Składniki aktywne: Flekainid (octan flekainidu)
ALMARYTM 150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań
Ulotki do opakowań Almarytm są dostępne dla wielkości opakowań:- ALMARYTM 100 mg tabletki
- ALMARYTM 150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań
Wskazania Dlaczego stosuje się Almarytm? Po co to jest?
Almarytm 150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego jest wskazany, gdy podstawową potrzebą kliniczną jest szybka kontrola lub krótkotrwała profilaktyka następujących zaburzeń rytmu serca:
- u pacjentów bez organicznej choroby serca, w napadowych częstoskurczach nadkomorowych, w tym częstoskurczu nawrotnym z węzła przedsionkowo-komorowego, częstoskurczu nawrotnym przedsionkowo-komorowym, innym częstoskurczu nadkomorowym o nieokreślonym mechanizmie związanym z objawami powodującymi niesprawność oraz napadowym migotaniu/trzepotaniu przedsionków towarzyszącym objawom
- udokumentowane i zagrażające życiu komorowe arytmie hiperkinetyczne, takie jak utrwalony częstoskurcz komorowy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Almarytm
- Nadwrażliwość na flekainid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie „Skład”.
- Wstrząs kardiogenny.
- Niewydolność serca i pacjenci po przebytym zawale mięśnia sercowego z bezobjawowymi ektopami komorowymi lub bezobjawowym nieutrwalonym częstoskurczem komorowym.
- Długotrwałe migotanie przedsionków, w którym nie próbowano nawrócić rytmu zatokowego oraz pacjenci z hemodynamicznie istotną wadą zastawkową serca.
- Ustalony zespół Brugadów.
- O ile nie jest dostępny stymulator do stymulacji serca w nagłych wypadkach, produktu Almarytm nie należy podawać pacjentom z dysfunkcją węzła zatokowego, zaburzeniami przewodzenia przedsionkowego, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia lub większym, blokiem pęczka Hisa lub blokiem dystalnym.
- Pacjenci z istniejącym wcześniej blokiem przedsionkowo-komorowym II lub III stopnia, z blokiem prawego pęczka Hisa w połączeniu z blokiem lewego pęczka Hisa (blok dwupęczkowy), z blokiem lewego pęczka Hisa, chyba że dostępny jest stymulator podtrzymujący rytm serca w przypadku całkowitego bloku serca.
- Nieskompensowana niewydolność serca lub z utajoną dekompensacją.
- W przypadku wcześniejszego zawału mięśnia sercowego stosowanie produktu Almarytm jest przeciwwskazane, z wyjątkiem leczenia zagrażających życiu arytmii komorowych.
- Na koniec należy pamiętać, że ze względu na proarytmiczne działanie flekainidu Almarytm nie powinien być stosowany w zaburzeniach rytmu nieuwzględnionych wśród wskazań, a w szczególności jest przeciwwskazany w bezobjawowych komorowych zaburzeniach rytmu oraz łagodniejszych objawowych.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Almarytm
Przewlekłe migotanie przedsionków.
NALEŻY UNIKAĆ STOSOWANIA FLEKAINIDU W PRZEWLEKŁYM MIGANIU PRZEDsionków, ponieważ NIE JEST WYSTARCZAJĄCO UDOKUMENTOWANE.
Efekty proarytmiczne (patrz także „Ostrzeżenia specjalne”).
Leczenie preparatem Almarytm doustnym powinno odbywać się w szpitalu lub pod nadzorem specjalisty w przypadku pacjentów z:
- Posuwisto-zwrotny częstoskurcz przedsionkowo-komorowy; zaburzenia rytmu serca związane z zespołem Wolffa-Parkinsona-White'a oraz w podobnych stanach z dodatkowymi drogami przewodzenia.
- Napadowe migotanie przedsionków u pacjentów z objawami powodującymi niepełnosprawność.
Niewydolność serca.
Almarytm należy unikać u pacjentów ze strukturalną chorobą serca lub nieprawidłową czynnością lewej komory (patrz punkt „Działania niepożądane”). Almarytm ma ujemne działanie inotropowe, które może powodować lub nasilać zastoinową niewydolność serca, zwłaszcza u pacjentów z kardiomiopatią, istniejącą wcześniej ciężką niewydolnością serca (klasa czynnościowa III lub IV wg NYHA) lub zmniejszoną frakcją wyrzutową (poniżej 30%). U pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu wystąpienie lub nasilenie niewydolności serca obserwuje się w 0,4% przypadków podczas leczenia flekainidem. Wystąpienie lub nasilenie zastoinowej niewydolności serca związane z leczeniem flekainidem u pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym wystąpiło w około 6,3% przypadków.Szczególną uwagę należy zwrócić na utrzymanie czynności serca, w tym optymalizację leczenia naparstnicą, lekiem moczopędnym lub innym. W przypadkach, gdy niewydolność rozwinęła się lub pogorszyła podczas leczenia flekainidem, czas do jej wystąpienia wahał się od kilku godzin do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia.Leczenie Almarytm można kontynuować z dostosowaniem dawki naparstnicy lub leków moczopędnych; w innych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia terapii Almarytm. Jeśli to możliwe, zaleca się monitorowanie stężenia flekainidu w osoczu i utrzymywanie go poniżej 0,7-1,0 µg/ml.
Choroba węzła zatokowego (zespół bradykardia-tachykardia).
Almarytm należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą węzła zatokowego, ponieważ może on wywołać bradykardię zatokową, pauzę lub zatrzymanie zatok.
Almarytm należy stosować ostrożnie u pacjentów z ostrym początkiem migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej.
Zmiany elektrolitów.
Wszelkie zaburzenia elektrolitowe (np. hipo- i hiperkaliemia) muszą zostać skorygowane przed zastosowaniem leku Almarytm (patrz punkt „Interakcje”). Przed zastosowaniem leku Almarytm należy skorygować ciężką bradykardię lub znaczne niedociśnienie.
Zespół Brugadów.
Zespół Brugadów można zdemaskować dzięki terapii Almarytm. Jeśli w trakcie leczenia produktem Almarytm wystąpią zmiany w zapisie EKG, które mogą wskazywać na zespół Brugadów, należy rozważyć przerwanie leczenia.
Ponieważ flekainid jest lekiem o niskim indeksie terapeutycznym, wymagana jest ostrożność i staranne monitorowanie, gdy pacjent przechodzi z jednej postaci na inną.
Leczenie pacjentów z innymi wskazaniami należy zawsze rozpoczynać w szpitalu.
Wpływ na progi stymulacji.
Wiadomo, że flekainid podnosi progi stymulacji wsierdzia, tj. może zmniejszać czułość stymulacji wsierdzia i tłumić rytmy ucieczki komór. Efekty te są bardziej wyraźne na progu stymulacji ostrej niż przewlekłej i są odwracalne po odstawieniu leku. Dlatego Almarytm należy stosować ostrożnie u wszystkich pacjentów z rozrusznikami stałymi lub elektrodami do stymulacji tymczasowej i nie należy go podawać pacjentom z rozrusznikami niskoprogowymi lub nieprogramowalnymi, chyba że stymulator jest dostępny do nagłej stymulacji serca. U pacjentów z rozrusznikami serca próg stymulacji należy określić przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Almarytm, ponownie po tygodniu podawania, a następnie w regularnych odstępach czasu. Ogólnie rzecz biorąc, zmiany progów mieszczą się w zakresie wielu programowalnych stymulatorów, a gdy wystąpią, podwojenie napięcia lub intensywności bodźca jest zwykle wystarczające do odzyskania przechwycenia.
Dla niektórych pacjentów defibrylacja była trudna. W większości zgłoszonych przypadków pacjenci cierpieli na istniejącą wcześniej chorobę serca z powiększeniem serca, przebyty zawał mięśnia sercowego, miażdżycową chorobę serca i niewydolność serca.
Zaburzenia czynności wątroby.
Ponieważ eliminacja flekainidu z osocza może być znacznie wolniejsza u pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby, Almarytm nie powinien być stosowany u tych pacjentów, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. U takich pacjentów do osiągnięcia plateau przez 4 dni zaleca się monitorowanie stężeń w osoczu.
Zaburzenia czynności nerek.
Almarytm należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 35 ml/min/1,73 m2) i zaleca się monitorowanie leczenia.
Starsi pacjenci
Szybkość eliminacji leku Almarytm z osocza może być zmniejszona u osób w podeszłym wieku. Należy to wziąć pod uwagę podczas dostosowywania dawki.
Populacja pediatryczna
Almarytm nie jest zalecany u dzieci poniżej 12 roku życia, ponieważ nie ma wystarczających dowodów na jego stosowanie w tej grupie wiekowej.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Almarytm
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Leki przeciwarytmiczne klasy I: Almarytm nie powinien być podawany jednocześnie z innymi lekami przeciwarytmicznymi klasy I.
Leki przeciwarytmiczne klasy II: Należy rozważyć możliwość dodatkowego działania inotropowego ujemnego leków przeciwarytmicznych klasy II, tj. beta-adrenolityków z Almarytm. W badaniu zdrowych osób leczonych jednocześnie flekainidem i propranololem, poziom we krwi jednego wzrósł o około 20%, a drugiego o około 30% w porównaniu z wartościami kontrolnymi.W tym formalnym badaniu interakcji wykazano, że negatywne efekty inotropowe charakterystyczne dla flekainidu i propranololu były addytywne, natomiast wpływ na odstęp PR był mniejszy niż addytywny.
Leki przeciwarytmiczne klasy III: Jeśli Almarytm jest podawany w obecności amiodaronu, normalną dawkę produktu Almarytm należy zmniejszyć o 50%, a pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem zdarzeń niepożądanych. W takich okolicznościach zdecydowanie zaleca się monitorowanie stężeń w osoczu.
