Składniki aktywne: Podcytrynian potasu bizmutu, Metronidazol, Chlorowodorek tetracykliny
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapsułki
Dlaczego stosuje się Pylera? Po co to jest?
Pylera zawiera 3 różne składniki aktywne: cytrynian potasowy bizmutu, metronidazol i chlorowodorek tetracykliny.
Tetracyklina i metronidazol należą do grupy leków zwanych antybiotykami. Podcytrynian potasu bizmutu pomaga antybiotykom w leczeniu infekcji.
Pylera zawiera grupę leków stosowanych w leczeniu dorosłych pacjentów zakażonych Helicobacter pylori (H. pylori), którzy mają lub mieli owrzodzenie.H. pylori to bakteria znajdująca się w wyściółce żołądka.
Lek Pylera należy przyjmować razem z lekiem zwanym omeprazolem. Omeprazol jest lekiem, którego działanie polega na zmniejszaniu ilości kwasu wytwarzanego przez żołądek.Jednoczesne podawanie produktu Pylera i omeprazolu działa poprzez leczenie zakażenia i zmniejszenie stanu zapalnego błony śluzowej żołądka.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Pylera
Nie należy przyjmować leku Pylera:
- jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią
- jeśli masz mniej niż 12 lat
- jeśli masz problemy z nerkami
- jeśli masz problemy z wątrobą
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na bizmut podcytrynian potasu, metronidazol lub inne pochodne nitroimidazolu, tetracykliny lub którykolwiek z pozostałych składników leku Pylera (patrz punkt 6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pylera
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pylera należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Zachowaj szczególną ostrożność z Pylera:
- jeśli potrzebujesz prześwietlenia, ponieważ Pylera może zmienić wyniki
- jeśli konieczne jest wykonanie badań krwi, ponieważ Pylera może wpływać na wyniki
- jeśli lekarz powiedział ci, że masz „nietolerancję niektórych cukrów”.
Podczas przyjmowania leku Pylera należy unikać ekspozycji na światło słoneczne i leżaki, ponieważ lek może nasilać ich działanie. Poinformuj lekarza, jeśli masz oparzenia słoneczne.
Dzieci i młodzież
Kapsułek Pylera nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat i nie jest zalecany dzieciom w wieku od 12 do 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Pylera
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował którykolwiek z następujących leków:
- lit, do leczenia niektórych chorób psychicznych
- leki stosowane w celu rozrzedzenia krwi lub zapobiegania krzepnięciu krwi (np. warfaryna)
- fenytoina i fenobarbital na padaczkę
- metoksyfluran (środek znieczulający)
- inne antybiotyki, zwłaszcza penicylina
- suplementy zawierające żelazo, cynk, wodorowęglan sodu
- jednoczesne podawanie produktu Pylera i innych leków zawierających bizmut, jeśli jest długotrwałe, może wpływać na układ nerwowy
- busulfan i fluorouracyl stosowane w chemioterapii
- cyklosporyna stosowana w celu zmniejszenia reakcji immunologicznej po przeszczepie
- disulfiram stosowany w leczeniu alkoholizmu
- ranitydyna stosowana w niestrawności i zgadze
- retinoidy na schorzenia skóry
- atowakwon w leczeniu „zakażenia płuc” Nie należy przyjmować leków zobojętniających zawierających glin, wapń lub magnez razem z produktem Pylera.
Pylera z jedzeniem, piciem i alkoholem
Pylera należy popijać pełną szklanką wody po głównych posiłkach i przed snem (najlepiej po przekąsce).
Podczas przyjmowania leku Pylera i przez cały okres leczenia należy unikać produktów mlecznych (takich jak mleko lub jogurt) ani napojów z dodatkiem wapnia, ponieważ mogą one wpływać na działanie leku.
Należy unikać alkoholu podczas przyjmowania leku Pylera oraz przez co najmniej 24 godziny po jego zakończeniu. Picie alkoholu podczas przyjmowania leku Pylera może powodować nieprzyjemne skutki uboczne, takie jak nudności, wymioty, ból brzucha (skurcze brzucha), zaczerwienienie i ból głowy.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Pylera, jeśli pacjentka jest w ciąży, może zajść w ciążę podczas leczenia lub jeśli podejrzewa, że jest w ciąży. Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Pylera.
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Pylera, ponieważ niewielkie ślady składników leku Pylera przenikają do mleka matki.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn, jeśli pacjent ma zawroty głowy, senność, drgawki lub chwilowe niewyraźne lub podwójne widzenie.
Pylera zawiera laktozę i potas
Pylera zawiera laktozę, rodzaj cukru. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego. Pylera zawiera około 96 mg potasu na porcję (3 kapsułki zawierające 32 mg potasu każda). Należy wziąć pod uwagę u osób z upośledzoną czynnością nerek lub stosujących dietę ubogą w potas.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Pylera: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Lek Pylera należy przyjmować z lekiem zwanym omeprazolem. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Dorośli i osoby starsze
Przyjmować 3 kapsułki Pylera po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po obiedzie i 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce), łącznie 12 kapsułek dziennie. Kapsułki należy połykać w całości, popijając pełną szklanką wody, aby uniknąć bólu gardła.Ważne jest, aby zakończyć cały cykl leczenia (10 dni) i przyjąć wszystkie 120 kapsułek.
Przyjmować jedną kapsułkę/tabletkę omeprazolu 20 mg na śniadanie i kolację z dawkami leku Pylera (łącznie 2 kapsułki/tabletki omeprazolu dziennie).
Dzienny schemat dawkowania produktu Pylera
Pominięcie przyjęcia leku Pylera
Jeśli zapomnisz o przyjęciu leku Pylera, zażyj go tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz. Jeśli jednak zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej dawki.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku pominięcia więcej niż 4 kolejnych dawek leku Pylera (1 dzień), należy skontaktować się z lekarzem.
Przerwanie stosowania leku Pylera
Ważne jest, aby ukończyć cały cykl leczenia, nawet jeśli po kilku dniach zaczniesz czuć się lepiej.
