Składniki aktywne: Paracetamol, Kodeina (fosforan kodeiny)
LONARID 400 mg + 10 mg tabletki
LONARID dorośli 400 mg + 20 mg czopki
LONARID dzieci 200 mg + 5 mg czopki
Dlaczego stosuje się Lonarid? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe
Ten produkt zawiera kodeinę. Kodeina należy do grupy leków zwanych opioidowymi lekami przeciwbólowymi, które działają w celu łagodzenia bólu. Może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak acetaminofen.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Dorośli ludzie
Neuralgia, bóle mięśniowe i bóle stawów; ból zęba i kolejne bóle po ekstrakcji zęba; wszelkiego rodzaju bóle głowy; ból ucha; bolesne miesiączkowanie; bóle pooperacyjne i pourazowe
Dzieci powyżej 12 roku życia
Kodeinę można stosować u dzieci powyżej 12. roku życia w krótkotrwałym leczeniu umiarkowanego bólu, którego nie uśmierzają inne leki przeciwbólowe, takie jak sam paracetamol lub ibuprofen.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Lonarid
- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Dzieci w wieku poniżej 12 lat (patrz punkty „Wskazania do stosowania” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”)
- Porfiria, ciężka niewydolność wątrobowokomórkowa (Child - Pugh C) i nerek, ciężkie uszkodzenie mięśnia sercowego, ostre zatrucie alkoholem, środki nasenne, leki przeciwbólowe, leki psychotropowe; we wszystkich stanach, którym towarzyszy depresja oddechu, w kaszlu z niebezpieczeństwem zastoju wydzieliny, w przewlekłych zaparciach, w rozedmie płuc, w astmie oskrzelowej, w ostrym ataku astmy, w zapaleniu płuc.
- Zbliżający się poród, ryzyko przedwczesnego porodu.
- Niedrożność jelit.
- Produkty na bazie paracetamolu są przeciwwskazane u pacjentów z wyraźnym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej oraz u pacjentów z ciężką niedokrwistością hemolityczną.
- Do łagodzenia bólu u dzieci i młodzieży (0-18 lat) po usunięciu migdałków lub migdałków z powodu zespołu obturacyjnego bezdechu sennego
- U pacjentów, o których wiadomo, że szybko metabolizują kodeinę do morfiny
- U kobiet karmiących piersią z mlekiem matki
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Lonarid
W trakcie leczenia lekiem Lonarid, przed przyjęciem jakiegokolwiek innego leku należy sprawdzić, czy nie zawiera on paracetamolu i kodeiny, ponieważ przyjmowanie dużych dawek może spowodować poważne działania niepożądane. Również przed połączeniem jakiegokolwiek innego leku należy skontaktować się z lekarzem. Zobacz także „Interakcje”. Ze względu na obecność paracetamolu należy stosować ostrożnie u osób z niewydolnością nerek lub wątroby. Wysokie lub długotrwałe dawki produktu mogą powodować wysokie ryzyko chorób wątroby, a nawet poważne zmiany w nerkach i krwi. Nie podawać przez więcej niż trzy kolejne dni bez konsultacji z lekarzem.
Lonarid powinien być stosowany po „dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści w przypadkach uzależnienia od opioidów, utraty przytomności, stanów hipowolemii, urazów głowy, urazów wewnątrzczaszkowych lub w przypadku wcześniejszego wzrostu ciśnienia śródczaszkowego, jednoczesnego podawania inhibitorów MAO, przewlekłych obturacyjne choroby dróg oddechowych, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, przewlekłe zaparcia, zespół Gilberta.
Zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępu między dawkami jest wymagane w następujących przypadkach: zaburzenia czynności wątroby i zapalenie wątroby (Child - Pugh AB), przewlekłe nadużywanie alkoholu, zespół Gilberta (choroba Maulengrachta), ciężka niewydolność nerek (ustąpienie przyzwyczajenia do kreatyniny).
Na początku leczenia należy monitorować indywidualną reakcję pacjenta na produkt leczniczy, aby można było wcześnie wykryć związane z tym przedawkowanie, szczególnie w przypadku pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub układu oddechowego.
W trakcie terapii doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi zaleca się zmniejszenie dawek.
Bardzo rzadko obserwuje się ciężkie ostre reakcje nadwrażliwości (np. wstrząs anafilaktyczny). Leczenie należy przerwać po wystąpieniu pierwszych objawów reakcji nadwrażliwości po podaniu produktu Lonarid. W oparciu o te oznaki i objawy konieczne jest podjęcie działań medycznych.
Wyższa niż zalecana dawka może uszkodzić wątrobę.
Intensywne stosowanie leków przeciwbólowych, szczególnie w dużych dawkach, może powodować bóle głowy, których nie należy leczyć większymi dawkami leku. W takich przypadkach nie należy kontynuować leczenia przeciwbólowego bez konsultacji lekarskiej. Nagłe odstawienie leków przeciwbólowych po długotrwałym stosowaniu w dużych dawkach może wywołać objawy odstawienia (np. ból głowy, zmęczenie, nerwowość, bóle mięśni i objawy wegetatywne), które zwykle ustępują w ciągu kilku dni. Wznowienie terapii uzależnione jest od opinii lekarza i ustąpienia objawów odstawiennych.
Dużych dawek tego produktu leczniczego nie powinni przyjmować pacjenci z niedociśnieniem i współistniejącą hipowolemią.
Kodeina, w stałym połączeniu z paracetamolem, ma pierwotny potencjał uzależniający. Uzależnienie, uzależnienie fizyczne i psychiczne rozwija się wraz z długotrwałym stosowaniem wysokich dawek. Istnieje krzyżowe przyzwyczajenie z innymi opiatami. Nawrotu można spodziewać się w krótkim czasie u pacjentów z wcześniejszą zależnością od opioidów (w tym w okresie remisji). Kodeina jest uważana przez narkomanów za substytut heroiny. Osoby uzależnione od alkoholu lub środków uspokajających również nadużywają kodeiny.Kodeina przyjmowana w dużych dawkach i przez dłuższy czas może być uzależniająca.
Pacjenci poddawani cholecystektomii powinni być leczeni z ostrożnością. Skurcz zwieracza Oddiego może powodować objawy podobne do zawału mięśnia sercowego lub nasilać objawy u pacjentów z zapaleniem trzustki. Preparaty zawierające kodeinę można zażywać tylko na przepisane przez lekarza i pod jego stałą kontrolą.
Kodeina jest przekształcana w morfinę w wątrobie przez enzym. Morfina to substancja łagodząca ból. Niektórzy ludzie mają odmianę tego enzymu i może to wpływać na ludzi na różne sposoby. U niektórych osób morfina nie jest wytwarzana lub produkowana w bardzo małych ilościach i nie wystarczy, aby złagodzić ból. Inni ludzie wytwarzają duże ilości morfiny i najprawdopodobniej mają poważne skutki uboczne. W przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy natychmiast przerwać leczenie i zwrócić się o pomoc lekarską: powolny lub płytki oddech, splątanie, senność, zmniejszenie źrenic, nudności lub wymioty, zaparcia, brak apetytu.
Dzieci i młodzież
Stosowanie u dzieci i młodzieży po zabiegach chirurgicznych
Kodeiny nie należy stosować w celu łagodzenia bólu u dzieci i młodzieży po usunięciu migdałków lub migdałków z powodu obturacyjnego bezdechu sennego.
Stosowanie u dzieci z problemami układu oddechowego
Kodeina nie jest zalecana u dzieci z problemami układu oddechowego, ponieważ objawy zatrucia morfiną mogą być u nich nasilone.