Leki przeciwarytmiczne klasy IV: Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Almarytm z blokerami kanału wapniowego, np. werapamilem. W wyniku interakcji powodujących zwiększone stężenia w osoczu mogą wystąpić zagrażające życiu lub nawet śmiertelne zdarzenia niepożądane (patrz punkt „Przedawkowanie”).
Almarytm jest w dużym stopniu metabolizowany przez CYP2D6, a jednoczesne stosowanie leków hamujących (np. leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, propranolol, rytonawir i niektóre leki przeciwhistaminowe) lub induktorów tego izoenzymu (np. fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) może odpowiednio zwiększyć się lub zmniejszyć. Almarytm stężenia w osoczu.
Wzrost stężenia w osoczu może również wynikać z niewydolności nerek z powodu zmniejszenia klirensu Almarytm. Hipokaliemię, ale także hiperkaliemię lub inne zaburzenia elektrolitowe należy wyrównać przed podaniem produktu Almarytm. Hipokaliemia może wynikać z jednoczesnego stosowania leków moczopędnych, kortykosteroidów lub środków przeczyszczających.
Leki przeciwhistaminowe: zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu podczas stosowania mizolastyny i terfenadyny (należy unikać jednoczesnego stosowania).
Leki przeciwwirusowe: rytonawir, lopinawir i indynawir zwiększają stężenia leku Almarytm w osoczu (zwiększone ryzyko arytmii komorowych, należy unikać jednoczesnego stosowania).
Leki przeciwdepresyjne: fluoksetyna i inne leki przeciwdepresyjne zwiększają stężenie leku Almarytm w osoczu; zwiększone ryzyko arytmii podczas stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.
Leki przeciwpadaczkowe: Ograniczone dane dotyczące pacjentów leczonych znanymi induktorami enzymów (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) wskazują jedynie na 30% wzrost szybkości eliminacji produktu Almarytm. Leki przeciwpsychotyczne: klozapina: zwiększa ryzyko arytmii.
Leki przeciwmalaryczne: Chinina zwiększa stężenie leku Almarytm w osoczu.
Leki przeciwgrzybicze: Terbinafina może zwiększać stężenie leku Almarytm w osoczu w wyniku hamowania aktywności CYP2D6.
Diuretyki: Hipokaliemia, efekt klasy, może prowadzić do kardiotoksyczności.
Leki przeciwhistaminowe H2 (stosowane w leczeniu wrzodów żołądka): antagonista H2 cymetydyna hamuje metabolizm leku Almarytm. żywotność wzrosła o około 10%.
Leki stosowane w rzucaniu palenia: Do równoczesnego podawania bupropionu (metabolizowanego przez CYP2D6) z produktem Almarytm należy podchodzić z ostrożnością i rozpoczynać od najmniejszej zalecanej dawki jednocześnie stosowanego leku. W przypadku dodania bupropionu do leczenia pacjenta już przyjmującego Almarytm, należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki leku Almarytm.
Glikozydy nasercowe: Almarytm może powodować zwiększenie stężenia digoksyny w osoczu o około 15%, co prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego u pacjentów ze stężeniami w osoczu mieszczącymi się w zakresie terapeutycznym. U pacjentów leczonych naparstnicą zaleca się oznaczanie stężenia digoksyny w osoczu nie wcześniej niż 6 godzin po podaniu każdej dawki digoksyny, przed lub po podaniu produktu Almarytm.
Leki przeciwzakrzepowe: Leczenie Almarytm jest zgodne ze stosowaniem doustnych leków przeciwzakrzepowych.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Wykazano, że Almarytm zwiększa ryzyko śmiertelności po zawale serca u pacjentów z bezobjawowymi komorowymi zaburzeniami rytmu serca.
Almarytm, podobnie jak inne leki antyarytmiczne, może wywoływać efekty proarytmiczne, tzn. może powodować pojawienie się cięższego typu arytmii, zwiększenie częstotliwości występującej arytmii lub nasilenie objawów (patrz „Skutki uboczne”). W badaniach z flekainidem stosowanym w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu 75% zdarzeń proarytmicznych stanowiły nowe lub nasilone tachyarytmie komorowe, a pozostałą część stanowił wzrost częstości komorowych pobudzeń ektopowych lub nowych arytmii nadkomorowych.
Biorąc pod uwagę pacjentów leczonych flekainidem z powodu utrwalonego częstoskurczu komorowego, 80% zdarzeń proarytmicznych wystąpiło w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. U pacjentów leczonych z powodu arytmii nadkomorowej zdarzenia proarytmiczne stwierdzano w 4% przypadków i polegały one na „pogorszeniu” arytmii nadkomorowej lub występowaniu (u chorych z niedokrwieniem mięśnia sercowego) arytmii komorowej.
U pacjentów ze złożonymi zaburzeniami rytmu często trudno jest odróżnić spontaniczną zmianę istniejącego wcześniej indywidualnego zaburzenia rytmu od pogorszenia wywołanego lekiem; dlatego wynikające z tego wartości procentowe należy uważać za przybliżone. Działania proarytmiczne zgłoszono u 7% pacjentów leczonych flekainidem. Ich częstotliwość była związana z dawką i istniejącą wcześniej chorobą serca.
Wśród pacjentów leczonych z powodu utrwalonego częstoskurczu komorowego (u których również często występowała niewydolność serca, zmniejszona frakcja wyrzutowa, przebyty zawał mięśnia sercowego i (lub) epizody zatrzymania krążenia) częstość występowania zdarzeń proarytmicznych po rozpoczęciu dawkowania wynosiła 13%. ze stopniowymi wzrostami nieprzekraczającymi 300 mg / dobę u większości pacjentów. We wstępnych badaniach z udziałem pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym, otrzymujących wyższą dawkę początkową (400 mg/dobę) częstość występowania zdarzeń proarytmicznych wynosiła 26%, ze zgonem u około 10% leczonych pacjentów; przy niższych dawkach początkowych „częstość występowania zdarzeń proarytmicznych ze śmiertelną ewolucją spadła do 0,5%. Dlatego niezwykle ważne jest przestrzeganie zalecanego schematu dawkowania (patrz „Dawka, sposób i czas podawania”).
Wpływ na przewodnictwo w sercu.
Almarytm spowalnia przewodzenie w sercu, wydłuża odstęp QT i poszerza zespół QRS o 12-20%, wpływ na odstęp JT jest nieznaczny.
Odstęp PR zwiększa się średnio o około 25% (0,04 s) i u niektórych pacjentów do 118%.U około jednej trzeciej pacjentów może rozwinąć się nowy blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (odstęp PR>0, 20 s).
Zespół QRS zwiększa się średnio o około 25% (0,02 sekundy), au niektórych pacjentów nawet o 150%. U wielu pacjentów rozwijają się zespoły QRS trwające 0,12 sekundy lub dłużej.
W jednym badaniu nowy blok odgałęzienia rozwinął się u 4% pacjentów podczas leczenia flekainidem. Stopień wydłużenia odstępów PR i QRS nie jest predyktorem skuteczności ani wystąpienia niepożądanych reakcji sercowych. W badaniach klinicznych nietypowe było wydłużenie odstępów PR o 0,30 sekundy lub więcej lub odstępów QRS o 0,18 sekundy lub więcej. W przypadku wystąpienia takiego zwiększenia należy zachować ostrożność i rozważyć ewentualne zmniejszenie dawki.
Zgłoszono jeden przypadek arytmii Torsade de Pointes związanej z terapią flekainidem.
Klinicznie istotne zmiany przewodzenia obserwowano z następującą częstością: dysfunkcja węzła zatokowego, taka jak pauza zatokowa, zatrzymanie zatokowe i bradykardia zatokowa (1,2%), blok przedsionkowo-komorowy II stopnia (0,5%) i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia (0,4%). Aby zminimalizować te efekty (patrz „Dawka, metoda i czas podawania”), pacjent powinien być leczony najniższą skuteczną dawką.
W przypadku wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia lub bloku pęczka Hisa związanego z blokiem lewej pęczka Hisa należy przerwać leczenie produktem leczniczym Almarytm, chyba że istnieje wszczepiony lub tymczasowy stymulator komorowy w celu zapewnienia odpowiedniego rytmu komorowego.
Podobnie jak w przypadku innych leków klasy I, odnotowano przypadki przewodzenia przedsionkowo-komorowego 1:1 u pacjentów leczonych z powodu trzepotania przedsionków, co odpowiada spowolnieniu częstości przedsionków.
Pacjenci z migotaniem przedsionków leczeni produktem Almarytm mogą również doświadczać paradoksalnego zwiększenia częstości rytmu komór. Ryzyko tego powikłania można zmniejszyć, stosując jednocześnie negatywną terapię chronotropową digoksyną lub beta-adrenolitykami.
Produkty mleczne (mleko, mieszanka dla niemowląt i ewentualnie jogurt) mogą zmniejszać wchłanianie flekainidu u dzieci i niemowląt.Stosowanie flekainidu nie jest dozwolone u dzieci w wieku poniżej 12 lat, jednak zgłoszono toksyczne działanie flekainidu podczas leczenia produktem leczniczym Almarytm u niemowląt, mają zmniejszone spożycie mleka oraz u niemowląt, które przeszły z karmienia mieszankami mlecznymi na karmienie dekstrozą.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania flekainidu w ciąży. Dane wykazały, że flekainid przenika przez łożysko do płodu u pacjentek leczonych flekainidem w czasie ciąży. Flekainid powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Poród i poród Nie wiadomo, czy zastosowanie flekainidu podczas porodu lub porodu ma natychmiastowe lub późne skutki wtórne na matkę lub płód, wpływa na czas trwania porodu lub porodu lub zwiększa prawdopodobieństwo porodu za pomocą kleszczy lub innych interwencji położniczych.