W przypadku zbyt szybkiego odstawienia leku Pylera infekcja może nie zostać w pełni wyleczona, a objawy mogą powrócić lub nasilić się.Możesz również rozwinąć oporność na tetracyklinę i/lub metronidazol (antybiotyki).
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Pylera
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Pylera niż zalecana dawka dobowa, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub udać się do najbliższej izby przyjęć. Należy zabrać ze sobą butelkę i pozostałe kapsułki. Aby twój lekarz został poinformowany o przyjmowanym leku.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Pylera
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy przerwać przyjmowanie leku Pylera i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala, jeśli wystąpią lub zauważą się następujące objawy:
- obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu
- swędząca wysypka i grudki lub pokrzywka
Mogą to być objawy reakcji alergicznej.
- Ciężkie skórne reakcje niepożądane (zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella), reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS)) (patrz „Częstotliwość nieznana” poniżej).
Poważnym, ale bardzo rzadkim działaniem niepożądanym jest choroba mózgu (encefalopatia). Ma różne objawy, ale może rozwinąć się gorączka, sztywność karku, ból głowy i widzieć lub słyszeć rzeczy, których nie ma. Może również mieć trudności z używaniem rąk i nóg, niewyraźną mowę lub czuć się zdezorientowany. W przypadku zauważenia tych działań niepożądanych należy natychmiast poinformować lekarza.
Inne możliwe skutki uboczne
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- zmiany konsystencji lub koloru stolca, w tym stolca zabarwionego na czarno
- biegunka
- mdłości
- zły smak lub metaliczny smak
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- ból brzucha
- zaparcie
- suchość w ustach
- On wymiotował
- wzdęcia/wzdęcia
- bół głowy
- słabość
- uczucie zmęczenia lub brak energii
- uczucie ogólnego złego samopoczucia
- zakażenie pochwy z objawami, takimi jak swędzenie i podrażnienie w okolicy narządów płciowych, pieczenie lub żółtawy/biały śluz pochwy
- zwiększone stężenie enzymów wątrobowych (transaminaz) w badaniach krwi
- czarny mocz
- utrata lub zmniejszenie apetytu
- uczucie zawrotów głowy / uczucie splątania psychicznego
- senność
- problemy skórne, takie jak zaczerwienienie (wysypka)
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- reakcja alergiczna na lek (z objawami takimi jak obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu lub swędząca wysypka i guzki lub pokrzywka
- uczucie wzdęcia/wzdęcia
- odbijanie
- otwarta rana w jamie ustnej/owrzodzenia jamy ustnej
- zmiany koloru języka (ciemny język)
- obrzęk języka
- ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce piersiowej
- infekcje drożdżakowe (candida), które mogą wystąpić w jamie ustnej (z objawami takimi jak białe zmiany) lub na narządach płciowych (silny świąd, pieczenie, ból)
- drętwienie
- mrowienie / uczucie "mrowienia i igieł"
- drżenie
- lęk, depresja lub zaburzenia snu
- upośledzenie pamięci
- problemy skórne, takie jak swędzenie lub pokrzywka
- niewyraźne (niewyraźne) widzenie
- zawroty głowy (wirująca głowa)
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- ciężka choroba z pęcherzami na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych (zespół Stevensa-Johnsona)
- ciężka choroba z powstawaniem pęcherzy na skórze (zespół Lyella, toksyczna nekroliza naskórka)
- objawy grypopodobne, wysypka na twarzy, następnie rozległa wysypka z towarzyszącą wysoką temperaturą ciała, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych w badaniach krwi, podwyższony poziom pewnego rodzaju białych krwinek (eozynofilia), powiększone węzły chłonne (DRESS)
- pęcherze i łuszczenie się skóry (łuszczenie się skóry)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Pylera
Substancjami czynnymi są podcytrynian bizmutu potasu, metronidazol i chlorowodorek tetracykliny. Każda kapsułka zawiera 140 mg podcytrynianu bizmutu potasu (co odpowiada 40 mg tlenku bizmutu), 125 mg metronidazolu i 125 mg chlorowodorku tetracykliny.
Pozostałe składniki to: stearynian magnezu (E572), laktoza jednowodna, talk (E553b), dwutlenek tytanu (E171), żelatyna i tusz zawierający szelak, glikol propylenowy i czerwony tlenek żelaza (E172).
Ten lek zawiera laktozę i potas. Zobacz paragraf 2.
Jak wygląda lek Pylera i co zawiera opakowanie
Kapsułki Pylera to białe, nieprzezroczyste, wydłużone kapsułki twarde z logo Aptalis Pharma wydrukowanym na korpusie i „BMT” wydrukowanym czerwonym tuszem na wieczku.Zawierają biały proszek i mniejszą, białą nieprzezroczystą kapsułkę zawierającą żółty proszek.
Kapsułki Pylera są dostępne w butelkach z polietylenu o dużej gęstości zawierających 120 kapsułek.
Do butelki dołączony jest środek osuszający (żel krzemionkowy) i wacik ze sztucznego jedwabiu, aby chronić lek przed wilgocią. Nie należy spożywać osuszacza ani wacika ze sztucznego jedwabiu.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG KAPSUŁKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda kapsułka zawiera 140 mg podcytrynianu bizmutu potasu (co odpowiada 40 mg tlenku bizmutu), 125 mg metronidazolu i 125 mg chlorowodorku tetracykliny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda kapsułka zawiera 61 mg laktozy jednowodnej i 32 mg potasu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Kapsułka twarda (kapsułka)
Wydłużona, nieprzezroczysta biała kapsułka z logo Aptalis Pharma nadrukowanym na korpusie i „BMT” nadrukowanym czerwonym tuszem na wieczku. Zawiera biały proszek i mniejszą, nieprzezroczystą białą kapsułkę zawierającą żółty proszek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
W połączeniu z omeprazolem produkt Pylera jest wskazany do eradykacji zakażenia Helicobacter pylori oraz do zapobiegania nawrotom choroby wrzodowej u pacjentów z wrzodami od: H. pylori aktywny lub przeszły.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Każda dawka leku Pylera zawiera 3 identyczne kapsułki twarde. Każdą dawkę należy przyjmować 4 razy dziennie: 3 kapsułki po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po obiedzie i 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce), łącznie 12 kapsułek dziennie przez okres 10 Omeprazol w postaci kapsułki/tabletki 20 mg (dwa razy na dobę) należy również przyjmować z poranną i wieczorną dawką produktu Pylera przez wszystkie 10 dni leczenia.