Leków przepisanych do użytku osobistego nie należy podawać innym.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Lonarid
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Paracetamol
Pacjenci leczeni przewlekle produktami leczniczymi, które mogą prowadzić do indukcji monooksygenaz wątrobowych lub w przypadku narażenia na substancje, które mogą wywoływać takie działanie (np. ryfampicyna, cymetydyna, leki przeciwpadaczkowe, takie jak glutetymid, fenobarbital, karbamazepina) powinni stosować paracetamol ze szczególną ostrożnością i tylko pod ścisłym nadzorem lekarskim.
Podawanie paracetamolu może zakłócać oznaczanie kwasu moczowego (metodą kwasu fosforowolframowego) oraz stężenia glukozy we krwi (metodą glukozo-oksydazy-peroksydazy).
Skojarzenie z innymi lekami psychotropowymi wymaga szczególnej ostrożności i czujności ze strony lekarza, aby uniknąć nieoczekiwanych niepożądanych skutków interakcji.
Nie podawać alkoholu podczas leczenia.
W przeciwnym razie nieszkodliwe dawki paracetamolu mogą powodować uszkodzenie wątroby, gdy są przyjmowane razem z lekami indukującymi enzymy, takimi jak niektóre leki nasenne i przeciwpadaczkowe (np. glutetymid, fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna. To samo może się zdarzyć w przypadku substancji potencjalnie hepatotoksycznych i nadużywania alkoholu (patrz „Przedawkowanie”).
Wyłącznie do stosowania doustnego:
Leki spowalniające opróżnianie żołądka, takie jak propantelina, zmniejszają szybkość wchłaniania paracetamolu i opóźniają początek jego działania. Leki przyspieszające opróżnianie żołądka, takie jak metoklopramid, prowadzą do zwiększenia szybkości wchłaniania.
Połączenie paracetamolu z chloramfenikolem może wydłużyć okres półtrwania chloramfenikolu, zwiększając ryzyko toksyczności.
Nie można było ocenić klinicznego znaczenia interakcji między paracetamolem i warfaryną oraz z pochodnymi kumaryny. Dlatego przedłużone stosowanie paracetamolu u pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi jest wskazane wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Jednoczesne stosowanie paracetamolu i AZT (zydowudyny lub retrowiru) zwiększa ryzyko wywołanej przez ten ostatni neutropenii. Dlatego Lonarid należy przyjmować razem z AZT wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Przyjmowanie probenecydu hamuje wiązanie paracetamolu z kwasem glukuronowym, zmniejszając w ten sposób klirens paracetamolu około 2-krotnie. Dlatego dawkę paracetamolu należy zmniejszyć, gdy podaje się go w skojarzeniu z probenecydem.
Cholestyramina zmniejsza wchłanianie paracetamolu.
Kodeina
U pacjentów otrzymujących jednocześnie z kodeiną inne narkotyczne leki przeciwbólowe, przeciwpsychotyczne, przeciwlękowe lub inne leki działające hamująco na OUN (w tym alkohol) może wystąpić addycyjna depresja OUN.Działanie uspokajające i depresyjne na poziom oddechowy może być wzmocnione przez jednoczesne podawanie alkoholu lub innych środków depresyjnych na OUN, takich jak środki uspokajające, nasenne lub psychotropowe (fenotiazyny, takie jak chlorpromazyna, tiorydazyna, perfenazyna) oraz leki przeciwhistaminowe (np. prometazyna, meklozyna), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (imipramina, amitryptylina) i opipramol mogą nasilać depresję oddechową wywołaną przez kodeinę, ponieważ jednoczesne podawanie inhibitorów MAO, np. tranylcyprominy, może prowadzić do nasilenia działań na ośrodkowy układ nerwowy i innych ciężkości, ten produkt leczniczy nie powinien być przyjmowany przed upływem dwóch tygodni po zakończeniu leczenia inhibitorem MAO.
Wzmacnia również działanie leków przeciwbólowych.Jednoczesne stosowanie częściowych agonistów/antagonistów opioidowych, takich jak buprenorfina, pentazocyna może osłabiać działanie leku.
Cymetydyna i inne produkty lecznicze wpływające na metabolizm wątrobowy mogą nasilać działanie leku Lonarid.Podczas leczenia morfiną zaobserwowano zahamowanie jej katabolizmu, co skutkuje zwiększeniem jej stężenia w osoczu.Nie można zaobserwować tego typu interakcji. dla kodeiny.
Podczas leczenia tym lekiem należy unikać alkoholu, ponieważ wydolność psychomotoryczna może być znacznie zmniejszona (addytywne działanie poszczególnych składników).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Płodność, ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Paracetamol
Wieloletnie doświadczenie nie wykazało niepożądanych skutków ubocznych dla ciąży lub zdrowia płodu lub noworodka. Dane prospektywne dotyczące przedawkowania paracetamolu w czasie ciąży nie wykazały zwiększonego ryzyka wad rozwojowych. Badania reprodukcji przeprowadzone w celu zbadania doustnego stosowania paracetamolu nie wykazały żadnych objawów wskazujących na wady rozwojowe lub działanie toksyczne na płód. W normalnych warunkach stosowania paracetamol może być stosowany w czasie ciąży (tj. we wszystkich trymestrach), po „dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. W czasie ciąży nie należy stosować paracetamolu przez dłuższy czas, w dużych dawkach lub w skojarzeniu z innymi lekami, ponieważ w tych przypadkach bezpieczeństwo nie zostało potwierdzone.
Kodeina
Stosowanie produktu Lonarid jest przeciwwskazane w przypadku porodu przedwczesnego lub ryzyka przedwczesnego porodu, ponieważ fosforan kodeiny przenika przez barierę łożyskową i może powodować depresję oddechową u noworodków.Wyniki badania kliniczno-kontrolnego sugerują, że może to zwiększać ryzyko wystąpienia dróg oddechowych wady rozwojowe u potomstwa kobiet, które stosowały kodeinę w ciągu pierwszych czterech miesięcy ciąży. Wzrost ten nie był statystycznie istotny. W badaniach epidemiologicznych nad narkotycznymi lekami przeciwbólowymi, w tym kodeiną, mogą wystąpić inne wady rozwojowe. płód, uzależnienie od opiatów. Lonarid powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu. Jeśli Lonarid jest stosowany przez dłuższy czas w ostatnim trymestrze ciąży, może rozwinąć się noworodkowy zespół odstawienia.
Czas karmienia
Nie należy przyjmować kodeiny w okresie karmienia piersią Kodeina i morfina przenikają do mleka matki.
Płodność
Badania przedkliniczne nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na wskaźnik płodności.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas leczenia lekiem Lonarid mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zmęczenie, senność, omdlenia, zawroty głowy, zawroty głowy, uspokojenie polekowe, zwężenie źrenic oraz zaburzenia koordynacji wzrokowo-ruchowej i ostrości wzroku, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub prowadzenia pojazdów. W przypadku wystąpienia zmęczenia, senności, omdlenia, oszołomienia, zawrotów głowy, uspokojenia polekowego, zwężenia źrenic oraz zaburzeń koordynacji wzrokowo-ruchowej i ostrości wzroku należy unikać czynności potencjalnie niebezpiecznych, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Lonarid: Dawkowanie
O ile lekarz nie zaleci inaczej, u dorosłych i dzieci powyżej 12 lat dawka wynosi 1-2 tabletki (400 mg + 10 mg) lub jeden czopek dla dorosłych (400 mg + 20 mg) do 3 razy dziennie. do powagi sprawy. Lek nie powinien być przyjmowany dłużej niż 3 dni. Jeśli ból nie ustąpi po 3 dniach, porozmawiaj z lekarzem. Maksymalna dzienna dawka kodeiny nie powinna przekraczać 240 mg.