Czas karmienia
Flekainid przenika do mleka matki. Stężenia w osoczu uzyskane u niemowlęcia są 5-10 razy niższe niż stężenia terapeutyczne leku.Zakładając, że stężenie leku w osoczu matki jest na szczycie zakresu terapeutycznego (1 µg/ml), obliczona dawka na niemowlę, które przyjmuje około 700 ml piersi mleko w ciągu dnia powinno być mniejsze niż 3 mg. Chociaż ryzyko szkodliwego wpływu na niemowlę jest niewielkie, flekainid należy stosować podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Almarytm wpływa umiarkowanie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Wystąpienie działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub niebezpiecznej pracy.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Almarytm: Dawkowanie
Leczenie preparatem Almarytm 150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego powinno być rozpoczynane i prowadzone w warunkach szpitalnych i prowadzone przez lekarza specjalistę.
Wstrzyknięcie bolusa
W stanach nagłych lub gdy pożądany jest szybki efekt, Almarytm można podawać powoli dożylnie w dawce 1-2 mg/kg masy ciała, podawanej przez okres nie krótszy niż 10 minut. Jeśli jest to pożądane, dawkę można rozcieńczyć 5% roztworem dekstrozy i podać w postaci minifleboklizy (50-100 ml).
U pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym, a także u pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie, którzy mogą być podatni na dekompensację podczas podawania, zaleca się wolniejsze podawanie produktu Almarytm i pod ścisłą kontrolą EKG. W przypadku takich pacjentów zaleca się podawanie dawki początkowej przez nie mniej niż 30 minut. Maksymalna zalecana dawka do podania w bolusie wynosi 150 mg.
Wlew dożylny
Kroplówka dożylna: gdy wymagane jest przedłużone podawanie pozajelitowe, zaleca się rozpoczęcie leczenia od powolnego wstrzyknięcia dożylnego (nie krócej niż 30 minut) jak opisano powyżej i kontynuowanie wlewu z następującą szybkością wlewu:
- pierwsza godzina: 1,5 mg/kg masy ciała/godzinę
- druga i kolejne godziny: 0,1-0,25 mg/kg masy ciała/godz.
Zaleca się, aby całkowity czas trwania infuzji nie przekraczał 24 godzin. Jednakże, gdy jest to konieczne lub w przypadku pacjentów otrzymujących maksymalną dawkę na kg na godzinę, bezwzględnie zaleca się monitorowanie stężenia w osoczu. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny równy lub mniejszy niż 35 ml/min/1,73m2) każdą z powyższych dawek należy zmniejszyć o połowę; u takich pacjentów zdecydowanie zaleca się również monitorowanie stężeń w osoczu.
Przejdź na podawanie doustne
Zmiana na podawanie doustne polega na podaniu 100 mg tabletki Almarytm, a następnie usunięciu kroplówki w ciągu czterech godzin, przy czym szybkość podtrzymującą wlewu zmniejsza się o 20%. tabletki Almarytm 100 mg doustnie. Doustne dawkowanie kontynuowano, jak wskazano w instrukcjach dla tabletek. Stosowanie większych dawek początkowych i szybsze dostosowywanie dawki wiązało się ze zwiększoną częstością występowania zdarzeń proarytmicznych i zastoinowej niewydolności serca, zwłaszcza w pierwszych dniach leczenia (patrz „Specjalne ostrzeżenia”). Dlatego nie zaleca się stosowania dawki „ładującej”. Po uzyskaniu odpowiedniej kontroli arytmii, u niektórych pacjentów może być możliwe zmniejszenie dawki w celu zminimalizowania działań niepożądanych lub działań przewodzenia.U takich pacjentów skuteczność należy oceniać przy niższej dawce.
Almarytm należy stosować ostrożnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub zaburzeniami czynności mięśnia sercowego w wywiadzie (patrz „Specjalne ostrzeżenia”) oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby.
Pacjenci w podeszłym wieku: Szybkość eliminacji flekainidu z osocza może być zmniejszona u osób w podeszłym wieku.
Przejście na Almarytm z innego leku antyarytmicznego
Na podstawie rozważań teoretycznych, a nie wyników eksperymentalnych, sugeruje się, co następuje: w przypadku zmiany terapii innym lekiem antyarytmicznym na Almarytm należy uwzględnić dwa do czterech okresów półtrwania w osoczu leku, który zostanie przerwany przed rozpoczęciem zwykłe dawkowanie . U pacjentów, u których odstawienie wcześniej stosowanego leku antyarytmicznego może wywołać nawet bardzo ciężkie zaburzenia rytmu, lekarz powinien rozważyć hospitalizację pacjenta.
Gdy flekainid jest podawany z amiodaronem, zwykłą dawkę flekainidu należy zmniejszyć o 50%, a pacjenta należy ściśle monitorować, w tym monitorować stężenia w osoczu.
Monitorowanie poziomów w osoczu
Zaobserwowano, że zdecydowana większość pacjentów skutecznie leczonych Almarytm miała poziom leku w osoczu pomiędzy 0,2 a 1,0 µg/ml. Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza sercowych, może wzrosnąć przy wyższych stężeniach w osoczu, zwłaszcza gdy przekraczają one 1,0 µg/ml. Podczas terapii pomocne może być okresowe monitorowanie stężeń w osoczu. Monitorowanie stężeń w osoczu jest ważne u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek, u których eliminacja może być spowolniona, jest również zalecane u pacjentów ze skojarzonym amiodaronem, a także może być przydatne u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i niewydolnością nerek, chociaż o umiarkowanym przebiegu.
SPECJALNE INSTRUKCJE UŻYTKOWANIA
Rozcieńczanie: W razie potrzeby fiolkę Almarytm należy rozcieńczyć lub wstrzyknąć do sterylnych 5% roztworów dekstrozy.
Jeżeli stosuje się roztwory zawierające chlorki, takie jak chlorek sodu lub roztwór Ringera z mleczanem, wstrzyknięcie należy dodać do objętości nie mniejszej niż 500 ml, aby uniknąć ewentualnego wytrącenia osadu.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Almarytm
Przedawkowanie flekainidu jest „potencjalnie zagrażającym życiu stanem nagłym". Zwiększona wrażliwość na lek i stężenia w osoczu powyżej poziomów terapeutycznych mogą również wynikać z interakcji leków (patrz „Interakcje"). Badania na zwierzętach sugerują, że po przedawkowaniu mogą wystąpić następujące zdarzenia: wydłużenie odstępu PR, wydłużenie czasu trwania zespołu QRS, odstępu QT i amplitudy załamka T; zmniejszenie rytmu i kurczliwości mięśnia sercowego; zaburzenia przewodzenia; niedociśnienie i śmierć z powodu niewydolności oddechowej lub asystolii.
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. Nie są znane metody szybkiego usuwania flekainidu z organizmu, ani dializa, ani hemoperfuzja nie są skuteczne. Dlatego leczenie powinno być podtrzymujące i może obejmować usunięcie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego. Dodatkowe środki mogą obejmować leki inotropowe lub stymulatory serca, takie jak dopamina, dobutamina lub izoproterenol, a także wentylację mechaniczną i wspomaganie krążenia (np. rozszerzenie balonem).W przypadku blokady przewodzenia należy rozważyć tymczasowe wstawienie rozrusznika serca. Ze względu na długi okres półtrwania flekainidu w osoczu wynoszący około 20 godzin oraz możliwość wystąpienia wyraźnie nieliniowej kinetyki eliminacji przy bardzo dużych dawkach, może być konieczne kontynuowanie tych działań wspomagających przez długi czas. Wymuszona diureza z zakwaszeniem moczu teoretycznie sprzyja wydalaniu flekainidu z moczem.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Almarytmu?
Zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 i < 1/100), rzadko (≥ 1 / 10 000 i < 1/ 1000) i bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Zmiany w układzie krwionośnym i limfatycznym:
niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie liczby płytek krwi.
Zaburzenia układu immunologicznego:
bardzo rzadko: wzrost przeciwciał przeciwjądrowych z zapaleniem ogólnoustrojowym lub bez niego.
Zaburzenia psychiczne:
rzadko: omamy, depresja, stan splątania, lęk, amnezja, bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego:
bardzo często: zawroty głowy zwykle przemijające,
rzadko: parestezje, ataksja, niedoczulica, nadmierna potliwość, omdlenia, drżenie, mimowolne skurcze, uderzenia gorąca, senność, ból głowy, neuropatia obwodowa, drgawki, dyskineza
Zaburzenia oka:
bardzo często: zaburzenia widzenia, takie jak podwójne widzenie i niewyraźne widzenie bardzo rzadko: złogi na rogówce
Zaburzenia ucha i błędnika:
rzadko: szum w uszach, zawroty głowy
Zaburzenia serca:
często: proarytmia (bardziej prawdopodobne u pacjentów ze strukturalną wadą serca)
niezbyt często: u pacjentów z trzepotaniem przedsionków może wystąpić przewodzenie przedsionkowo-komorowe 1:1 ze zwiększoną częstością akcji serca
nieznana: zależne od dawki wydłużenie odstępów PR i QRS; zmiana progu stymulacji; blok przedsionkowo-komorowy drugiego i trzeciego stopnia, zatrzymanie akcji serca, bradykardia, niewydolność serca/zastoinowa niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, niedociśnienie, zawał mięśnia sercowego, kołatanie serca, zatrzymanie zatok i tachykardia (AT lub VT) lub migotanie komór. Ujawnienie istniejącego wcześniej zespołu Brugadów.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
często: duszność rzadko: zapalenie płuc
nieznana: zwłóknienie płuc, choroba śródmiąższowa płuc.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
niezbyt często: nudności, wymioty, zaparcia, ból brzucha, zmniejszony apetyt, biegunka, niestrawność, wzdęcia.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
rzadko: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych z żółtaczką lub bez nieznana: zaburzenia czynności wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
niezbyt często: alergiczne zapalenie skóry, w tym wysypka, łysienie
rzadko: ciężka pokrzywka
bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości na światło.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
często: astenia, zmęczenie, gorączka, obrzęk,
U pacjentów wystąpiła pauza zatokowa w „1,2% przypadków (patrz punkt „Ostrzeżenia specjalne”).