Tabela 1 Dzienny schemat dawkowania produktu Pylera
W przypadku pominięcia jednej lub większej liczby dawek lek należy przyjmować dłużej niż 10 dni, zgodnie z normalnym schematem dawkowania, do zakończenia terapii.Nie należy przyjmować dwóch dawek jednocześnie.Jeżeli więcej niż 4 dawki kolejne (1 dzień), należy skontaktować się z lekarzem przepisującym lek.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4). Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Pylera u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Starsi ludzie
Doświadczenie u pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczone.Na ogół podczas przepisywania produktu Pylera tej populacji pacjentów należy wziąć pod uwagę częstsze występowanie zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób związanych z wieloma terapiami.
Populacja pediatryczna
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3) i nie jest zalecany u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.
Sposób podawania
Stosowanie doustne. Pylera i omeprazol należy przyjmować po posiłkach, popijając pełną szklanką wody (250 ml), dotyczy to w szczególności dawki przyjmowanej przed snem, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia owrzodzenia przełyku spowodowanego przez chlorowodorek tetracykliny (patrz punkt 4.8).
04.3 Przeciwwskazania -
• Ciąża i karmienie piersią
• Populacja pediatryczna (do 12 lat)
• Zaburzenia czynności nerek lub wątroby
• Nadwrażliwość na substancje czynne, inne pochodne nitroimidazolu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Zgłaszano rzadkie przypadki encefalopatii po długotrwałym leczeniu nadmiernymi dawkami różnych produktów zawierających bizmut, które ustępowały po przerwaniu leczenia. Do chwili obecnej nie zgłoszono żadnych przypadków encefalopatii związanych ze stosowaniem produktu Pylera (patrz punkt 4.8).
Pacjenci leczeni metronidazolem, zwykle przez długi czas, doświadczali neuropatii obwodowej. Chociaż jest to mało prawdopodobne, wystąpienie nieprawidłowych objawów neurologicznych wymaga natychmiastowego odstawienia produktu Pylera. Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Pylera pacjentom z chorobami ośrodkowego układu nerwowego (patrz punkt 4.8).
Podczas leczenia tetracyklinami u pacjentów może wystąpić kandydoza jamy ustnej, zapalenie sromu i pochwy oraz świąd odbytu, głównie z powodu proliferacji Candida albicans, do leczenia środkiem przeciwgrzybiczym. W związku z tym przerost opornych organizmów z grupy coli, takich jak Pseudomonas spp. I Proteus spp., które powodują biegunkę.Sporadycznie, stosowanie tetracykliny powodowało cięższe przypadki zapalenia jelit z powodu nadkażenia opornymi gronkowcami i rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy z powodu Clostridium difficile. W przypadku wystąpienia nadkażenia produkt Pylera należy odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8).
Niektóre osoby leczone tetracyklinami wykazały nadwrażliwość na światło z nadmierną reakcją na oparzenia słoneczne. Pacjentów narażonych na bezpośrednie działanie promieni słonecznych lub ultrafioletowych należy ostrzec, że taka reakcja może wystąpić podczas przyjmowania leków zawierających tetracykliny.Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia pierwszych objawów wysypki skórnej.
Zaleca się spożywanie odpowiedniej ilości płynów, szczególnie w przypadku dawki chlorowodorku tetracykliny przyjmowanej przed snem, w celu zmniejszenia ryzyka podrażnienia i owrzodzenia przełyku (patrz punkt 4.8).
Metronidazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z objawami dyskrazji krwi lub w wywiadzie. W rzadkich przypadkach długotrwałe stosowanie metronidazolu powodowało łagodną leukopenię (patrz punkt 4.8).
Podczas leczenia produktem Pylera może być konieczne zmniejszenie dawki doustnych leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (metronidazol może wydłużać czas protrombinowy). Należy monitorować czasy protrombinowe. Nie ma interakcji z heparyną (patrz punkt 4.5) Może być konieczne zmniejszenie dawki warfaryny, ponieważ omeprazol może spowolnić jej eliminację.
Należy unikać spożywania napojów alkoholowych podczas leczenia produktem Pylera i przez co najmniej 24 godziny po jego zakończeniu (patrz punkt 4.5).
U dorosłych stosowanie tetracyklin wiąże się z występowaniem guza rzekomego mózgu (łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego), którego typowymi objawami klinicznymi są bóle głowy i niewyraźne widzenie.Chociaż to zaburzenie i związane z nim objawy zwykle ustępują wkrótce po odstawieniu tetracykliny, możliwe są trwałe następstwa (patrz punkty 4.8 i 4.5 dotyczące interakcji z retinoidami).
Zespół miasteniczny rzadko był obserwowany w związku z tetracykliną. Zaleca się ostrożność u pacjentów z miastenią, ponieważ choroba może ulec pogorszeniu (patrz punkt 4.8).
Zgłaszano, że jednoczesne stosowanie tetracykliny i metoksyfluranu powoduje śmiertelną toksyczność nerkową, dlatego należy unikać stosowania metoksyfluranu u pacjentów leczonych produktem Pylera.
Pylera zawiera około 96 mg potasu na porcję (3 kapsułki zawierające 32 mg potasu każda). Należy wziąć pod uwagę u osób z upośledzoną czynnością nerek lub stosujących dietę ubogą w potas.