Lonarid nie powinien być przyjmowany przez dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na ryzyko poważnych problemów z oddychaniem.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Lonarid
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku Lonarid należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Starsze, małe dzieci, pacjenci z chorobami wątroby, przewlekle alkoholicy lub pacjenci z przewlekłymi zaburzeniami odżywiania, a także pacjenci przyjmujący jednocześnie produkty lecznicze indukujące enzymy są narażeni na zwiększone ryzyko zatrucia, nawet ze skutkiem śmiertelnym.
Objawy
Objawy przedawkowania produktu Lonarid są identyczne z objawami przedawkowania dwóch substancji czynnych rozpatrywanych oddzielnie.
Paracetamol
Objawy przedawkowania zwykle występują w ciągu pierwszych 24 godzin i są to bladość, nudności, wymioty, jadłowstręt i ból brzucha. Pacjenci mogą odczuwać chwilową subiektywną poprawę, ale łagodny ból brzucha wskazuje, że uszkodzenie wątroby utrzymuje się. Pojedyncza dawka paracetamolu wynosząca około 6 g lub więcej u dorosłych lub 140 mg/kg u dzieci powoduje martwicę komórek wątroby. Może to prowadzić do całkowitej i nieodwracalnej martwicy, aw konsekwencji do niewydolności komórek wątrobowych, kwasicy metabolicznej i encefalopatii, co z kolei może prowadzić do śpiączki i śmierci. W wątrobie obserwowano jednoczesne zwiększenie aktywności aminotransferaz (AST, ALT), dehydrogenazy mleczanowej i bilirubiny oraz wydłużenie czasu protrombinowego, występujące od 12 do 48 godzin po spożyciu. maksymalnie po 4-6 dniach Ostra niewydolność nerek z ostrą martwicą kanalików może rozwinąć się nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby.Po przedawkowaniu paracetamolu mogą również wystąpić inne objawy pozawątrobowe, takie jak zmiany w mięśniu sercowym i zapalenie trzustki.
Kodeina
Objawy przedawkowania środków odurzających wywołanych przez kodeinę zawartą w Lonarid są spodziewane przed objawami toksyczności paracetamolu. Ciężkie zatrucie niesie ze sobą ryzyko depresji oddechowej i bezdechu, które mogą być śmiertelne. Znaczne zwężenie źrenic z „punktowymi” źrenicami są również patognomoniczne. Może temu towarzyszyć senność, przechodząca w otępienie i śpiączkę, z wymiotami, bólem głowy, zatrzymaniem moczu i stolca, czasami z bradykardią i spadkiem ciśnienia krwi. Napady występują sporadycznie, zwłaszcza u dzieci. Rozwój bezdechu może być śmiertelny.
Terapia
W przypadku podejrzenia zatrucia paracetamolem wskazane jest dożylne podanie leków z grupy SH, takich jak Nacetylocysteina, w ciągu pierwszych 10 godzin po spożyciu. Chociaż N-acetylocysteina jest najskuteczniejsza, jeśli zostanie przyjęta w tym okresie, nadal może zapewnić pewien stopień ochrony, jeśli zostanie podana najpóźniej w ciągu 48 godzin od spożycia; w takim przypadku należy ją zażywać dłużej. środki ogólne (np. węgiel aktywowany) Dodatkowe środki będą zależeć od ciężkości, charakteru i przebiegu objawów zatrucia paracetamolu i należy postępować zgodnie ze standardowymi protokołami intensywnej terapii Zaleca się seryjne oznaczanie stężenia paracetamolu w osoczu. W przypadku depresji oddechowej należy utrzymywać odpowiednią wentylację i natlenienie W razie potrzeby można podać dożylnie 0,4-2 mg naloksonu (swoistego antagonisty opioidów) odpowiedź, dawkę należy powtarzać co 2-3 minuty, aż do całkowitego dawka 10-20 mg. Ostrzeżenie: czas działania naloksonu (2-3 godziny) jest krótszy niż wielu opiatów.W razie jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Lonarid należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Lonarid
Jak każdy lek, Lonarid może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Podczas stosowania paracetamolu zgłaszano reakcje skórne różnego rodzaju i nasilenia, w tym rzadkie przypadki wysypki skórnej o podłożu alergicznym oraz przypadki rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona i martwicy naskórka Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk naczynioruchowy. obrzęk, wstrząs anafilaktyczny Przy pierwszych oznakach reakcji nadwrażliwości pacjent powinien przerwać leczenie produktem Lonarid i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Nie ma dowodów na to, że w przypadku prawidłowego stosowania paracetamolu i kodeiny w połączeniu z paracetamolem i kodeiną nasilenie i charakter działań niepożądanych nasila się.Ponadto zgłaszano następujące działania niepożądane: małopłytkowość leukopenia, niedokrwistość, agranulocytoza, zaburzenia czynności wątroby i zapalenie wątroby, zmiany nerek (ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, krwiomocz, bezmocz), reakcje żołądkowo-jelitowe i zawroty głowy W przypadku przedawkowania paracetamol może powodować cytolizę wątroby, która może prowadzić do masywnej i nieodwracalnej martwicy Podobnie jak inne pochodne morfiny, fosforan kodeiny przyjmowany przez dłuższy czas może powodować zaparcia.Długotrwałe stosowanie wiąże się również z ryzykiem uzależnienia. Objawy odstawienia mogą być obserwowane po nagłym odstawieniu po dalszym stosowaniu. W dużych dawkach kodeina powoduje większość działań niepożądanych morfiny, w tym depresję oddechową, zawroty głowy, zawroty głowy, uspokojenie, nudności i wymioty. Inne. Działania niepożądane związane z kodeiną obejmują: zwężenie źrenic, euforia, dysforia, zatrzymanie moczu Obserwowano również reakcje nadwrażliwości (swędzenie, pokrzywkę i rzadko wysypkę).
Ocena działań niepożądanych opiera się na następujących częstotliwościach:
Bardzo często ≥ 1/10
Często ≥ 1/100, <1/10
Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100
Rzadko ≥ 1 / 10 000, < 1 / 1000
Bardzo rzadko <1/10 000
Nieznana Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
- Bardzo rzadko: trombocytopenia, leukopenia.
- Nieznana: agranulocytoza, pancytopenia.
Zaburzenia układu immunologicznego:
- Bardzo rzadko: nadwrażliwość (w tym wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, obniżone ciśnienie krwi, duszność, nudności i nadmierna potliwość).
Zaburzenia układu nerwowego:
- Bardzo często: zmęczenie, ból głowy.
- Często: senność.
- Niezbyt często: zaburzenia snu.
Przy dużych dawkach lub u szczególnie wrażliwych pacjentów koordynacja wzrokowo-ruchowa i ostrość wzroku mogą być zaburzone w sposób zależny od dawki, możliwa jest również euforia i depresja oddechowa.
Zaburzenia ucha i błędnika:
- Niezbyt często: szum w uszach.
Zaburzenia serca:
- Często: obniżone ciśnienie krwi, omdlenia.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
- Niezbyt często: duszność.
- Bardzo rzadko: skurcz oskrzeli (zespół astmy przeciwbólowej).
- Częstość nieznana: obrzęk płuc (przy dużych dawkach, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszą niewydolnością płuc).
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
- Bardzo często: zaparcia, wymioty (początkowo), nudności.
- Niezbyt często: suchość w ustach.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
- Rzadko: zwiększone transaminazy.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
- Niezbyt często: rumień, alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka, świąd.