Częstość najpoważniejszych działań niepożądanych prawdopodobnie wzrasta wraz z wysokimi poziomami flekainidu w osoczu, zwłaszcza powyżej 1,0 µg/ml.
W badaniach nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii przeprowadzonych po wprowadzeniu leku na rynek, odnotowano rzadkie doniesienia o dysfunkcji wątroby, w tym cholestazie i niewydolności wątroby oraz bardzo rzadkie doniesienia o dyskrazjach krwi.
Chociaż nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego, zaleca się przerwanie podawania produktu Almarytm pacjentom z niewyjaśnioną żółtaczką lub objawami zaburzeń czynności wątroby lub dyskrazji krwi w celu wyeliminowania flekainidu jako możliwej przyczyny.
Następujące dodatkowe działania niepożądane, prawdopodobnie związane z leczeniem flekainidem, wystąpiły u od 1% do mniej niż 3% pacjentów.
Ogólne skutki uboczne: złe samopoczucie. Układ sercowo-naczyniowy: pauza zatokowa. Przewód pokarmowy: anoreksja. Układ nerwowy: niedowład.
Następujące dodatkowe działania niepożądane, prawdopodobnie związane z flekainidem, zgłoszono u mniej niż 1% pacjentów.
Ogólne działania niepożądane: obrzęk warg, języka i ust, ból stawów, skurcz oskrzeli, ból mięśni. Układ sercowo-naczyniowy: dusznica bolesna. Układ moczowy: wielomocz, zatrzymanie moczu. Skórne: pokrzywka, złuszczające zapalenie skóry, swędzenie. Wzrokowe: ból lub podrażnienie oka, światłowstręt, oczopląs. Układ nerwowy: osłabienie, zaburzenia smaku, suchość w ustach, impotencja, zaburzenia mowy, otępienie. Psychiatryczne: obniżone libido, depersonalizacja, euforia, zwiększona aktywność snu, apatia.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne_informacje "> Inne informacje
Kompozycja
Każda fiolka o pojemności 15 ml zawiera:
Składnik aktywny: octan flekainidu 150 mg.
Substancje pomocnicze: lodowaty kwas octowy; Octan sodowy; woda do wstrzykiwań.
Forma farmaceutyczna
Roztwór do wstrzykiwań. 150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego - 5 ampułek po 15 ml.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
ALMARYTM 150 MG/15 ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ DO UŻYTKU DOŻYLNEGO
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Octan flekainidu jest N-(2-piperydynometylo)2,5-bis(2,2,2trifluoroetoksy)-monooctanem benzamidu.
Występuje w postaci białego proszku (pKa = 9,3) rozpuszczalnego w wodzie w 48,4 mg/ml w temperaturze 37 °C.
Każda fiolka zawiera :
Aktywna zasada
Octan flekainidu 150 mg.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Roztwór do wstrzykiwań.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
ALMARYTM 150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego jest wskazany, gdy podstawową potrzebą kliniczną jest szybka kontrola lub krótkotrwała profilaktyka następujących zaburzeń rytmu serca:
- u pacjentów bez organicznej choroby serca, napadowe częstoskurcze nadkomorowe, w tym częstoskurcz nawrotny z węzła przedsionkowo-komorowego, częstoskurcz nawrotny przedsionkowo-komorowy, inny niespecyficzny częstoskurcz nadkomorowy związany z objawami powodującymi niesprawność oraz napadowe migotanie/trzepotanie przedsionków związane z objawami.
- udokumentowane i zagrażające życiu komorowe arytmie hiperkinetyczne, takie jak utrwalony częstoskurcz komorowy.
Leczenie preparatem ALMARYTM „150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego” powinno być prowadzone w szpitalu i pod opieką lekarza specjalisty.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Leczenie za pomocą ALMARYTM 150 mg/15 ml roztworu do wstrzykiwań do podania dożylnego rozpoczyna się i prowadzi w warunkach szpitalnych.
do)
W stanach nagłych lub gdy pożądany jest szybki efekt, ALMARYTM można podawać powoli dożylnie w dawce 1-2 mg/kg masy ciała, podawanej przez okres nie krótszy niż 10 minut. W razie potrzeby dawkę można rozcieńczyć 5% roztworem dekstrozy i podawać w postaci mini kroplówki (50-100 ml).
U pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym, jak również u pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie, którzy mogą być podatni na dekompensację podczas podawania, zaleca się wolniejsze podawanie produktu ALMARYTM i pod ścisłą kontrolą EKG. W przypadku takich pacjentów zaleca się podawanie dawki początkowej przez nie mniej niż 30 minut.
Maksymalna zalecana dawka do podania „w bolusie” wynosi 150 mg.
b)
Kroplówka dożylna: gdy wymagane jest przedłużone podawanie pozajelitowe, zaleca się rozpoczęcie leczenia od powolnego wstrzyknięcia dożylnego (nie krócej niż 30 minut) jak opisano powyżej i kontynuowanie wlewu z następującą szybkością wlewu:
- pierwsza godzina: 1,5 mg/kg masy ciała/godzinę
- druga i kolejne godziny: 0,1-0,25 mg/kg masy ciała/godz.
Zaleca się, aby całkowity czas trwania infuzji nie przekraczał 24 godzin. Jednakże, gdy jest to konieczne lub w przypadku pacjentów otrzymujących maksymalną dawkę na kg na godzinę, bezwzględnie zaleca się monitorowanie stężenia w osoczu.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny równy lub mniejszy niż 35 ml/min/1,73 m²) każdą z powyższych dawek należy zmniejszyć o połowę; u takich pacjentów zdecydowanie zaleca się również monitorowanie stężeń w osoczu.
Zmiana na dawkę doustną jest dokonywana przez podanie jednej tabletki ALMARYTM 100 mg, a następnie usunięcie kroplówki w ciągu czterech godzin, z godzinowym zmniejszeniem szybkości infuzji o 20%.12 godzin po pierwszej dawce podawana jest kolejna dawka doustna. jedna lub dwie tabletki ALMARYTM 100 mg. Doustne dawkowanie kontynuowano, jak wskazano w instrukcjach dla tabletek.
Stosowanie większych dawek początkowych i szybsze dostosowywanie dawki wiązało się ze zwiększoną częstością występowania działań proarytmicznych i zastoinowej niewydolności serca, zwłaszcza w pierwszych dniach leczenia (patrz Ostrzeżenia). Dlatego nie zaleca się stosowania dawki „ładującej”.
Po uzyskaniu odpowiedniej kontroli arytmii, u niektórych pacjentów może być możliwe zmniejszenie dawki w celu zminimalizowania działań niepożądanych lub działań przewodzenia.U takich pacjentów skuteczność należy oceniać przy niższej dawce.
ALMARYTM należy stosować ostrożnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub zaburzeniami czynności mięśnia sercowego w wywiadzie (patrz „Ostrzeżenia”) oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby.
Pacjenci w podeszłym wieku: Szybkość eliminacji flekainidu z osocza może być zmniejszona u osób w podeszłym wieku.
Na podstawie rozważań teoretycznych, a nie wyników eksperymentalnych, sugeruje się, co następuje: w przypadku zmiany leczenia innym lekiem antyarytmicznym na ALMARYTM należy uwzględnić dwa do czterech okresów półtrwania leku w osoczu, który zostanie przerwany przed rozpoczęciem leczenia lekiem ALMARYTM w zwykłe dawkowanie . U pacjentów, u których odstawienie wcześniej stosowanego leku antyarytmicznego może wywołać nawet bardzo ciężkie zaburzenia rytmu, lekarz powinien rozważyć hospitalizację pacjenta.
Gdy flekainid jest podawany z amiodaronem, zwykłą dawkę flekainidu należy zmniejszyć o 50%, a pacjenta należy ściśle monitorować, w tym monitorować stężenia w osoczu.
Monitorowanie poziomów w osoczu
Zaobserwowano, że zdecydowana większość pacjentów skutecznie leczonych ALMARYTM miała poziom leku w osoczu pomiędzy 0,2 a 1,0 mcg/ml.
Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza sercowych, może wzrosnąć przy wyższych stężeniach w osoczu, zwłaszcza gdy przekraczają one 1,0 mcg/ml. Podczas terapii pomocne może być okresowe monitorowanie stężeń w osoczu. Monitorowanie stężeń w osoczu jest ważne u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek, u których eliminacja może być spowolniona, jest również zalecane u pacjentów ze skojarzonym amiodaronem, a także może być przydatne u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i niewydolnością nerek, chociaż o umiarkowanym przebiegu.
