekonstytucji należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności cząstek lub zmiany koloru. Odtworzony roztwór można przechowywać do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej.
Krok 2 Dodanie zrekonstytuowanego produktu CANCIDAS do roztworu do infuzji dożylnej pacjenta
Rozcieńczalniki do końcowego roztworu do infuzji dożylnej to: roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu. Roztwór do infuzji przygotowuje się przez aseptyczne dodanie odpowiedniej ilości odtworzonego koncentratu (jak pokazano w poniższej tabeli) do worka lub butelki infuzyjnej o pojemności 250 ml. Jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, można stosować infuzje o zmniejszonej objętości 100 ml dla dawek dobowych 50 mg lub 35 mg. Nie stosować, jeśli roztwór jest zmętniony lub wytrącony.
PRZYGOTOWANIE ROZTWORU DO INFUZJI DOŻYLNEJ U DOROSŁYCH
* Do rekonstytucji wszystkich fiolek należy użyć 10,5 ml.
** Jeśli fiolka 70 mg nie jest dostępna, dawkę 70 mg można przygotować z 2 fiolek po 50 mg.
INSTRUKCJA STOSOWANIA U PACJENTÓW DZIECI
Obliczanie powierzchni ciała (BSA) dla dawkowania u dzieci
Przed przygotowaniem infuzji należy obliczyć powierzchnię ciała pacjenta (BSA) według następującego wzoru: (wzór Mostellera)
Przygotowanie wlewu 70 mg/m2 dla dzieci w wieku > 3 miesięcy (przy użyciu fiolki 70 mg)
1. Określ odpowiednią dawkę nasycającą do zastosowania u pacjentów pediatrycznych, korzystając z powierzchni ciała pacjenta (obliczonej powyżej) i następującego równania:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = dawka załadowcza
Maksymalna dawka nasycająca w 1. dniu nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki obliczonej przez pacjenta.
2. Doprowadzić schłodzoną fiolkę CANCIDAS do temperatury pokojowej.
3. W warunkach aseptycznych dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań.A Odtworzony roztwór można przechowywać do 24 godzin w temperaturze 25°C lub poniżej.B Zapewni to końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynoszące 7,2 mg/ml.
4. Usunąć z fiolki objętość leku odpowiadającą obliczonej dawce nasycającej (krok 1). Aseptycznie przenieść tę objętość (ml) c rekonstytuowanego CANCIDAS do worka (lub butelki) do wlewu dożylnego zawierającego 250 ml 0,9%, 0,45% lub 0,225% chlorku sodu do wstrzykiwań lub Ringera z mleczanami do wstrzykiwań. Alternatywnie, objętość (ml) c rekonstytuowanego CANCIDAS można dodać do zmniejszonej objętości 0,9%, 0,45% lub 0,225% chlorku sodu do wstrzykiwań lub do wstrzykiwań Ringera z mleczanami, nie przekraczając końcowego stężenia 0,5 mg/ml. Ten roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 25°C lub poniżej, lub w ciągu 48 godzin, jeśli jest przechowywany w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C.
Przygotowanie wlewu 50 mg/m2 dla dzieci w wieku > 3 miesięcy (przy użyciu fiolki 70 mg)
1. Określ odpowiednią dawkę dobową podtrzymującą, jaka ma być stosowana u pacjenta pediatrycznego, korzystając z powierzchni ciała pacjenta (obliczonej powyżej) i następującego równania:
BSA (m2) x 50 mg/m2 = dzienna dawka podtrzymująca
Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki obliczonej przez pacjenta.
2. Doprowadzić schłodzoną fiolkę CANCIDAS do temperatury pokojowej.
3. W warunkach aseptycznych dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań.A Odtworzony roztwór można przechowywać do 24 godzin w temperaturze 25°C lub poniżej.B Zapewni to końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynoszące 7,2 mg/ml.
4. Wyjąć z fiolki objętość leku odpowiadającą obliczonej dziennej dawce podtrzymującej (krok 1). Aseptycznie przenieść tę objętość (ml) c rekonstytuowanego CANCIDAS do worka (lub butelki) do wlewu dożylnego zawierającego 250 ml 0,9%, 0,45% lub 0,225% chlorku sodu do wstrzykiwań lub Ringera z mleczanami do wstrzykiwań. Alternatywnie, objętość (ml) c rekonstytuowanego CANCIDAS można dodać do zmniejszonej objętości 0,9%, 0,45% lub 0,225% chlorku sodu do wstrzykiwań lub do wstrzykiwań Ringera z mleczanami, nie przekraczając końcowego stężenia 0,5 mg/ml. Ten roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 25°C lub poniżej, lub w ciągu 48 godzin, jeśli jest przechowywany w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C.
Uwagi dotyczące przygotowania :
do. Biała do białawej mieszanina całkowicie się rozpuści. Delikatnie wymieszać, aż roztwór stanie się klarowny.
b. Podczas rekonstytucji i przed infuzją należy skontrolować wzrokowo zrekonstytuowany roztwór pod kątem cząstek lub przebarwień.Nie używać, jeśli roztwór nie jest przezroczysty lub zawiera osady.
C. Preparat CANCIDAS został opracowany w taki sposób, aby zapewnić pełną oznakowaną dawkę (70 mg) po pobraniu 10 ml z fiolki.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1.01.196/001
035493016
UE / 1.01.196/003
035493030
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data wydania pierwszego zezwolenia: 24 października 2001 r.
Data ostatniego przedłużenia: 07 września 2011 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
23 czerwca 2016