- Rzadko: nadwrażliwość, w tym zespół Stevensa-Johnsona.
- Nieznana: Erupcja polekowa.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu. Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Tabletki: Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Czopki: przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ TEN PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
LONARID 400 mg + 10 mg tabletki
jedna tabletka zawiera: składniki aktywne: paracetamol 400 mg, fosforan kodeiny 10 mg.
Substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna bezwodna; karmeloza sodowa; celuloza mikrokrystaliczna; skrobia kukurydziana; etyloceluloza; stearynian magnezu.
LONARID dorośli 400 mg + 20 mg czopki
jeden czopek zawiera: składniki aktywne: paracetamol 400 mg, fosforan kodeiny 20 mg.
Substancje pomocnicze: lecytyna sojowa; trójglicerydy kwasów tłuszczowych.
LONARID dzieci 200 mg + 5 mg czopki
jeden czopek zawiera: składniki aktywne: paracetamol 200 mg, fosforan kodeiny 5 mg.
Substancje pomocnicze: lecytyna sojowa; trójglicerydy kwasów tłuszczowych.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
20 tabletek.
6 czopków dla dorosłych.
6 czopków dla dzieci.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LONARYDA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
LONARID 400 mg + 10 mg tabletki:
jedna tabletka zawiera:
Składniki aktywne: paracetamol 400 mg, fosforan kodeiny 10 mg
LONARID dorośli 400 mg + 20 mg czopki:
czopek zawiera:
Składniki aktywne: paracetamol 400 mg, fosforan kodeiny 20 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablety
Czopki
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Dorośli ludzie
Neuralgia, bóle mięśniowe i bóle stawów; ból zęba i kolejne bóle po ekstrakcji zęba; wszelkiego rodzaju bóle głowy; ból ucha; bolesne miesiączkowanie; bóle pooperacyjne i pourazowe.
Dzieci powyżej 12 roku życia
Kodeina jest wskazana u pacjentów w wieku powyżej 12 lat w leczeniu ostrego bólu o nasileniu umiarkowanym, który nie jest odpowiednio kontrolowany przez inne leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol lub ibuprofen (sam).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
O ile lekarz nie zaleci inaczej, u dorosłych i dzieci powyżej 12 lat dawka wynosi 1-2 tabletki (400 mg + 10 mg) lub jeden czopek dla dorosłych (400 mg + 20 mg) do 3 razy dziennie. do powagi sprawy.
Maksymalna dzienna dawka kodeiny nie powinna przekraczać 240 mg.
Czas trwania leczenia powinien być ograniczony do 3 dni, a jeśli nie zostanie osiągnięte skuteczne złagodzenie bólu, należy zalecić pacjentowi/opiekunowi zasięgnięcie porady lekarskiej.
Populacja pediatryczna
Dzieci poniżej 12 roku życia
Kodeiny nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na ryzyko toksyczności opioidów ze względu na zmienny i nieprzewidywalny metabolizm kodeiny do morfiny (patrz punkty 4.3 i 4.4).
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Dzieci w wieku poniżej 12 lat (patrz punkty 4.2 i 4.4).
• Porfiria, ciężka niewydolność wątrobowokomórkowa (Child - Pugh C) i nerek, ciężkie uszkodzenie mięśnia sercowego, ostre zatrucie alkoholem, środki nasenne, leki przeciwbólowe, leki psychotropowe; we wszystkich stanach, którym towarzyszy depresja oddechu, w kaszlu z niebezpieczeństwem zastoju wydzieliny, w przewlekłych zaparciach, w rozedmie płuc, w astmie oskrzelowej, w ostrym ataku astmy, w zapaleniu płuc.
• Zbliżający się poród, ryzyko przedwczesnego porodu.
• Niedrożność jelit.
• Produkty na bazie paracetamolu są przeciwwskazane u pacjentów z wyraźnym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej oraz u pacjentów z ciężką niedokrwistością hemolityczną.
• U wszystkich dzieci (w wieku 0-18 lat) poddawanych wycięciu migdałków i (lub) adenoidektomii z powodu zespołu obturacyjnego bezdechu sennego ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich i zagrażających życiu działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
• U kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.6).
• U pacjentów, o których wiadomo, że są bardzo szybko metabolizującymi z udziałem CYP2D6.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W trakcie leczenia lekiem Lonarid, przed przyjęciem jakiegokolwiek innego leku należy sprawdzić, czy nie zawiera on paracetamolu i kodeiny, ponieważ przyjmowanie dużych dawek może spowodować poważne działania niepożądane. Poinstruuj pacjenta, aby skontaktował się z lekarzem przed połączeniem jakichkolwiek innych leków. Patrz rozdział 4.5.
Ze względu na obecność paracetamolu należy stosować ostrożnie u osób z niewydolnością nerek lub wątroby. Wysokie lub długotrwałe dawki produktu mogą powodować wysokie ryzyko chorób wątroby, a nawet poważne zmiany w nerkach i krwi.
Nie podawać przez więcej niż trzy kolejne dni bez konsultacji z lekarzem.
Lonarid powinien być stosowany po „dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści w przypadkach uzależnienia od opioidów, utraty przytomności, stanów hipowolemii, urazów głowy, urazów wewnątrzczaszkowych lub w przypadku wcześniejszego wzrostu ciśnienia śródczaszkowego, jednoczesnego podawania inhibitorów MAO, przewlekłych obturacyjne choroby dróg oddechowych, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, przewlekłe zaparcia, zespół Gilberta.
Zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępu między dawkami jest wymagane w następujących przypadkach: zaburzenia czynności wątroby i zapalenie wątroby (Child-Pugh AB), przewlekłe nadużywanie alkoholu, zespół Gilberta (choroba Meulengrachta), ciężka niewydolność nerek (ustąpienie kreatyniny
Ze względu na obecność kodeiny produkt może uzależniać.
Metabolizm CYP2D6
Kodeina jest metabolizowana przez enzym wątrobowy CYP2D6 do morfiny, jej aktywnego metabolitu.
Jeśli pacjent ma niedobór lub całkowity brak tego enzymu, nie uzyska się wystarczającego efektu przeciwbólowego. Szacunki wskazują, że do 7% populacji rasy kaukaskiej może mieć ten niedobór. Jednakże, jeśli pacjent ma silny lub ultraszybki metabolizm, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych toksyczności opioidów nawet przy powszechnie przepisywanych dawkach. Pacjenci ci szybko przekształcają kodeinę w morfinę, co powoduje wzrost oczekiwanych poziomów morfiny w surowicy.
Ogólne objawy zatrucia opioidami obejmują splątanie, senność, płytki oddech, źrenicę źrenic, nudności, wymioty, zaparcia i brak apetytu. W ciężkich przypadkach może to obejmować objawy depresji oddechowej i krążeniowej, które mogą zagrażać życiu i bardzo rzadko mogą prowadzić do zgonu.
Szacunki częstości występowania ultraszybkich osób metabolizujących w różnych populacjach podsumowano poniżej:
Na początku leczenia należy monitorować indywidualną reakcję pacjenta na produkt leczniczy, aby można było wcześnie wykryć związane z tym przedawkowanie, szczególnie w przypadku pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub układu oddechowego.
Stosowanie pooperacyjne u dzieci
W piśmiennictwie pojawiły się doniesienia, w których kodeina podawana dzieciom po usunięciu migdałków i/lub adenotomii z powodu obturacyjnego bezdechu sennego powodowała rzadkie, ale zagrażające życiu zdarzenia niepożądane, w tym zgon (patrz także punkt 4.3).