Pylera zawiera również laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Bizmut pochłania promieniowanie rentgenowskie i może zakłócać diagnostyczne procedury radiologiczne przewodu pokarmowego.
W przypadku bizmutu stolce mogą tymczasowo przybrać czarny kolor z nieszkodliwym efektem. Jest to jednak efekt, który nie koliduje ze standardowymi badaniami krwi utajonej.
Metronidazol może wpływać na wartości niektórych badań krwi, takich jak aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), triglicerydy i heksokinaza glukozowa. w którym to zakłócające działanie metronidazolu zaobserwowano, dotyczyło testu enzymatycznego sprzężonego z redoksem nikotynamidu (NAD). Zakłócenie wynika z podobieństwa pików adsorpcji NADH (340 nm) i metronidazolu (322 nm) przy pH 7.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Nie przeprowadzono badań interakcji z produktem Pylera. W związku z tym interakcje obserwowane z różnymi aktywnymi składnikami produktu Pylera wymieniono poniżej, jak wskazano w odpowiedniej Charakterystyce Produktu Leczniczego lub opisano w literaturze.
U pacjentów leczonych produktem Pylera przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić potrzebę równoczesnego podawania innych leków. Chociaż nie ujawniono żadnych specyficznych interakcji związanych z równoczesnym leczeniem, pacjenci leczeni jednocześnie z kilkoma innymi lekami są na ogół bardziej narażeni na wystąpienie działań niepożądanych i dlatego należy zachować ostrożność podczas ich leczenia.
Interakcje z bizmutem
Ranitydyna zwiększa wchłanianie bizmutu.
Omeprazol zwiększa wchłanianie bizmutu, dlatego w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu zaleca się przyjmowanie produktu Pylera i omeprazolu na pełny żołądek.
Interakcje z metronidazolem
Lit
W niektórych przypadkach wykazano, że metronidazol może przyspieszać wystąpienie objawów toksyczności litu u pacjentów leczonych dużymi dawkami litu. U tych pacjentów zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia litu.
Alkohol / disulfiram
Metronidazol powoduje dobrze udokumentowaną reakcję przypominającą działanie disulfiramu z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca).U pacjentów alkoholików leczonych metronidazolem, którzy stosowali disulfiram w ciągu ostatnich 2 tygodni, zgłaszano reakcje psychotyczne.
Antykoagulanty
Istnieją doniesienia, że metronidazol nasila działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych doustnych leków przeciwzakrzepowych, co prowadzi do wydłużenia czasu protrombinowego, dlatego podczas leczenia produktem Pylera należy monitorować i dostosowywać dawkę leku przeciwzakrzepowego.
Fenytoina, fenobarbital
Jednoczesne podawanie produktów leczniczych, które stymulują enzymy mikrosomalne wątrobowe, takich jak fenytoina lub fenobarbital, może przyspieszać eliminację metronidazolu, prowadząc do zmniejszenia stężenia w osoczu.W takich przypadkach obserwowano również upośledzenie klirensu fenytoiny.Istotność nie jest znana. metronidazolu, ponieważ względna rola ogólnoustrojowego działania przeciwdrobnoustrojowego przeciwdrobnoustrojowego nie została ustalona.Helicobacter pylori niż lokalny.
5-fluorouracyl
Metronidazol zmniejsza klirens 5-fluorouracylu i dlatego może powodować zwiększoną toksyczność 5-fluorouracylu.
Cyklosporyna
Pacjenci leczeni cyklosporyną są narażeni na wyższe stężenie cyklosporyny w surowicy. Stężenia cyklosporyny i kreatyniny w surowicy należy ściśle monitorować podczas jednoczesnego podawania tych dwóch leków.
Busulfan
Metronidazol może zwiększać stężenie busulfanu w osoczu, co może prowadzić do ciężkiej toksyczności busulfanu.
Interakcje z tetracykliną
Metoksyfluran
Zgłaszano, że równoczesne stosowanie tetracykliny i metoksyfluranu powoduje śmiertelną toksyczność nerkową.
Antykoagulanty
Wykazano, że tetracyklina zmniejsza aktywność protrombiny w osoczu, dlatego podczas leczenia produktem Pylera należy zapewnić częste monitorowanie leczenia przeciwzakrzepowego z odpowiednią regulacją dawki leku przeciwzakrzepowego.
Penicylina
Ponieważ leki bakteriostatyczne, takie jak antybiotyki z grupy tetracyklin, mogą zakłócać bakteriobójcze działanie penicyliny, nie zaleca się jednoczesnego podawania tych leków.
Leki zobojętniające sok żołądkowy, żelazo i preparaty mleczne
Leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające glin, wapń lub magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu lub produkty mleczne zakłócają wchłanianie tetracykliny. Kliniczne znaczenie zmniejszonej ogólnoustrojowej ekspozycji na tetracyklinę nie jest znane, ponieważ nie ustalono względnej roli „ustroju ogólnoustrojowego”. działanie przeciwdrobnoustrojoweHelicobacter pylori niż lokalny. Dlatego tych produktów nie należy stosować jednocześnie z produktem Pylera.
Retinoidy
Zaobserwowano, że równoczesne podawanie retinoidów i tetracyklin powoduje zwiększenie częstości występowania łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i dlatego należy go unikać (patrz punkt 4.4).
Należy rozważyć przerwanie podawania retinoidów w krótkim okresie leczenia produktem Pylera.
Atowakwon
Tetracyklina może zmniejszać stężenie atowakwonu w osoczu.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Z ludzkiego doświadczenia wynika, że chlorowodorek tetracykliny (składnik preparatu Pylera) podawany w okresie ciąży ma wpływ na rozwój zębów i szkieletu.
Produkt Pylera jest przeciwwskazany w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).
Brak danych dotyczących stosowania produktu Pylera u kobiet w ciąży.