Specjalne ostrzeżenie
Rozcieńczanie: W razie potrzeby fiolkę ALMARYTM należy rozcieńczyć lub wstrzyknąć do sterylnych 5% roztworów dekstrozy. Jeżeli stosuje się roztwory zawierające chlorki, takie jak chlorek sodu lub roztwór Ringera z mleczanem, wstrzyknięcie należy dodać do objętości nie mniejszej niż 500 ml, aby uniknąć ewentualnego wytrącenia osadu.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na flekainid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
ALMARYTM jest przeciwwskazany w niewydolności serca iu pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego z bezobjawową ektopią komorową lub bezobjawowym nieutrwalonym częstoskurczem komorowym.
ALMARYTM jest przeciwwskazany w przypadku wstrząsu kardiogennego.
Jest również przeciwwskazany u pacjentów z długotrwałym migotaniem przedsionków, u których nie podjęto próby przywrócenia rytmu zatokowego oraz u pacjentów z hemodynamicznie istotną wadą zastawkową serca.
Ustalony zespół Brugadów.
O ile stymulator nie jest dostępny do stymulacji serca w trybie nagłym, produktu ALMARYTM nie należy podawać pacjentom z dysfunkcją węzła zatokowego, zaburzeniami przewodzenia przedsionkowego, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia lub większym, blokiem pęczka Hisa lub blokiem dystalnym.
ALMARYTM jest przeciwwskazany u pacjentów z istniejącym wcześniej blokiem przedsionkowo-komorowym II lub III stopnia, z blokiem prawego pęczka Hisa, gdy jest związany z blokiem lewego pęczka Hisa (blok dwupęczkowy), z blokiem lewego pęczka Hisa, chyba że dostępny jest stymulator do wspomagania rytmu serca w takim przypadku. pełnego bloku serca.
ALMARYTM jest również przeciwwskazany w przypadku wstrząsu kardiogennego, niewyrównanej niewydolności serca lub utajonej dekompensacji, znanej nadwrażliwości na lek. W przypadku wcześniej istniejącego zawału mięśnia sercowego „stosowanie ALMARYTM” 150 mg/15 ml roztworu do wstrzykiwań do podawania dożylnego „jest przeciwwskazane, z wyjątkiem leczenia zagrażających życiu arytmii komorowych.
Ponadto należy pamiętać, że ze względu na proarytmiczne działanie flekainidu, stosowanie ALMARYTM nie jest zalecane w zaburzeniach rytmu serca nieuwzględnionych wśród wskazań, a w szczególności jest przeciwwskazane w bezobjawowych komorowych zaburzeniach rytmu oraz łagodniejszych objawowych.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Leczenie doustnym ALMARYTM powinno odbywać się w szpitalu lub pod nadzorem specjalisty w przypadku pacjentów z::
- Posuwisto-zwrotny częstoskurcz przedsionkowo-komorowy; arytmie związane z zespołem Wolffa-Parkinsona-White'a i podobnymi stanami z dodatkowymi drogami przewodzenia.
- Napadowe migotanie przedsionków u pacjentów z objawami powodującymi niepełnosprawność.
Wykazano, że ALMARYTM zwiększa ryzyko śmiertelności po zawale mięśnia sercowego u pacjentów z bezobjawowymi komorowymi zaburzeniami rytmu serca.
ALMARYTM, podobnie jak inne arytmia, może wywoływać efekty proarytmiczne, tj. może powodować pojawienie się cięższego typu arytmii, zwiększyć częstość występowania arytmii lub nasilenie objawów (patrz punkt 4.8).
ALMARYTM należy unikać u pacjentów ze strukturalną chorobą serca lub nieprawidłową czynnością lewej komory (patrz punkt 4.8).
ALMARYTM należy stosować ostrożnie u pacjentów z ostrym początkiem migotania przedsionków po operacji kardiochirurgicznej.
Leczenie pacjentów z innymi wskazaniami należy kontynuować w szpitalu.
Zaleca się ciągłe monitorowanie EKG u wszystkich pacjentów leczonych bolusem
ALMARYTM wydłuża odstęp QT i poszerza zespół QRS o 12-20% Wpływ na odstęp JT jest nieznaczny.
Zespół Brugadów można zdemaskować dzięki terapii ALMARYTM. W przypadku pojawienia się zmian w EKG podczas leczenia preparatem ALMARYTM, które mogą wskazywać na zespół Brugadów, należy rozważyć przerwanie leczenia.
Ponieważ eliminacja preparatu ALMARYTM z osocza może być znacznie wolniejsza u pacjentów z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby, nie należy stosować preparatu ALMARYTM u tych pacjentów, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko.Zaleca się monitorowanie stężenia w osoczu.
ALMARYTM należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 35 ml/min/1,73 m²) i zaleca się monitorowanie leczenia.
Szybkość eliminacji preparatu ALMARYTM z osocza może być zmniejszona u osób w podeszłym wieku. Należy to wziąć pod uwagę podczas dostosowywania dawki.
ALMARYTM nie jest zalecany dla dzieci poniżej 12 roku życia, ponieważ nie ma wystarczających dowodów na jego stosowanie w tej grupie wiekowej.
Przed zastosowaniem preparatu ALMARYTM należy skorygować zaburzenia elektrolitowe (np. hipo i hiperkaliemia) (patrz punkt 4.5).
Przed zastosowaniem leku ALMARYTM należy skorygować ciężką bradykardię lub znaczne niedociśnienie.
Wiadomo, że ALMARYTM zwiększa progi stymulacji wsierdzia, tj. zmniejsza czułość stymulacji wsierdzia. Efekt ten jest odwracalny i jest bardziej widoczny na progu stymulacji ostrej niż przewlekłej. Dlatego ALMARYTM należy stosować ostrożnie u wszystkich pacjentów z rozrusznikami stałymi lub elektrodami do stymulacji tymczasowej i nie należy go podawać pacjentom z rozrusznikami niskoprogowymi lub rozrusznikami nieprogramowalnymi, chyba że stymulator jest dostępny do nagłej stymulacji serca.
Dla niektórych pacjentów defibrylacja była trudna. W większości zgłoszonych przypadków pacjenci cierpieli na istniejącą wcześniej chorobę serca z powiększeniem serca, przebyty zawał mięśnia sercowego, miażdżycową chorobę serca i niewydolność serca.
Dalsze ostrzeżenia i środki ostrożności znajdują się w punkcie 4.5.
Przewlekłe migotanie przedsionków
STOSOWANIE FLEKAINIDU W PRZEWLEKŁYM MIGANIU PRZEDsionków NIE JEST ZALECANE, PONIEWAŻ NIE JEST WYSTARCZAJĄCO UDOKUMENTOWANE.
Efekt proarytmiczny
ALMARYTM, podobnie jak inne leki antyarytmiczne, może wywołać nową lub nasilić istniejącą arytmię. Ten efekt proarytmiczny waha się od zwiększenia częstości komorowych pobudzeń ektopowych do rozwoju cięższego częstoskurczu komorowego, np. częstoskurczu komorowego. bardziej trwały lub bardziej oporny częstoskurcz prowadzący do przejścia na rytm zatokowy.
W badaniach z flekainidem stosowanym w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu 75% zdarzeń proarytmicznych stanowiły nowe lub nasilone tachyarytmie komorowe, a pozostałą część stanowił wzrost częstości komorowych pobudzeń ektopowych lub nowych arytmii nadkomorowych.
Biorąc pod uwagę pacjentów leczonych flekainidem z powodu utrwalonego częstoskurczu komorowego, 80% zdarzeń proarytmicznych wystąpiło w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
U pacjentów leczonych z powodu arytmii nadkomorowej zdarzenia proarytmiczne stwierdzono u 4% i polegały na „pogorszeniu” arytmii nadkomorowej lub występowaniu (u chorych z niedokrwieniem mięśnia sercowego) arytmii komorowej.
U pacjentów ze złożonymi zaburzeniami rytmu często trudno jest odróżnić spontaniczną zmianę istniejącego wcześniej indywidualnego zaburzenia rytmu od pogorszenia wywołanego lekiem; dlatego wynikające z tego wartości procentowe należy uważać za przybliżone. Działania proarytmiczne zgłoszono u 7% pacjentów leczonych flekainidem. Ich częstotliwość była związana z dawką i istniejącą wcześniej chorobą serca.
Wśród pacjentów leczonych doustnie flekainidem z powodu utrwalonego częstoskurczu komorowego (u których również często występowała niewydolność serca, zmniejszona frakcja wyrzutowa, przebyty zawał mięśnia sercowego i (lub) epizody zatrzymania krążenia), częstość występowania zdarzeń proarytmicznych wynosiła 13%, gdy dawkowanie rozpoczęto od dawki 200 mg / dzień ze stopniowymi wzrostami bez przekraczania 300 mg / dzień u większości pacjentów. We wstępnych badaniach z udziałem pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym, otrzymujących wyższą dawkę początkową (400 mg/dobę) częstość występowania zdarzeń proarytmicznych wynosiła 26%, ze zgonem u około 10% leczonych pacjentów; przy niższych dawkach początkowych „częstość występowania zdarzeń proarytmicznych ze śmiertelną ewolucją spadła do 0,5%. Dlatego niezwykle ważne jest przestrzeganie zalecanego schematu dawkowania.
Niewydolność serca
ALMARYTM ma ujemne działanie inotropowe, które może powodować lub nasilać zastoinową niewydolność serca, zwłaszcza u pacjentów z kardiomiopatią, istniejącą wcześniej ciężką niewydolnością serca (klasa czynnościowa III lub IV wg NYHA) lub zmniejszoną frakcją wyrzutową (poniżej 30%). U pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu wystąpienie lub nasilenie niewydolności serca obserwuje się u 0,4% podczas leczenia flekainidem. Początek lub nasilenie zastoinowej niewydolności serca związane z leczeniem flekainidem u pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym wystąpiło u około 6,3%.