Wszystkie dzieci otrzymały dawki kodeiny, które mieściły się w odpowiednim zakresie dawek; jednak nie było dowodów na to, że te dzieci były silnie lub bardzo szybko metabolizujące pod względem zdolności metabolizowania kodeiny do morfiny.
Dzieci z upośledzoną funkcją oddechową
Kodeina nie jest zalecana do stosowania u dzieci, u których czynność oddechowa może być zaburzona, w tym zaburzenia nerwowo-mięśniowe, ciężkie choroby serca lub układu oddechowego, infekcje górnych dróg oddechowych lub płuc, urazy wielonarządowe lub rozległe zabiegi chirurgiczne. Czynniki te mogą nasilić objawy toksyczności morfiny.
W trakcie terapii doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi zaleca się zmniejszenie dawek.
Bardzo rzadko obserwuje się ciężkie ostre reakcje nadwrażliwości (np. wstrząs anafilaktyczny). Leczenie należy przerwać po wystąpieniu pierwszych objawów reakcji nadwrażliwości po podaniu produktu Lonarid. W oparciu o te oznaki i objawy konieczne jest podjęcie działań medycznych.
Wyższa niż zalecana dawka może uszkodzić wątrobę.
Intensywne stosowanie leków przeciwbólowych, szczególnie w dużych dawkach, może powodować bóle głowy, których nie należy leczyć większymi dawkami leku. W takich przypadkach nie należy kontynuować leczenia przeciwbólowego bez konsultacji lekarskiej.
Nagłe odstawienie leków przeciwbólowych po długotrwałym stosowaniu w dużych dawkach może wywołać objawy odstawienia (np. ból głowy, zmęczenie, nerwowość, bóle mięśni i objawy wegetatywne), które zwykle ustępują w ciągu kilku dni.
Wznowienie terapii uzależnione jest od opinii lekarza i ustąpienia objawów odstawiennych.
Dużych dawek tego produktu leczniczego nie powinni przyjmować pacjenci z niedociśnieniem i współistniejącą hipowolemią.
Kodeina, w stałym połączeniu z paracetamolem, ma pierwotny potencjał uzależniający.
Uzależnienie, uzależnienie fizyczne i psychiczne rozwija się wraz z długotrwałym stosowaniem wysokich dawek. Istnieje krzyżowe przyzwyczajenie z innymi opiatami. Nawrotu można spodziewać się w krótkim czasie u pacjentów z wcześniejszą zależnością od opioidów (w tym w okresie remisji).
Kodeina jest uważana przez narkomanów za substytut heroiny. Osoby uzależnione od alkoholu lub środków uspokajających również nadużywają kodeiny.Kodeina przyjmowana w dużych dawkach i przez dłuższy czas może być uzależniająca.
Pacjenci poddawani cholecystektomii powinni być leczeni z ostrożnością. Skurcz zwieracza Oddiego może powodować objawy podobne do zawału mięśnia sercowego lub nasilać objawy u pacjentów z zapaleniem trzustki.
Preparaty zawierające kodeinę można zażywać tylko na przepisane przez lekarza i pod jego stałą kontrolą.
Leków przepisanych do użytku osobistego nie należy podawać innym.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Paracetamol
Stosować ze szczególną ostrożnością i pod ścisłą kontrolą podczas przewlekłego leczenia lekami, które mogą determinować indukcję monooksygenaz wątrobowych lub w przypadku narażenia na substancje mogące wywoływać takie działanie (np. ryfampicyna, cymetydyna, leki przeciwpadaczkowe, takie jak glutetymid, fenobarbital, karbamazepina).
Podawanie paracetamolu może zakłócać oznaczanie kwasu moczowego (metodą kwasu fosforowolframowego) oraz stężenia glukozy we krwi (metodą glukozo-oksydazy-peroksydazy).
Skojarzenie z innymi lekami psychotropowymi wymaga szczególnej ostrożności i czujności ze strony lekarza, aby uniknąć niespodziewanych działań niepożądanych w wyniku interakcji.Nie należy podawać alkoholu podczas leczenia.
W przeciwnym razie nieszkodliwe dawki paracetamolu mogą powodować uszkodzenie wątroby, gdy są przyjmowane razem z lekami indukującymi enzymy, takimi jak niektóre leki nasenne i przeciwpadaczkowe (np. glutetymid, fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna. To samo może się zdarzyć w przypadku substancji potencjalnie hepatotoksycznych i nadużywania alkoholu (patrz punkt 4.9).
Wyłącznie do stosowania doustnego:
Leki spowalniające opróżnianie żołądka, takie jak propantelina, zmniejszają szybkość wchłaniania paracetamolu i opóźniają początek jego działania. Leki przyspieszające opróżnianie żołądka, takie jak metoklopramid, prowadzą do zwiększenia szybkości wchłaniania.
Połączenie paracetamolu z chloramfenikolem może wydłużyć okres półtrwania chloramfenikolu, zwiększając ryzyko toksyczności.
Nie można było ocenić klinicznego znaczenia interakcji między paracetamolem i warfaryną oraz z pochodnymi kumaryny. Dlatego przedłużone stosowanie paracetamolu u pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi jest wskazane wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Jednoczesne stosowanie paracetamolu i AZT (zydowudyny lub retrowiru) zwiększa ryzyko wywołanej przez ten ostatni neutropenii. Dlatego Lonarid należy przyjmować razem z AZT wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Przyjmowanie probenecydu hamuje wiązanie paracetamolu z kwasem glukuronowym, zmniejszając w ten sposób klirens paracetamolu około 2-krotnie. Dlatego dawkę paracetamolu należy zmniejszyć, gdy podaje się go w skojarzeniu z probenecydem.
Cholestyramina zmniejsza wchłanianie paracetamolu.
Kodeina
U pacjentów otrzymujących jednocześnie z kodeiną inne narkotyczne leki przeciwbólowe, przeciwpsychotyczne, przeciwlękowe lub inne leki działające hamująco na OUN (w tym alkohol) może wystąpić addycyjna depresja OUN.
Działanie uspokajające i depresyjne na poziom oddechowy może być nasilone przez jednoczesne podawanie alkoholu lub innych środków depresyjnych na OUN, takich jak środki uspokajające, nasenne lub psychotropowe (fenotiazyny, takie jak chlorpromazyna, tiorydazyna, perfenazyna) oraz leków przeciwhistaminowych (np. prometazyna, meklozyna). ), leki przeciwnadciśnieniowe i inne leki przeciwbólowe.
Depresję oddechową wywołaną kodeiną mogą nasilać trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (imipramina, amitryptylina) i opipramol.
Ponieważ jednoczesne podawanie inhibitorów MAO, np. tranylcyprominy, może prowadzić do nasilenia działań na ośrodkowy układ nerwowy i innych działań niepożądanych o nieprzewidywalnym nasileniu, tego produktu leczniczego nie należy stosować przed upływem dwóch tygodni od zakończenia leczenia inhibitorami MAO.
Wzmacnia również działanie leków przeciwbólowych.Jednoczesne stosowanie częściowych agonistów/antagonistów opioidowych, takich jak buprenorfina, pentazocyna może osłabiać działanie leku.
Cymetydyna i inne produkty lecznicze wpływające na metabolizm wątrobowy mogą nasilać działanie leku Lonarid.Podczas leczenia morfiną zaobserwowano zahamowanie jej katabolizmu, co skutkuje zwiększeniem jej stężenia w osoczu.Nie można zaobserwować tego typu interakcji. dla kodeiny.