Brak danych na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu podcytrynianu potasu. Badania na zwierzętach, związane z działaniem podcytrynianu koloidalnego bizmutu (który jest podobny do bizmutu podcytrynianu potasu pod względem fizykochemicznym, strukturalnym, biologicznym (in vitro) i farmakokinetyki) i metronidazol na toksyczny wpływ na reprodukcję są niewystarczające.
Płodność
Badania na zwierzętach z metronidazolem i chlorowodorkiem tetracykliny (dwa składniki leku Pylera) wykazały upośledzenie płodności samców. Brak danych na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu cytrynian potasu. Dane uzyskane z badań na zwierzętach dotyczące wpływu bizmutu podcytrynianu koloidalnego (podobnego do bizmutu podcytrynianu potasu pod względem fizykochemicznym, strukturalnym, biologicznym (in vitro) i farmakokinetyka) na toksyczny wpływ na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia
Metronidazol przenika do mleka matki w stężeniach zbliżonych do stężeń występujących w osoczu.
Nie wiadomo, czy bizmutu cytrynian potasowy lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego.
Chlorowodorek tetracykliny przenika do mleka matki i zaobserwowano wpływ na rozwój zębów karmionych piersią niemowląt/dzieci kobiet leczonych chlorowodorkiem tetracykliny. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Biorąc pod uwagę znane właściwości farmakodynamiczne substancji czynnych produktu Pylera, nie oczekuje się wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, jednak nie przeprowadzono badań klinicznych, które potwierdziłyby ich brak.
U pacjentów leczonych metronidazolem zgłaszano drgawki i zawroty głowy. U dorosłych stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem guza rzekomego mózgu (łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego), którego objawami klinicznymi są przemijające niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.8). lub obsługiwać maszyny, jeśli wystąpią takie objawy.
04.8 Działania niepożądane -
do. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działania niepożądane produktu Pylera w skojarzeniu z omeprazolem obserwowane w kontrolowanych badaniach klinicznych są zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa bizmutu podcytrynian potasu, metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny podawanych oddzielnie.
Do najczęstszych (bardzo często) działań niepożądanych obserwowanych podczas leczenia produktem Pylera należą, ze zmniejszającą się częstością: nieprawidłowe stolce, biegunka, nudności i zaburzenia smaku (w tym metaliczny posmak).
Podczas stosowania produktu Pylera i jego poszczególnych składników, metronidazolu i tetracykliny, obserwowano ciężkie skórne reakcje niepożądane, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (zespół Lyella: zagrażający życiu). należy natychmiast przerwać.
b. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Wymienione poniżej działania niepożądane pochodzą ze zbiorczych danych z trzech kontrolowanych badań klinicznych fazy 3 (540 pacjentów narażonych na produkt Pylera) oraz z doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu (w tym zgłoszeń spontanicznych, publikacji i zgłoszeń organów regulacyjnych).
Działania niepożądane wymieniono według częstości według następujących kategorii: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
* Termin niskiego poziomu (LLT); ** termin wysokiego szczebla (HLT)
MedDRA, wersja 11.0
C. Opis wybranych działań niepożądanych
Czarne stolce i przebarwienia języka mogą wystąpić w przypadku związków bizmutu, ze względu na konwersję do siarczku bizmutu w przewodzie pokarmowym; zapalenie jamy ustnej przypisywano solom bizmutu, ale obserwowano je również w związku ze stosowaniem metronidazolu.
Podobnie jak inne środki przeciwdrobnoustrojowe, tetracyklina może powodować nadkażenia. Kandydoza (doustna i pochwowa) jest prawdopodobnie spowodowana tetracykliną.
Zawroty głowy, zaburzenia smaku, bóle głowy i chromaturia (ciemny kolor moczu) są najprawdopodobniej związane z metronidazolem.
W badaniach klinicznych produktu Pylera obserwowano przemijające i odwracalne zwiększenie aktywności aminotransferaz.
Działania niepożądane obserwowane w związku ze związkami bizmutu, nieopisane w przypadku produktu Pylera.
• Encefalopatia jest związana ze stosowaniem wysokich dawek różnych soli bizmutu przez dłuższy czas.
Działania niepożądane obserwowane w związku z metronidazolem.
• Odwracalna leukoneutropenia w przypadku przedłużonego leczenia. W rzadkich przypadkach odwracalna małopłytkowość.
• Napady drgawkowe związane z terapią metronidazolem (zwykle w dużych dawkach lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek).
• Pacjenci leczeni metronidazolem, zwykle przez długi czas, doświadczali neuropatii obwodowej. Odstawienie metronidazolu lub zmniejszenie dawki na ogół skutkuje całkowitym ustąpieniem lub poprawą neuropatii, która jednak może utrzymywać się u niektórych pacjentów pomimo tych działań.
• Anafilaksja, bolesne oddawanie moczu, zapalenie pęcherza moczowego, nietrzymanie moczu, zapalenie trzustki i rzekomobłoniaste zapalenie jelit.
• Po zastosowaniu metronidazolu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki encefalopatii, cholestatycznego zapalenia wątroby z żółtaczką.
Działania niepożądane obserwowane w związku z chlorowodorkiem tetracykliny, nie zgłaszane w przypadku produktu Pylera.
• Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego spowodowane proliferacją Clostridium difficile jest to potencjalne powikłanie stosowania tetracyklin, podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, mogą wystąpić inne nadkażenia.
• Niewydolność wątroby zgłaszano u pacjentów leczonych dużymi dawkami tetracykliny oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
• Istnieją doniesienia o zaburzeniach czynności nerek spowodowanych stosowaniem tetracykliny, zwłaszcza pogorszeniu u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek. Te efekty są zależne od dawki. W rzadkich przypadkach wystąpiła ostra niewydolność nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek.
• W trakcie rozwoju zęba może wystąpić trwałe przebarwienie zębów. Zgłaszano również przypadki hipoplazji szkliwa.
• Przypadki owrzodzenia przełyku zgłaszano po zastosowaniu tetracykliny, zwłaszcza po spożyciu kapsułek lub tabletek z niewystarczającą ilością wody przed snem.