Szczególną uwagę należy zwrócić na utrzymanie czynności serca, w tym optymalizację leczenia naparstnicy, leków moczopędnych itp. W przypadkach, gdy niewydolność rozwinęła się lub pogorszyła podczas leczenia flekainidem, czas do wystąpienia wahał się od kilku godzin do kilku miesięcy po rozpoczęcie terapii. Niektórzy pacjenci, u których doszło do osłabienia czynności mięśnia sercowego podczas leczenia preparatem ALMARYTM, mogą kontynuować terapię z naparstnicą lub z modyfikacją dawki leków moczopędnych; inne mogą wymagać zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia produktem ALMARYTM.Jeśli to możliwe, zaleca się monitorowanie stężenia flekainidu w osoczu i utrzymywanie go poniżej 0,7-1,0 μg/ml.
Wpływ na przewodzenie w sercu
ALMARYTM spowalnia przewodzenie w sercu u większości pacjentów, powodując zależne od dawki wydłużenie odstępów PR, QRS i Q-T. Odstęp PR zwiększa się średnio o około 25% (0,04 s) i u niektórych pacjentów do 118%.U około jednej trzeciej pacjentów może rozwinąć się nowy blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (odstęp PR ≥ 0,20 s).
Zespół QRS zwiększa się średnio o około 25% (0,02 sekundy), au niektórych pacjentów nawet o 150%. U wielu pacjentów rozwijają się zespoły QRS trwające 0,12 sekundy lub dłużej.
W jednym badaniu nowy blok odgałęzienia rozwinął się u 4% pacjentów podczas leczenia flekainidem. Stopień wydłużenia odstępów PR i QRS nie jest predyktorem skuteczności ani wystąpienia niepożądanych reakcji sercowych. W badaniach klinicznych nietypowe było wydłużenie odstępów PR o 0,30 sekundy lub więcej lub odstępów QRS o 0,18 sekundy lub więcej. W przypadku wystąpienia takiego zwiększenia należy zachować ostrożność i rozważyć ewentualne zmniejszenie dawki.
Odstęp QT zwiększa się o około 8%, ale większość tego wzrostu (od 60% do około 90%) jest spowodowana wydłużeniem czasu trwania zespołu QRS.Odstęp JT (QT minus QRS) zwiększa się średnio tylko o 4%. Znaczące wydłużenie JT występuje u mniej niż 2% pacjentów. Zgłoszono jeden przypadek arytmii Torsade de Pointes związanej z terapią flekainidem.
Klinicznie istotne zmiany przewodzenia obserwowano z następującą częstością: dysfunkcja węzła zatokowego, taka jak pauza zatokowa, zatrzymanie zatokowe i bradykardia zatokowa (1,2%), blok przedsionkowo-komorowy II stopnia (0,5%) i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia (0,4%). Aby zminimalizować te efekty (patrz „Dawkowanie”), należy podjąć próbę leczenia pacjenta najniższą skuteczną dawką.
W przypadku wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia lub bloku pęczka Hisa związanego z blokiem lewego pęczka Hisa należy przerwać leczenie produktem ALMARY™, chyba że wszczepiony lub tymczasowy stymulator komorowy zapewni odpowiedni rytm komorowy.
Podobnie jak w przypadku innych leków klasy 1, odnotowano przypadki przewodzenia przedsionkowo-komorowego 1:1 u pacjentów leczonych z powodu trzepotania przedsionków, co odpowiada spowolnieniu częstości przedsionków.
Pacjenci z migotaniem przedsionków leczeni preparatem ALMARYTM mogą również doświadczać okresowego wzrostu częstości rytmu komór. Ryzyko tego powikłania można zmniejszyć, stosując jednocześnie negatywną terapię chronotropową digoksyną lub beta-adrenolitykami.
Choroba węzła zatokowego (zespół bradykardia-tachykardia)
ALMARYTM należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą węzła zatokowego, ponieważ może on wywołać bradykardię zatokową, pauzę lub zatrzymanie zatok.
Wpływ na progi stymulacji
Wiadomo, że ALMARYTM podnosi progi stymulacji wsierdziowej i tłumi rytmy ucieczki komór. Efekty te są odwracalne po odstawieniu flekainidu. Lek należy podawać ostrożnie pacjentom ze stałymi „stymulatorami” lub tymczasowymi elektrodami do stymulacji i nie należy go podawać pacjentom, u których osiągnięcie progu stymulacji jest problematyczne lub osobom z nieprogramowalnymi „stymulatorami”, chyba że „odpowiednie” dostępny jest sprzęt do „stymulacji awaryjnej”.
U pacjentów z rozrusznikami serca próg stymulacji należy określić przed rozpoczęciem leczenia preparatem ALMARYTM, ponownie po tygodniu podawania, a następnie w regularnych odstępach czasu. Generalnie, zmiany progów mieszczą się w zakresie programowalnych „stymulatorów” i kiedy interweniują, podwojenie napięcia lub intensywności bodźca jest zwykle wystarczające do odzyskania wychwycenia.
Zmiany elektrolitów
Hipokaliemia lub hiperkaliemia mogą zmieniać działanie leków przeciwarytmicznych klasy 1. Istniejące wcześniej zaburzenia równowagi potasu należy skorygować przed podaniem produktu ALMARYTM.
Zastosowanie pediatryczne
Bezpieczeństwo i skuteczność flekainidu u osób w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Ponieważ eliminacja flekainidu z osocza może być konsekwentnie spowolniona u pacjentów z ciężką chorobą wątroby, ALMARYTM nie powinien być stosowany u takich pacjentów, chyba że potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko.
W przypadku stosowania, stężenia w osoczu należy monitorować na początku i podczas leczenia (patrz monitorowanie stężenia w osoczu).
Każde zwiększenie dawki powinno być dokonywane z dużą ostrożnością, mając na uwadze, że u takich pacjentów osiągnięcie plateau trwa dłużej niż 4 dni.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Leki przeciwarytmiczne klasy I: Almarytm nie powinien być podawany jednocześnie z innymi lekami przeciwarytmicznymi klasy I.
Leki przeciwarytmiczne klasy II: Należy rozważyć możliwość dodatkowego działania inotropowego ujemnego leków przeciwarytmicznych klasy II, tj. beta-adrenolityków z Almarytm.
Leki przeciwarytmiczne klasy III: Jeśli Almarytm jest podawany w obecności amiodaronu, normalną dawkę produktu Almarytm należy zmniejszyć o 50%, a pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem zdarzeń niepożądanych. W takich okolicznościach zdecydowanie zaleca się monitorowanie stężeń w osoczu.
Leki przeciwarytmiczne klasy IV: Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Almarytm z blokerami kanału wapniowego, np. werapamilem.
Z powodu interakcji powodujących zwiększenie stężenia w osoczu mogą wystąpić zagrażające życiu lub nawet śmiertelne zdarzenia niepożądane (patrz punkt 4.9).
Almarytm jest w dużym stopniu metabolizowany przez CYP2D6 i jednoczesne stosowanie leków, które hamują lub indukują ten izoenzym, może odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenie produktu Almarytm w osoczu (patrz punkt 4.4).
Hipokaliemię, ale także hiperkaliemię lub inne zaburzenia elektrolitowe należy wyrównać przed podaniem produktu Almarytm. Hipokaliemia może wynikać z jednoczesnego stosowania leków moczopędnych, kortykosteroidów lub środków przeczyszczających.
Leki przeciwhistaminowe: zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu podczas stosowania mizolastyny i terfenadyny (należy unikać jednoczesnego stosowania).
Leki przeciwwirusowe: rytonawir, lopinawir i indynawir zwiększają stężenia leku Almarytm w osoczu (zwiększone ryzyko arytmii komorowych, należy unikać jednoczesnego stosowania).
Leki przeciwdepresyjne: fluoksetyna i inne leki przeciwdepresyjne zwiększają stężenie leku Almarytm w osoczu; zwiększone ryzyko arytmii podczas stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.
Leki przeciwpadaczkowe: Ograniczone dane dotyczące pacjentów leczonych znanymi induktorami enzymów (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) wskazują jedynie na 30% wzrost szybkości eliminacji produktu Almarytm.
Leki przeciwpsychotyczne: klozapina – zwiększone ryzyko arytmii.
Leki przeciwmalaryczne: Chinina zwiększa stężenie leku Almarytm w osoczu.
Leki przeciwgrzybicze: Terbinafina może zwiększać stężenie leku Almarytm w osoczu w wyniku hamowania aktywności CYP2D6.
Diuretyki: Hipokaliemia, efekt klasy, może prowadzić do kardiotoksyczności.
Leki przeciwhistaminowe klasy H2 (do leczenia wrzodów żołądka): Antagonista H2 cymetydyna hamuje metabolizm leku Almarytm. -życie zwiększone o około 10%.
Leki stosowane w rzucaniu palenia: Do równoczesnego podawania bupropionu (metabolizowanego przez CYP2D6) z produktem Almarytm należy podchodzić z ostrożnością i rozpoczynać od najmniejszej zalecanej dawki jednocześnie stosowanego leku.
W przypadku dodania bupropionu do leczenia pacjenta już przyjmującego Almarytm, należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki leku Almarytm.
Glikozydy nasercowe: Almarytm może powodować zwiększenie stężenia digoksyny w osoczu o około 15%, co prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego u pacjentów ze stężeniami w osoczu mieszczącymi się w zakresie terapeutycznym.
U pacjentów leczonych naparstnicą zaleca się oznaczanie stężenia digoksyny w osoczu nie wcześniej niż 6 godzin po podaniu każdej dawki digoksyny, przed lub po podaniu produktu Almarytm.
Leki przeciwzakrzepowe: Leczenie Almarytm jest zgodne ze stosowaniem doustnych leków przeciwzakrzepowych.