Podczas leczenia tym lekiem należy unikać alkoholu, ponieważ wydolność psychomotoryczna może być znacznie zmniejszona (addytywne działanie poszczególnych składników).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Paracetamol
Wieloletnie doświadczenie nie wykazało niepożądanych skutków ubocznych dla ciąży lub zdrowia płodu lub noworodka.
Dane prospektywne dotyczące przedawkowania paracetamolu w czasie ciąży nie wykazały zwiększonego ryzyka wad rozwojowych. Badania dotyczące reprodukcji przeprowadzone w celu zbadania doustnego stosowania paracetamolu nie wykazały żadnych objawów sugerujących wady rozwojowe lub działanie toksyczne na płód. W normalnych warunkach stosowania paracetamol może być stosowany w czasie ciąży (tj. we wszystkich trymestrach), po „dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka ( patrz punkt 5.3).
W czasie ciąży nie należy stosować paracetamolu przez dłuższy czas, w dużych dawkach lub w skojarzeniu z innymi lekami, ponieważ w tych przypadkach bezpieczeństwo nie zostało potwierdzone.
Kodeina
Stosowanie leku Lonarid jest przeciwwskazane w przypadku porodu przedwczesnego lub ryzyka przedwczesnego porodu, ponieważ fosforan kodeiny przenika przez barierę łożyskową i może powodować depresję oddechową u noworodków.
Wyniki badania kliniczno-kontrolnego sugerują, że może on zwiększać ryzyko wad rozwojowych układu oddechowego u potomstwa kobiet, które stosowały kodeinę w pierwszych czterech miesiącach ciąży. Ten wzrost nie był statystycznie istotny. Dowody na inne wady rozwojowe są również zgłaszane w badaniach epidemiologicznych przeprowadzonych nad narkotycznymi lekami przeciwbólowymi, w tym kodeiną.
Długotrwałe stosowanie kodeiny może rozwinąć u płodu uzależnienie od opioidów.
Lonarid powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu. Jeśli Lonarid jest stosowany przez dłuższy czas w ostatnim trymestrze ciąży, może rozwinąć się noworodkowy zespół odstawienia.
Czas karmienia
Kodeiny nie należy stosować w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).
W normalnych dawkach terapeutycznych kodeina i jej aktywny metabolit mogą być obecne w mleku matki w bardzo małych dawkach i jest mało prawdopodobne, aby wywierały niekorzystny wpływ na niemowlę. Jednakże, jeśli pacjentka ma bardzo szybki metabolizm z udziałem CYP2D6, wyższe poziomy aktywnego metabolitu, morfiny, mogą być obecne w mleku matki i w bardzo rzadkich przypadkach mogą powodować objawy toksyczności opioidów u noworodka, które mogą być śmiertelne.
Płodność
Badania przedkliniczne nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na wskaźnik płodności (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
W każdym przypadku należy ostrzec pacjentów, że podczas leczenia produktem Lonarid mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zmęczenie, senność, omdlenia, oszołomienie, zawroty głowy, uspokojenie polekowe, zwężenie źrenic oraz zaburzenia koordynacji wzrokowo-ruchowej i ostrości wzroku. podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
Jeśli pacjent odczuwa zmęczenie, senność, omdlenia, zawroty głowy, zawroty głowy, uspokojenie polekowe, zwężenie źrenic oraz zaburzenia koordynacji wzrokowo-ruchowej i ostrości wzroku, powinien unikać czynności potencjalnie niebezpiecznych, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podczas stosowania paracetamolu zgłaszano reakcje skórne różnego rodzaju i nasilenia, w tym rzadkie przypadki wysypki alergicznej oraz przypadki rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona i martwicy naskórka.
Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani, wstrząs anafilaktyczny. W przypadku wystąpienia pierwszych objawów reakcji nadwrażliwości pacjent powinien przerwać leczenie produktem Lonarid i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Nie ma dowodów wskazujących na nasilenie i charakter działań niepożądanych po połączeniu paracetamolu i kodeiny, w stosunku do poszczególnych substancji, gdy lek jest stosowany prawidłowo.Ponadto zgłaszano następujące działania niepożądane: małopłytkowość, leukopenia , niedokrwistość, agranulocytoza, zaburzenia czynności wątroby i zapalenie wątroby, zmiany w nerkach (ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, krwiomocz, bezmocz), reakcje żołądkowo-jelitowe i zawroty głowy.
W przypadku przedawkowania paracetamol może powodować cytolizę wątroby, która może prowadzić do masywnej i nieodwracalnej martwicy.
Podobnie jak inne pochodne morfiny, fosforan kodeiny przyjmowany przez długi czas może powodować zaparcia.
Długotrwałe stosowanie wiąże się również z ryzykiem uzależnienia.Objawy odstawienia można zaobserwować po nagłym odstawieniu po dalszym stosowaniu.
W dużych dawkach kodeina wywołuje większość skutków ubocznych morfiny, w tym depresję oddechową, zawroty głowy, zawroty głowy, uspokojenie polekowe, nudności i wymioty. Inne działania niepożądane związane z kodeiną to: zwężenie źrenic, euforia, dysforia, zatrzymanie moczu. Obserwowano również reakcje nadwrażliwości (swędzenie, pokrzywkę i rzadko wysypkę).
Ocena działań niepożądanych opiera się na następujących częstotliwościach:
Bardzo często ≥ 1/10
Często ≥ 1/100,
Niezbyt często ≥ 1 / 1000,
Rzadko ≥ 1/10 000,
Bardzo rzadkie
Nieznana Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
• Bardzo rzadko: trombocytopenia, leukopenia
• Nieznana: agranulocytoza, pancytopenia.
Zaburzenia układu odpornościowego:
• Bardzo rzadko: nadwrażliwość (w tym wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, obniżone ciśnienie krwi, duszność, nudności i nadmierna potliwość).
Zaburzenia układu nerwowego:
• Bardzo często: zmęczenie, ból głowy
• Często: senność
• Niezbyt często: zaburzenia snu.
Przy dużych dawkach lub u szczególnie wrażliwych pacjentów koordynacja wzrokowo-ruchowa i ostrość wzroku mogą być zaburzone w sposób zależny od dawki.
Możliwa jest również euforia i depresja oddechowa.
Zaburzenia ucha i błędnika:
• Niezbyt często: szum w uszach.
Patologie serca:
• Często: obniżone ciśnienie krwi, omdlenia.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
• Niezbyt często: duszność
• Bardzo rzadko: skurcz oskrzeli (zespół astmy przeciwbólowej)
• Nieznana: obrzęk płuc (przy dużych dawkach, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszą niewydolnością płuc).
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
• Bardzo często: zaparcia, wymioty (na początku), nudności
• Niezbyt często: suchość w ustach.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
• Rzadko: zwiększone transaminazy.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
• Niezbyt często: rumień, alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka, świąd
• Rzadko: nadwrażliwość, w tym zespół Stevensa-Johnsona
• Nieznane: Erupcja polekowa.
04.9 Przedawkowanie
Starsze, małe dzieci, pacjenci z chorobami wątroby, przewlekle alkoholicy lub pacjenci z przewlekłymi zaburzeniami odżywiania, a także pacjenci przyjmujący jednocześnie produkty lecznicze indukujące enzymy, są narażeni na zwiększone ryzyko zatrucia, nawet ze skutkiem śmiertelnym.
Objawy
Objawy przedawkowania produktu Lonarid są identyczne z objawami przedawkowania dwóch substancji czynnych rozpatrywanych oddzielnie.
Paracetamol
Objawy przedawkowania zwykle występują w ciągu pierwszych 24 godzin i są to bladość, nudności, wymioty, jadłowstręt i ból brzucha. Pacjenci mogą odczuwać chwilową subiektywną poprawę, ale łagodny ból brzucha wskazuje, że uszkodzenie wątroby utrzymuje się.