• Stosowanie tetracykliny wiąże się również z niedokrwistością hemolityczną, plamicą małopłytkową, neutropenią i eozynofilią, chociaż w rzadkich przypadkach.
• Istnieją doniesienia o występowaniu guza rzekomego mózgu (łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego) u dorosłych i występowaniu ciemiączek u noworodków u pacjentów leczonych tetracykliną.
• Sporadycznie zgłaszano nasilone osłabienie mięśni (zespół miasteniczny) po zastosowaniu tetracykliny u pacjentów z miastenią.
• Reakcja nadwrażliwości na światło, którą zgłaszano w przypadku większości antybiotyków tetracyklinowych, występuje w bardzo rzadkich przypadkach po zastosowaniu tetracykliny i wydaje się, że ma charakter fototoksyczny, a nie fotoalergiczny. Parestezje mogą być oznaką zbliżającej się fototoksyczności.
• Zapalenie gardła, anafilaksja, złuszczające zapalenie skóry i zapalenie trzustki.
D. Populacja pediatryczna
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów w wieku poniżej 12 lat i nie należy go stosować u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.
I. Inne populacje specjalne
Starsi ludzie
Doświadczenie ze stosowaniem produktu Pylera u osób w podeszłym wieku jest ograniczone.Nie zidentyfikowano szczególnych zagrożeń bezpieczeństwa.
Zaburzenia czynności wątroby
W badaniach klinicznych produktu Pylera obserwowano przemijające, łagodne do umiarkowanego zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).
Zaburzenia czynności nerek
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3). W badaniach klinicznych niewydolność nerek nie była związana z produktem Pylera.
F. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
W przypadku przedawkowania pacjenci powinni skontaktować się z lekarzem, ośrodkiem kontroli zatruć lub izbę przyjęć.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: połączenia do eradykacji Helicobacter pylori.
Kod ATC: A02BD08.
Pylera to potrójna kapsułka o ustalonej proporcji zawierająca bizmutu cytrynian potasowy, metronidazol i chlorowodorek tetracykliny do eradykacji H. pylori w połączeniu z omeprazolem (terapia poczwórna).
Mechanizm akcji
Bizmut
Precyzyjne działanie bizmutu w leczeniu H. pylori nadal jest nieznany. Wydaje się, że jest to związane z bezpośrednią toksycznością dla funkcji błony, hamowaniem syntezy białek i komórek, hamowaniem aktywności enzymu ureazy, zapobieganiem cytoadherencji, syntezą ATP i niespecyficzną kompetycyjną interferencją z transportem żelaza.
Metronidazol
Przeciwdrobnoustrojowy mechanizm działania metronidazolu polega na redukcji jego grupy nitrowej przez nitroreduktazę i inne reduktazy do rodników nitroanionowych. Te rodniki uszkadzają DNA bakterii, powodując proces śmierci komórki.
Tetracyklina
Tetracyklina wiąże się specyficznie z rybosomem 30S i zapobiega dostępowi tRNA do kompleksu mRNA-rybosom, zakłócając syntezę białek.
Związek między farmakokinetyką a farmakodynamiką
Bizmut
Zależność PK / PD w podcytrynianowym bizmucie nie została ustalona.
Metronidazol
Skuteczność zależy głównie od stosunku Cmax (maksymalne stężenie w surowicy) / MIC (minimalne stężenie hamujące) patogenu i odpowiednio współczynnika AUC (powierzchnia pod krzywą) / MIC patogenu.
Tetracyklina
Skuteczność zależy przede wszystkim od stosunku AUC patogenu (obszar pod krzywą) / MIC.
Mechanizm(y) oporu
Bizmut
Wykazano, że odporność bakterii Gram-ujemnych na bizmut zależy od żelaza i jego wchłaniania. Odporność na hamujące działanie bizmutu jest odwrotnie proporcjonalna do stężenia żelaza iw dużej mierze zależy od mechanizmów transportu żelaza.
Metronidazol
W"Helicobacter pylori oporność związana jest z mutacjami w genie kodującym nitroreduktazę NADPH. Mutacje te zapobiegają redukcji grupy nitrowej metronidazolu przez nitroreduktazę.
Tetracyklina
Trzy główne mechanizmy oporu, które zostały opisane, to:
• zmniejszenie akumulacji tetracykliny w wyniku zmniejszenia dopływu antybiotyków lub przejęcia szlaku zależnego od energii,
• zmniejszenie dostępu tetracykliny do rybosomu ze względu na obecność białek ochronnych rybosomu, oraz
• „enzymatyczna inaktywacja tetracyklin.
Istnieje całkowita oporność krzyżowa między metronidazolem i innymi imidazolami oraz między tetracykliną i innymi tetracyklinami.
Punkt przerwania
Bizmut
Związane z gatunkami wartości graniczne dla bizmutu i l "H. pylori nie zostały określone przez EUCAST (Europejski Komitet Testów Wrażliwości na Antybiotyki).
Metronidazol
Testowanie metronidazolu przeprowadza się przy użyciu typowych serii rozcieńczeń. Minimalne stężenia hamujące dla drobnoustrojów wrażliwych i opornych na metronidazol podano poniżej.
Punkt przerwania EUCAST:
* głównie na podstawie farmakokinetyki w surowicy
Tetracyklina
Związane z gatunkami wartości graniczne dla tetracykliny e H. pylori nie zostały określone przez EUCAST. Jednak dla tetracykliny i H. pylori zastosowano punkt przełamania oporności wynoszący 4 mg/L.
Przewaga nabytej oporności
Przewaga oporu dla „Helicobacter pylori zależy od obszaru geograficznego i czasu. Pożądane są zatem lokalne dane dotyczące oporności, zwłaszcza w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia ciężkich zakażeń. Jeżeli miejscowa sytuacja oporności kwestionuje skuteczność preparatu Pylera, należy zasięgnąć porady eksperta, szczególnie w przypadku ciężkiej infekcji lub niepowodzenia terapeutycznego wymagana jest diagnostyka mikrobiologiczna z potwierdzeniem drobnoustroju i jego wrażliwości na składniki aktywne preparatu Pylera.