Interakcje leków.
Nie zaleca się stosowania flekainidu z innymi lekami antyarytmicznymi klasy 1.
ALMARYTM podawano pacjentom otrzymującym preparaty naparstnicy lub leki beta-adrenolityczne bez reakcji wtórnych. Podczas wielokrotnego podawania preparatu ALMARYTM zdrowym osobnikom ustabilizowanym na podtrzymującej dawce digoksyny, po sześciu godzinach od podania wystąpił 13%-19% wzrost poziomu digoksyny we krwi.
W badaniu zdrowych osobników otrzymujących jednocześnie flekainid i propranolol, poziom we krwi jednego wzrósł o około 20%, a drugiego o około 30% w porównaniu z wartościami kontrolnymi. W tym formalnym badaniu interakcji wykazano, że negatywne efekty inotropowe charakterystyczne dla flekainidu i propranololu były addytywne, natomiast wpływ na odstęp PR był mniejszy niż addytywny. Pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie leki beta-adrenolityczne w badaniach klinicznych z flekainidem, nie wykazywali poważnych działań niepożądanych; niemniej jednak należy rozważyć możliwość addytywności negatywnych działań inotropowych beta-adrenolityków i flekainidu.
Flekainid nie wiąże się intensywnie z białkami osocza. Badania in vitro z kilkoma lekami, które można podawać jednocześnie, wykazały, że stopień wiązania flekainidu z białkami osocza ludzkiego pozostaje niezmieniony lub tylko nieznacznie zmniejszony.Dlatego nie można przewidzieć interakcji z innymi lekami silnie wiążącymi się z białkami (np. antykoagulantami). był również stosowany u dużej liczby pacjentów otrzymujących leki moczopędne bez widocznej interakcji.
Wciąż ograniczone dane uzyskane od pacjentów leczonych induktorami enzymów (np. fenytoiną, fenobarbitalem, karbamazepiną) wskazują jedynie na 30% wzrost eliminacji flekainidu. poziomy flekainidu zwiększają się o około 30%, a okres półtrwania o 10%. U niektórych pacjentów, gdy do leczenia flekainidem dodawany jest amiodaron, stężenie flekainidu w osoczu może wzrosnąć dwukrotnie lub więcej. L "Doświadczenie z jednoczesnym podawaniem flekainidu i dizopiramid lub werapamil są nadal ograniczone. Ponieważ oba te leki mają ujemne właściwości inotropowe, a skutki jednoczesnego stosowania z flekainidem są nieznane, ani dizopiramidu, ani werapamilu nie należy podawać razem z preparatem ALMARYTM, chyba że w ocenie lekarza korzyści wynikające ze stosowania takiego połączenia przeważają nad możliwym ryzykiem.
Niewiele jest również doświadczeń dotyczących jednoczesnego podawania flekainidu i nifedypiny lub diltiazemu, aby można było zalecić to połączenie.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania flekainidu w ciąży. U królików rasy White New Zeland duże dawki flekainidu powodowały pewne nieprawidłowości płodu, ale tych działań nie obserwowano u królików i szczurów Duch Belted (patrz punkt 5.3). Znaczenie tych wyników dla ludzi nie zostało ustalone. Dane wykazały, że flekainid przenika przez łożysko do płodu u pacjentek leczonych flekainidem w czasie ciąży. Flekainid powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Poród i poród
Nie wiadomo, czy zastosowanie flekainidu podczas porodu lub porodu ma natychmiastowe lub późne skutki wtórne na matkę lub płód, wpływa na czas trwania porodu lub porodu lub zwiększa prawdopodobieństwo porodu z użyciem kleszczy lub innych interwencji położniczych.
Czas karmienia
Flekainid przenika do mleka matki. Stężenia w osoczu uzyskane u niemowląt są 5-10 razy niższe niż stężenia terapeutyczne leku (patrz punkt 5.2). Chociaż ryzyko szkodliwego wpływu na niemowlę jest niewielkie, flekainid powinien być stosowany podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Wyniki badania przeprowadzonego u matek poporodowych wskazują, że flekainid przenika do mleka matki w stężeniach do 4 razy (średnio 2,5 razy) niż w osoczu. Zakładając, że poziom w osoczu matki osiąga szczyt zakresu terapeutycznego (1 μg/ml), obliczona dawka na niemowlę przyjmujące około 700 ml mleka matki dziennie powinna być mniejsza niż 3 mg.
Ze względu na potencjalne poważne skutki uboczne dla noworodka, lekarz powinien zdecydować, czy przerwać karmienie piersią, czy zastosować lek, biorąc pod uwagę znaczenie tego ostatniego dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Almarytm wpływa umiarkowanie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Wystąpienie działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Należy pamiętać, że seria, zwłaszcza dotycząca skutków ubocznych o charakterze pozasercowym, jest zasadniczo związana ze stosowaniem flekainidu doustnie, biorąc pod uwagę, że te działania niepożądane są w większości zależne od przewlekłego stosowania leku.
Zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 i
Zmiany w układzie krwionośnym i limfatycznym:
niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie liczby płytek krwi.
Zaburzenia układu immunologicznego:
bardzo rzadko: wzrost przeciwciał przeciwjądrowych z zapaleniem ogólnoustrojowym lub bez niego.
Zaburzenia psychiczne:
rzadko: omamy, depresja, stan splątania, lęk, amnezja, bezsenność
Zaburzenia oka:
bardzo często: zaburzenia widzenia, takie jak podwójne widzenie i niewyraźne widzenie
bardzo rzadko: złogi na rogówce
Zaburzenia ucha i błędnika:
rzadko: szum w uszach, zawroty głowy
Zaburzenia serca:
często: proarytmia (bardziej prawdopodobne u pacjentów ze strukturalną chorobą serca).
Częstość nieznana: może wystąpić zależne od dawki wydłużenie odstępów PR i QRS (patrz punkt 4.4); zmodyfikowany próg stymulacji (patrz punkt 4.4).
Niezbyt często: u pacjentów z trzepotaniem przedsionków może rozwinąć się przewodzenie przedsionkowo-komorowe 1:1 ze zwiększoną częstością akcji serca.
Częstość nieznana: blok przedsionkowo-komorowy drugiego i trzeciego stopnia, zatrzymanie akcji serca, bradykardia, niewydolność serca/zastoinowa niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, niedociśnienie, zawał mięśnia sercowego, kołatanie serca, zatrzymanie zatok i tachykardia (AT lub VT). Ujawnienie istniejącego wcześniej zespołu Brugadów.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
często: duszność
rzadko: zapalenie płuc
nieznana: zwłóknienie płuc, choroba śródmiąższowa płuc
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
niezbyt często: nudności, wymioty, zaparcia, ból brzucha, zmniejszony apetyt, biegunka, niestrawność, wzdęcia
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
rzadko: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych z żółtaczką lub bez
nieznana: zaburzenia czynności wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
niezbyt często: alergiczne zapalenie skóry, w tym wysypka, łysienie
rzadko: ciężka pokrzywka
bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości na światło
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
często: astenia, zmęczenie, gorączka, obrzęk
Najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi zgłoszonymi po zastosowaniu ALMARYTM, opisanymi szczegółowo w akapicie „Ostrzeżenia”, były: nowe lub nasilone zaburzenia rytmu, które wystąpiły u 1% pacjentów z napadowymi nadkomorowymi zaburzeniami rytmu oraz u 7% pacjentów z napadowym migotaniem przedsionków; nowe lub nasilone arytmie komorowe wystąpiły u 7% pacjentów z komorowymi zaburzeniami rytmu (komorowe pobudzenia ektopowe, utrwalony lub nieutrwalony częstoskurcz komorowy), a nowa lub zaostrzona zastoinowa niewydolność serca wystąpiła u 9,1% pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym i 0. osoby z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu.
Zgłaszano również przypadki bloku przedsionkowo-komorowego drugiego (0,5%) i trzeciego stopnia (0,4%).
U pacjentów wystąpiła bradykardia zatokowa, pauza zatokowa lub zatrzymanie zatokowe, ogółem w „1,2% przypadków (patrz „Ostrzeżenia”).
Częstość najpoważniejszych działań niepożądanych prawdopodobnie wzrasta wraz z wysokimi poziomami flekainidu w osoczu, zwłaszcza powyżej 1,0 μg/ml.
Istnieją rzadkie doniesienia o izolowanym podwyższeniu poziomu fosfataz i transaminaz zasadowych w surowicy. Te podwyższenia były bezobjawowe i nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z flekainidem.
W badaniach nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii przeprowadzonych po wprowadzeniu leku na rynek rzadko zgłaszano przypadki dysfunkcji wątroby, w tym cholestazy i niewydolności wątroby oraz bardzo rzadkie przypadki dyskrazji krwi.Chociaż nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego, wskazane jest Należy przerwać podawanie produktu ALMARYTM pacjentom z niewyjaśnioną żółtaczką lub objawami zaburzeń czynności wątroby lub dyskrazji krwi w celu wyeliminowania flekainidu jako możliwej przyczyny.
Najczęstsze działania niepożądane występujące u pacjentów leczonych flekainidem to: zawroty głowy (w tym zgłoszenia zawrotów głowy, zawroty głowy, osłabienie, chwiejność, zbliżające się omdlenia itp.), zaburzenia widzenia (w tym zgłoszenia nieostrości widzenia, trudności w skupieniu, plamy przed oczami itp.), duszność, ból głowy, nudności, uczucie zmęczenia, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, osłabienie, drżenie, zaparcia, obrzęki, bóle brzucha.
Następujące dodatkowe działania niepożądane, prawdopodobnie związane z leczeniem flekainidem, wystąpiły u od 1% do mniej niż 3% pacjentów.