Pojedyncza dawka paracetamolu wynosząca około 6 g lub więcej u dorosłych lub 140 mg/kg u dzieci powoduje martwicę komórek wątroby.
Może to prowadzić do całkowitej i nieodwracalnej martwicy, aw konsekwencji do niewydolności komórek wątrobowych, kwasicy metabolicznej i encefalopatii, co z kolei może prowadzić do śpiączki i śmierci. W wątrobie obserwowano jednoczesne zwiększenie aktywności aminotransferaz (AST, ALT), dehydrogenazy mleczanowej i bilirubiny oraz wydłużenie czasu protrombinowego, występujące od 12 do 48 godzin po spożyciu.
Kliniczne oznaki uszkodzenia wątroby pojawiają się zwykle po 2 dniach i osiągają szczyt po 4-6 dniach.
Ostra niewydolność nerek z ostrą martwicą kanalików może rozwinąć się nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Inne objawy niewątrobowe, takie jak zmiany w mięśniu sercowym i zapalenie trzustki, mogą również wystąpić po przedawkowaniu paracetamolu.
Kodeina
Objawy przedawkowania środków odurzających wywołanych przez kodeinę zawartą w Lonarid są spodziewane przed objawami toksyczności paracetamolu. Ciężkie zatrucie niesie ze sobą ryzyko depresji oddechowej i bezdechu, które mogą być śmiertelne.
Znaczne zwężenie źrenic z „punktowymi” źrenicami są również patognomoniczne. Może temu towarzyszyć senność, przechodząca w otępienie i śpiączkę, z wymiotami, bólem głowy, zatrzymaniem moczu i stolca, czasami z bradykardią i spadkiem ciśnienia krwi. Napady występują sporadycznie, zwłaszcza u dzieci. Rozwój bezdechu może być śmiertelny.
Terapia
W przypadku podejrzenia zatrucia paracetamolem wskazane jest dożylne podanie leków z grupy SH, takich jak N-acetylocysteina, w ciągu pierwszych 10 godzin po spożyciu. Chociaż N-acetylocysteina jest najskuteczniejsza, jeśli zostanie przyjęta w tym okresie, nadal może zapewnić pewien stopień ochrony, jeśli zostanie podana najpóźniej w ciągu 48 godzin od spożycia, w którym to przypadku należy ją przyjmować dłużej.
Należy również wziąć pod uwagę środki ogólne (np. węgiel aktywny).
Dalsze środki będą zależeć od ciężkości, charakteru i przebiegu objawów zatrucia paracetamolu i należy przestrzegać standardowych protokołów intensywnej opieki.
Zalecane jest seryjne badanie stężenia paracetamolu w osoczu. Stężenie paracetamolu w osoczu można zmniejszyć za pomocą dializy.
W przypadku depresji oddechowej utrzymywać odpowiednią wentylację i dotlenienie. W razie potrzeby można podać dożylnie 0,4-2 mg. naloksonu (swoisty antagonista opioidów). W przypadku braku odpowiedzi dawkę należy powtarzać co 2-3 minuty do całkowitej dawki 10-20 mg.
Ostrzeżenie: czas działania naloksonu (2-3 godziny) jest krótszy niż wielu opiatów.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC: N02BE51
Paracetamol
Paracetamol ma działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, przy słabym działaniu przeciwzapalnym. Jego mechanizm działania nie jest do końca poznany, silnie hamuje syntezę prostaglandyn na poziomie ośrodkowym, a jedynie słabo syntezę prostaglandyn na poziomie obwodowym, hamuje również wpływ endogennych pirogenów na ośrodek regulacji temperatury w podwzgórzu.
Kodeina
Kodeina jest słabo działającym ośrodkowo środkiem przeciwbólowym. Kodeina wywiera swoje działanie poprzez receptory opioidowe, chociaż kodeina ma niskie powinowactwo do tych receptorów, a jej działanie przeciwbólowe wynika z jej konwersji do morfiny. Wykazano, że kodeina, szczególnie w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak acetaminofen, jest skuteczna w ostrym bólu nocyceptywnym.
Stowarzyszenie
Lonarid jest dobrze tolerowany i jest skutecznym środkiem przeciwbólowym. Synergicznie łączy w sobie dwa aktywne składniki o różnych właściwościach, wszystkie mające na celu łagodzenie bólu. Dzięki temu działa jednocześnie przeciwbólowo i przeciwzapalnie. Cechą charakterystyczną Lonarid jest szybki początek działania po 10-20 minutach i czas działania 4-6 godzin.
Skojarzenie kodeiny i paracetamolu porównywano z różnymi lekami przeciwbólowymi i placebo w badaniach klinicznych. We wszystkich obserwowanych przypadkach preparat złożony był statystycznie istotnie lepszy od placebo. Niektóre badania dostarczyły dowodów wskazujących na skuteczność przeciwbólową kombinacji, w tym przypadek w którym zwiększana jest dawka poszczególnych składników aktywnych, jest wyższa niż dawki poszczególnych substancji, pod warunkiem, że ryzyko jest akceptowalne.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Paracetamol
Wchłanianie i dystrybucja:
Po podaniu doustnym paracetamol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z jelita cienkiego, osiągając szczyt w osoczu około 0,5-2 godziny po spożyciu. Po podaniu doodbytniczym wchłanianie paracetamolu jest mniejsze i wolniejsze niż po podaniu doustnym, biodostępność bezwzględna wynosi około 30% -40%, a szczyt w osoczu występuje po 1,5-2 h. Lek rozprowadza się szybko i równomiernie w tkankach i krzyżuje się. barierę krew-mózg Całkowita biodostępność po podaniu doustnym waha się od 63% do 89%, co wskazuje na efekt pierwszego przejścia wynoszący około 20% -40%. Post przyspiesza wchłanianie, ale nie wpływa na biodostępność W dawkach terapeutycznych wiązanie z białkami jest niewielkie (około 15% -21%).
Metabolizm:
Paracetamol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie; główny szlak metaboliczny prowadzi do powstania glukuronidu (około 60%) i siarczanu (około 35%). W dawkach wyższych niż terapeutyczne szybko nasyca się wtórny szlak metaboliczny. Niewielka ilość jest metabolizowana przez izoenzymy cytochromu P450 (głównie CYP2E1), co prowadzi do powstania toksycznego metabolitu: N-acetylo-p-benzochinoniminy (NAPQI), który jest normalnie i szybko odtruwany przez sprzęganie z wątrobowym glutationem (GSH) i wydalany. jako koniugaty merkaptopuryny i cysteiny. Jednak po masowym przedawkowaniu poziom NAPQI wzrasta.
Eliminacja:
Nieaktywne koniugaty kwasu glukuronowego i siarkowego są całkowicie wydalane z moczem w ciągu 24 godzin. Mniej niż 5% przyjmowanego leku jest wydalane w postaci niezmienionej. Całkowity klirens wynosi około 350 ml/min. Okres półtrwania w osoczu w dawkach terapeutycznych wynosi 1,5-3 h. U małych dzieci okres półtrwania jest wydłużony, a dominującym szlakiem metabolicznym jest sprzęganie z siarczanami. Okres półtrwania paracetamolu w osoczu wydłuża się również w przypadku przewlekłej choroby wątroby oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Kodeina
Wchłanianie i dystrybucja:
Fosforan kodeiny jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym z biodostępnością 40-70%. Maksymalny szczyt w osoczu osiągany jest po 60 minutach. Około 25-30% podanej kodeiny wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm:
Kodeina jest metabolizowana w wątrobie przez izoenzym CYP2D6 do morfiny, norkodeiny i normomorfiny.