Obecnie wskaźnik oporu Helicobacter pylori uważa się, że poziom tetracykliny wynosi mniej niż 5%, podczas gdy wskaźnik oporności na metronidazol wynosi około 30-50%. Dane kliniczne wskazują na niewielki spadek szybkości eradykacji H. pylori po leczeniu produktem Pylera u pacjentów ze szczepami opornymi na metronidazol.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Przeprowadzono dwa badania porównawcze, jedno w Europie (badanie kluczowe) i jedno w Stanach Zjednoczonych (badanie uzupełniające), porównując produkt Pylera w skojarzeniu z omeprazolem przez 10 dni z standardowy schemat omeprazolu, amoksycyliny i klarytromycyny (OAC) odpowiednio przez 7 i 10 dni. Oba badania miały non-inferiority, randomizowane, równoległe, otwarte, aktywnie kontrolowane i obejmowały pacjentów z H. pylori Potwierdzony. Wyniki podsumowano w poniższej tabeli. W obu badaniach iw obu leczonych grupach zgodność była większa niż 95%.
W celu oceny wpływu antybiotykooporności wykonano biopsje w celu oznaczenia posiewów oraz zbadano oporność szczepów bakteryjnych na klarytromycynę i metronidazol.Minimalne stężenie hamujące (MIC) określające czułość wynosiło ≤8 mcg/ml dla metronidazolu mi
W głównym europejskim badaniu zbadano również wpływ owrzodzeń na skuteczność leczenia. Skuteczność produktu Pylera była podobna u pacjentów z czynną lub przebytą chorobą wrzodową w wywiadzie oraz u pacjentów bez choroby wrzodowej.
Dane dotyczące bezpieczeństwa z tych badań są zawarte w zbiorczych informacjach przedstawionych w punkcie 4.8.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek prowadzenia badań produktu Pylera we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej, ponieważ lek może być niebezpieczny (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Bizmut podcytrynian potasu (bizmut)
Okres półtrwania w fazie eliminacji bizmutu potasu cytrynianu potasu z osocza i krwi jest stosunkowo długi, dlatego kumulację tej substancji czynnej obserwuje się po 4 wielokrotnych dawkach produktu Pylera podawanych jednocześnie z omeprazolem w dawce 20 mg dwa razy na dobę przez 10 dni. krew była generalnie wykrywana do 4. dnia. W 10. dniu średnie stężenia u wszystkich badanych były poniżej 50 mcg / l. Jednak w sporadycznych przypadkach odsetek badanych (12 i 8 z 28 dla stężeń w osoczu i krwi) również wykazywał wyższe stężenia. powyżej 50 mcg/l, z wartościami powyżej 100 mcg/l u 2 pacjentów (w jednym przypadku dla obu stężeń, w drugim tylko dla stężenia osocza), chociaż były to przejściowe wzrosty trwające krócej niż 1 godzinę w każdym epizodzie .
Przy każdym pobraniu do dnia 10 i stanie stacjonarnym w dniu 10 nie było znaczących różnic między stężeniami bizmutu w osoczu i krwi, co wskazuje na dystrybucję bizmutu w kompartmencie krwinek. Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T½el) bizmutu w osoczu oszacowano na od 21 do 90 h. Odwrotnie, ze względu na możliwy związek bizmutu z krwinkami, T½el bizmutu we krwi był dłuższy (między 192 a 605 godzin, z poszczególnych przedmiotów).
Metronidazol
Po podaniu doustnym metronidazol jest dobrze wchłaniany, a maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzinach od podania.Stężenia metronidazolu w osoczu są proporcjonalne do podanej dawki.Po podaniu doustnym 500 mg maksymalne stężenie w osoczu wynosi około 12 mcg/ml.
Metronidazol występuje w osoczu głównie w postaci niezmienionej, z mniejszymi ilościami metabolitu 2-hydroksymetylowego. Mniej niż 20% krążącego metronidazolu wiąże się z białkami osocza. Metronidazol jest również obecny w płynie mózgowo-rdzeniowym, ślinie i mleku kobiecym w stężeniach zbliżonych do stężenia w osoczu.
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji metronidazolu u zdrowych ochotników wynosi 8 h. Główną drogą eliminacji metronidazolu i jego metabolitów jest mocz (60-80% dawki), wydalanie z kałem szacuje się na 6-15% dawki. Metabolity obecne w moczu pochodzą głównie z utleniania łańcucha bocznego [1-(β-hydroksyetylo)-2-hydroksymetylo-5-nitroimidazol i kwas 2-metylo-5-nitroimidazol-1-ilooctowy] oraz sprzęgania glukuronidów. Niezmieniony metronidazol stanowi około 20% całości. Klirens nerkowy metronidazolu wynosi około 10 ml/min/1,73 m³.
Zaburzona czynność nerek nie zmienia farmakokinetyki pojedynczej dawki metronidazolu. Klirens osoczowy metronidazolu jest zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Chlorowodorek tetracykliny
Tetracyklina jest wchłaniana (60-90%) w żołądku i górnej części jelita cienkiego Obecność pokarmu, mleka lub kationów może znacznie zmniejszyć stopień wchłaniania W osoczu tetracyklina wykazuje różny stopień wiązania z białkami osocza Koncentruje się wątroby w żółci i wydalane z moczem i kałem w wysokich stężeniach w postaci biologicznie czynnej.
Tetracyklina jest dystrybuowana w większości tkanek i płynów ustrojowych. Jest rozprowadzany w żółci i podlega w różnym stopniu recyrkulacji jelitowo-wątrobowej. Tetracyklina ma tendencję do lokalizowania się w tkance nowotworowej, martwiczej lub niedokrwiennej, w wątrobie i śledzionie oraz do tworzenia kompleksów tetracykliny-ortofosforanu wapnia w miejscach tworzenia nowej kości lub rozwoju zębów. Tetracyklina z łatwością przenika przez łożysko i jest w dużym stopniu wydzielana do mleka matki.