Eliminacja:
Eliminacja fosforanu kodeiny i jej metabolitów zachodzi głównie przez nerki (85-90%), głównie sprzężonego z kwasem glukuronowym i jest uważana za całkowitą po 48 godzinach. Procenty dawki (wolnej i skoniugowanej) znajdującej się w moczu składają się z około 10% morfiny, 10% norkodeiny, 50-70% kodeiny i mniej niż 5% normorfiny Okres półtrwania w osoczu wynosi około 2-4 godzin.
Specjalne grupy pacjentów
Powolni i bardzo szybko metabolizujący enzym CYP2D6
Kodeina jest metabolizowana głównie w procesie glukurokoniugacji, ale w mniejszym stopniu metabolicznym, takim jak O-demetylacja, jest przekształcana w morfinę.Ta przemiana metaboliczna jest katalizowana przez enzym CYP2D6. Około 7% populacji rasy kaukaskiej ma niedobór enzymu CYP2D6 ze względu na zmienność genetyczną.Te osoby nazywane są osobami słabo metabolizującymi i mogą nie odnosić korzyści z oczekiwanego efektu terapeutycznego, ponieważ nie są w stanie przekształcić kodeiny w jej aktywny metabolit morfinę.
I odwrotnie, około 5,5% populacji w Europie Zachodniej składa się z osób bardzo szybko metabolizujących. Osoby te mają co najmniej jeden duplikat genu CYP2D6, a zatem mogą mieć wyższe stężenia morfiny we krwi, co skutkuje zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych (patrz punkty 4.4 i 4.6).
Istnienie ultraszybkich osób metabolizujących należy rozważyć ze szczególną uwagą w przypadku pacjentów z niewydolnością nerek, u których może wystąpić wzrost stężenia aktywnego metabolitu morfino-6-glukuronidu.
Zmienność genetyczną związaną z enzymem CYP2D6 można ustalić za pomocą testu typowania genetycznego.
Nie ma doniesień, że połączenie paracetamolu i fosforanu kodeiny modyfikuje parametry farmakokinetyczne substancji.
Również badania farmakokinetyczne na ochotnikach, przeprowadzone na tej kombinacji i porównane z pojedynczymi substancjami, wykazały, że nie następuje żadna zmiana ocenianych parametrów farmakokinetycznych (AUC, Cmax, tmax, t½ El.), zarówno po podaniu doustnym, jak i doodbytniczym.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie przeprowadzono badań toksyczności paracetamolu i fosforanu kodeiny. Ponieważ poszczególne składniki wykazują różne mechanizmy działania farmakologicznego i podążają różnymi szlakami metabolicznymi, nie można oczekiwać synergistycznej toksyczności połączenia.
Paracetamol
Ostra toksyczność doustna (LD50) u gryzoni i innych zwierząt waha się między 400 a 2000 mg/kg dla paracetamolu. Paracetamol stosowany zgodnie z zalecaną dawką jest uważany za lek bezpieczny. U ludzi obserwowano ostre zatrucie paracetamolem (hepatotoksyczność).Śmiertelna dawka paracetamolu wynosi około 10 g.
Najpoważniejsze działania toksyczne zarówno u zwierząt, jak iu ludzi polegały na uszkodzeniu wątroby z martwicą środkowej części zrazików i rzadziej na uszkodzeniu nerek (martwica kanalików proksymalnych). Zakres martwicy wątroby zwiększa się wraz z dawką i jest ściśle związany ze wzrostem aktywności transaminaz w surowicy.
Główny szlak metaboliczny paracetamolu prowadzi do powstania glukuronidów (powolna, o dużej pojemności) oraz sprzężonego siarczanu (szybko, o małej pojemności). Mniejszy szlak metaboliczny prowadzi do powstania wysoce reaktywnego metabolitu NAPQI (N-acetylo-p-benzochinonimina), który jest normalnie blokowany i inaktywowany przez sprzęganie z wątrobowym glutationem (GSH).
Po podaniu dawki hepatotoksycznej dostępność glutationu jest zmniejszona, a toksyczny metabolit wiąże się kowalencyjnie z niezbędnymi białkami i enzymami powodującymi uszkodzenie i martwicę komórek.
Toksycznemu działaniu paracetamolu można przeciwdziałać podając donory grup rodnikowych SH, takie jak prekursory glutationu.
Oprócz ostrej toksyczności, przewlekłe przedawkowanie paracetamolu, a także stosowanie subtoksycznych dawek paracetamolu przez kilka tygodni było związane z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby. Chociaż hepatotoksyczność jest najczęstszym toksycznym działaniem paracetamolu u zwierząt i ludzi, zaobserwowano również przewlekłe uszkodzenie nerek, w tym martwicę kanalików proksymalnych i śródmiąższowe zapalenie nerek.
Wyniki badań genotoksyczności i rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach i myszach były mieszane.
Paracetamol został sklasyfikowany przez Międzynarodową Agencję Badań nad Rakiem (IARC) jako niegenotoksyczny i nierakotwórczy na podstawie badań biologicznych przeprowadzonych na szczurach i myszach zgodnie z Narodowym Programem Toksykologicznym (NTP).
Paracetamol przenika przez łożysko. Paracetamol jest zgłaszany jako nie teratogenny dla zwierząt i ludzi. Brak danych dotyczących wywołanych paracetamolem zmian płodności i rozwoju przed-/pourodzeniowego u zwierząt laboratoryjnych i ludzi.
Kodeina
Toksyczność ostra (LD50) fosforanu kodeiny u różnych gatunków waha się od 100 do 427 mg/kg.
U ludzi obserwowano ostre zatrucie kodeiną.Śmiertelna dawka kodeiny wynosi od 500 mg do 1 g.
Przeprowadzono kilka badań i badań nad genotoksycznością, które potwierdziły, że kodeina nie wykazuje działania klastogennego. Według opublikowanej literatury kodeina nie jest rakotwórcza u myszy i szczurów.
Potencjał teratogenny kodeiny obserwowany w niektórych badaniach na zwierzętach nie jest poparty przez inne. Przeprowadzono badania dotyczące potencjalnej toksyczności rozwojowej kodeiny u myszy i chomików. Wartości NOAEL ("No Observable Adverse Effect Level") wynosiły 10 mg/kg/dobę (u chomika) i 75 mg/kg/dobę (u myszy), 11-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej dla ludzi. Zaobserwowano spadek średniej masy płodu bez wad strukturalnych.
Podobne wnioski wyciągnięto z wyników poprzedniego badania na królikach i szczurach.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tabletki: krzemionka koloidalna bezwodna; karmeloza sodowa; celuloza mikrokrystaliczna; skrobia kukurydziana; etyloceluloza; stearynian magnezu.
Czopki dla dorosłych: lecytyna sojowa; trójglicerydy kwasów tłuszczowych.
06.2 Niezgodność
Nieistotne
06.3 Okres ważności
Tabletki: 18 miesięcy
Czopki: 4 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Tabletki: Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Czopki: przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
LONARID 400 mg + 10 mg tabletki: 20 tabletek, nieprzezroczysty blister Al / PVC-PVDC
LONARID dorośli 400 mg + 20 mg czopki: 6 czopków, taśma polietylenowo-aluminiowa
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini 8
20139 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
LONARID 400 mg + 10 mg tabletki AIC n. . 020204095
LONARID dorośli 400 mg + 20 mg czopki AIC n. 020204107
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 25 lutego 2014 r.