Kapsułki Pylera
Kliniczne znaczenie ogólnoustrojowych i miejscowych stężeń substancji czynnych dla „działania przeciwdrobnoustrojowego produktu Pylera przeciwko” nie zostało ustalone.Helicobacter pylori. Porównawcze badanie biodostępności przeprowadzono z metronidazolem (375 mg), tetracykliną (375 mg) i podcytrynianem potasowym bizmutu (420 mg, co odpowiada 120 mg tlenku bizmutu (Bi2O3)) podawanych jako produkt Pylera lub w 3 oddzielnych preparatach kapsułek jednocześnie. czas jako zdrowi ochotnicy płci męskiej. Parametry farmakokinetyczne poszczególnych substancji czynnych podawanych jako Pylera lub w trzech oddzielnych preparatach były podobne.
Parametry farmakokinetyczne metronidazolu, chlorowodorku tetracykliny i bizmutu określano również po podaniu produktu Pylera na czczo i po posiłku. Pokarm zmniejszał wchłanianie ogólnoustrojowe wszystkich trzech substancji czynnych w produkcie Pylera, zmniejszając AUC odpowiednio o 6%, 34% i 60% dla metronidazolu, chlorowodorku tetracykliny i bizmutu. To zmniejszenie wchłaniania wszystkich trzech substancji czynnych produktu Pylera po posiłku nie jest uważane za istotne klinicznie.Wydłużenie czasu retencji w żołądku może mieć korzystny wpływ, ponieważ może wydłużyć ekspozycję na H. pylori do bizmutu, metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny. Produkt Pylera należy przyjmować po posiłkach (śniadanie, obiad i kolacja) oraz przed snem (najlepiej z przekąską), w połączeniu z omeprazolem dwa razy na dobę (śniadanie i kolacja) (patrz punkt 4.2).
Kapsułki omeprazolu
Wpływ omeprazolu na wchłanianie bizmutu oceniano u 34 zdrowych ochotników leczonych produktem Pylera (QID) z omeprazolem lub bez (20 mg dwa razy na dobę) przez 6 dni. W obecności omeprazolu wchłanianie bizmutu zawartego w Pylera jest znacznie zwiększone w porównaniu z brakiem omeprazolu. Wartości Cmax i AUC dla produktu Pylera bez omeprazolu wyniosły odpowiednio 8,1 (84% CV) i 48,5 (28% CV). Podczas gdy dla produktu Pylera w skojarzeniu z omeprazolem Cmax i AUC wynoszą odpowiednio 25,5 (69% CV) i 140,9 (42% CV), neurotoksyczność zależna od stężenia jest związana z długotrwałym stosowaniem bizmutu i możliwe jest, że występuje przy krótkotrwałym przyjmowaniu lub przy stężeniach w stanie stacjonarnym poniżej 50 ng/ml Po wielokrotnych dawkach produktu Pylera w skojarzeniu z omeprazolem u jednego pacjenta wystąpiło chwilowe maksymalne stężenie bizmutu (Cmax) większe niż 50 ng/ml (73 ng/ml). neurotoksyczność podczas badania Nie ma dowodów klinicznych wskazujących, że „krótkotrwała ekspozycja na wartości Cmax powyżej 50 ng / ml jest związana z neurotoksycznością.
Nie oceniano wpływu zaburzeń czynności nerek i wątroby na ekspozycję na produkt Pylera, chociaż badano ekspozycję na metronidazol i chlorowodorek tetracykliny (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Nie przeprowadzono badań nieklinicznych w celu oceny wpływu łącznego stosowania cytrynianu potasowego bizmutu, chlorowodorku tetracykliny i metronidazolu.
Dane niekliniczne, jeśli są dostępne, dla bizmutu podcytrynianu koloidalnego (który jest podobny do bizmutu podcytrynianu potasu pod względem fizykochemicznym, strukturalnym, biologicznym (MIC w jednym badaniu) in vitro) i właściwości farmakokinetycznych), na podstawie badań farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność dawki wielokrotnej, genotoksyczność i toksyczność dla reprodukcji i rozwoju.
Dane niekliniczne, o ile są dostępne, dotyczące chlorowodorku tetracykliny, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Płodność u samców szczurów była zaburzona (wpływ na plemniki i jądra). Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że tetracyklina przenika przez łożysko, jest obecna w tkankach płodu i może mieć toksyczny wpływ na rozwój płodu (często związany z opóźnieniem rozwoju układu kostnego). U zwierząt leczonych we wczesnej ciąży zaobserwowano dowody embriotoksyczności. Tetracyklina przenika do mleka samic szczurów.
Dane niekliniczne, o ile są dostępne, dla metronidazolu nie wykazują szczególnego zagrożenia dla ludzi na podstawie badań farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym i genotoksyczność. Stwierdzono, że metronidazol ma działanie rakotwórcze u myszy i szczurów. Płodność była zaburzona u samców myszy i szczurów (wpływ na plemniki i jądra). Metronidazol nie ma działania teratogennego u myszy, szczurów i królików.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Stearynian magnezu (E572)
Talk (E553b)
Monohydrat laktozy
Powłoka kapsułki:
Dwutlenek tytanu (E171)
Galaretka
Tusz:
Czerwony tlenek żelaza (E172)
Szelak
Glikol propylenowy
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Butelka HDPE z zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci, wiskoza ze sztucznego jedwabiu i środek osuszający (żel krzemionkowy).
Opakowanie 120 kapsułek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.Niezużyty lek i wszelkie odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.Pomoże to chronić środowisko.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh Industrial Estate
Coolock
Dublin 17
Irlandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
AIC 041527019
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
21 luty 2014
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
09/2016
11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE DOZYMETRII PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO -
12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE TYMCZASOWEGO PRZYGOTOWANIA I KONTROLI JAKOŚCI -