Ogólne skutki uboczne: złe samopoczucie, gorączka. Układ sercowo-naczyniowy: tachykardia, pauza lub zatrzymanie zatok. Przewód pokarmowy: wymioty, biegunka, niestrawność, anoreksja. Skórny: wysypka. Wzrok: podwójne widzenie. Układ nerwowy: niedoczulica, parestezje, niedowład, ataksja, zaczerwienienie, pocenie się, zawroty głowy, omdlenia, senność, szum w uszach. Psychiatryczne: złe samopoczucie, lęk, bezsenność, depresja.
Następujące dodatkowe działania niepożądane, prawdopodobnie związane z flekainidem, zgłoszono u mniej niż 1% pacjentów.
Ogólne działania niepożądane: obrzęk warg, języka i ust, ból stawów, skurcz oskrzeli, ból mięśni.
Układ sercowo-naczyniowy: dławica piersiowa, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia, bradykardia, nadciśnienie, niedociśnienie.
Przewód pokarmowy: wzdęcia.
Układ moczowy: wielomocz, zatrzymanie moczu.
Hematologiczne: leukopenia, małopłytkowość.
Skórne: pokrzywka, złuszczające zapalenie skóry, swędzenie.
Wzrokowe: ból lub podrażnienie oka, światłowstręt, oczopląs.
Układ nerwowy: mimowolne skurcze, osłabienie, zaburzenia smaku, suchość w ustach, drgawki, impotencja, zaburzenia mowy, otępienie. Psychiatryczne: amnezja, splątanie, obniżone libido, depersonalizacja, euforia, zwiększona aktywność snu, apatia.
04.9 Przedawkowanie -
Przedawkowanie produktu Almarytm jest „potencjalnie zagrażającym życiu stanem nagłym.” Zwiększona wrażliwość na lek i stężenia w osoczu powyżej poziomów terapeutycznych mogą również wynikać z interakcji leków (patrz punkt 4.5).
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. Nie są znane metody szybkiego usuwania flekainidu z organizmu, ani dializa, ani hemoperfuzja nie są skuteczne.
Leczenie powinno być podtrzymujące i może obejmować usunięcie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego. Dodatkowe środki mogą obejmować leki inotropowe lub stymulatory serca, takie jak dopamina, dobutamina lub izoproterenol, a także wentylację mechaniczną i wspomaganie krążenia (np. rozszerzenie balonem).W przypadku blokady przewodzenia należy rozważyć tymczasowe wstawienie rozrusznika serca. Ze względu na długi okres półtrwania flekainidu w osoczu wynoszący około 20 godzin, te środki wspomagające mogą wymagać kontynuacji przez długi czas. Wymuszona diureza z zakwaszeniem moczu teoretycznie sprzyja wydalaniu flekainidu z moczem.
Nie zidentyfikowano swoistego antidotum w leczeniu przedawkowania flekainidu. Badania na zwierzętach sugerują, że po przedawkowaniu mogą wystąpić następujące zdarzenia: wydłużenie odstępu PR, wydłużenie czasu trwania zespołu QRS, odstępu Q-T i amplitudy załamka T; zmniejszenie rytmu i kurczliwości mięśnia sercowego; zaburzenia przewodzenia; niedociśnienie; oraz śmierć z powodu niewydolności oddechowej lub asystolii. Leczenie przypadków przedawkowania powinno obejmować działania wspomagające i obejmować: usunięcie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego; podawanie środków inotropowych lub stymulantów serca, takich jak dopamina, dobutamina lub izoproterenol; wymuszona wentylacja; wspomagane krążenie jako przeciwnapęd rozkurczowy i czasowe wprowadzenie przezżylnego „rozrusznika” w przypadku blokady przewodzenia.
Ze względu na długi okres półtrwania flekainidu w osoczu (12 do 27 godzin u pacjentów otrzymujących normalne dawki) oraz możliwość wystąpienia wyraźnie nieliniowej kinetyki eliminacji przy bardzo dużych dawkach, te działania wspomagające mogą wymagać kontynuacji przez długi czas. . Hemodializa nie jest skutecznym sposobem usuwania flekainidu z krążenia.
Ponieważ wydalanie z moczem flekainidu jest spowolnione, gdy mocz jest bardzo zasadowy (pH ≥8), teoretycznie w przypadku przedawkowania bardzo zasadowego moczu, ich zakwaszenie może być przydatne dla ułatwienia wydalania leku. Jednak nie wykazano, aby zakwaszenie moczu do normalnego pH zwiększało wydalanie flekainidu z moczem.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Właściwości elektrofizjologiczne
Wyniki wielu badań kwalifikują octan flekainidu jako silny lek antyarytmiczny klasy 1C Vaughana-Williamsa (znieczulenie miejscowe).
Znacząco hamuje, w stopniu zależnym od dawki, przewodzenie w obrębie tkanki mięśnia sercowego, spowalniając depolaryzację komórki serca (faza 0); Wykazano, że działa głównie na układ przewodzący His-Purkinjego (przewodzenie H-V) oraz, w mniejszym stopniu, na przewodzenie przedsionkowo-komorowe i węzłowe międzyprzedsionkowe.
Znaczący wpływ na okres refrakcji zaobserwowano tylko w komorze. Czas regeneracji węzła zatokowego (skorygowany o częstość akcji serca zarówno w cyklu spontanicznym, jak i stymulowanym) może w niektórych przypadkach znacznie się wydłużyć, szczególnie u pacjentów z chorobą węzła zatokowego (patrz „Ostrzeżenia”).
Właściwości hemodynamiczne
Octan flekainidu na ogół nie zmienia częstości akcji serca, chociaż rzadko może być związany z wystąpieniem bradykardii lub tachykardii.
Zaobserwowano jednak nieznaczny ujemny efekt inotropowy ze zmniejszeniem frakcji wyrzutowej po podaniu pojedynczej dawki 200 mg, a podczas przewlekłego podawania dawek terapeutycznych obserwowano wzrost lub spadek frakcji wyrzutowej.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Po podaniu dożylnym 0,5 - 2 mg/kg okres półtrwania w fazie eliminacji leku wynosi od 7 do 18 godzin (średnio 13 godzin), objętość dystrybucji wynosi średnio 91 litrów.
Całkowity klirens po dożylnej dawce 2 mg/kg wynosi 355 ml/min.
Wydalanie następuje głównie z moczem, około 30% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej flekainidu, a pozostała część w postaci metabolitów, tylko 5% jest wydalane z kałem.
W przypadku moczu o pH ≥8, jak np. w kwasicy cewek nerkowych lub u pacjentów na diecie ściśle wegetariańskiej, eliminacja flekainidu przebiega bardzo powoli.
Eliminacja flekainidu zależy od czynności nerek.Nasileniu się dysfunkcji nerek towarzyszy zmniejszenie ilości wydalanego niezmienionego leku i wydłużenie okresu półtrwania w osoczu. W przypadku jednoczesnego wzmożonego metabolizmu flekainidu zależność pomiędzy klirensem nerkowym a eliminacją leku z osocza nie jest liniowa.
U pacjentów z niewydolnością serca w III klasie wg NYHA eliminacja leku z osocza jest umiarkowanie spowolniona (średni okres półtrwania 19 godzin w porównaniu do 14 godzin u pacjentów bez niewydolności serca), modyfikowane jest również wydalanie niezmienionego leku z moczem. sposób.
Poziomy w osoczu wzrastają tylko nieznacznie wraz z wiekiem między 20 a 80 rokiem życia. Eliminacja flekainidu z osocza może być spowolniona, chociaż nieznacznie u osób w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi osobami.Okres półtrwania eliminacji po podaniu dożylnym 2 mg/kg wynosi średnio 18,8 godzin do 17,5 godziny u młodych osób. W rzeczywistości pacjenci w wieku do 80 lat byli leczeni zwykłymi dawkami flekainidu bez nasilenia działań niepożądanych.
Flekainid wiąże się w około 40% z białkami osocza, niezależnie od poziomu w osoczu, gdy wynosi on między 0,015 - 3,4 mcg/ml. Z tego powodu nie występują interakcje między flekainidem a innymi lekami na poziomie wiązania białek.
Tylko 1% podanego flekainidu jest usuwany podczas hemodializy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Toksyczność ostra :
u myszy, szczurów, psów, różne pojedyncze dawki leku do 500 mg/kg, podawane doustnie, dożylnie i dootrzewnowo, wywoływały ataksję, duszność i drgawki. U wszystkich gatunków śmierć nastąpiła z powodu depresji oddechowej. Zwierzęta, które przeżyły, szybko wyzdrowiały bez widocznego efektu resztkowego.
Toksyczność podostra :
po wielokrotnym podawaniu doustnym szczurom w dawkach 160 mg/kg/dobę i psom w dawce 40 mg/kg/dobę przez trzy miesiące, obserwowano odpowiednio niewielkie zmiany masy ciała i niektórych narządów oraz łatwo odwracalne zmiany elektrokardiograficzne.
Toksyczność przewlekła :
dawki doustne do 60 mg/kg/dobę u myszy i psów przez 18 miesięcy i szczurów przez 24 miesiące nie powodowały toksycznego wpływu na serce. Przewidywane zmiany elektrokardiograficzne okazały się odwracalne. Wskaźniki przeżycia pozostały niezmienione i nie wykryto żadnych innych ważnych oznak toksyczności w badanych parametrach (hematologicznych, histologicznych itp.).
W różnych testach doświadczalnych stwierdzono, że flekainid jest pozbawiony działania rakotwórczego i mutagennego, ani nie wpływa w żaden sposób na płodność lub funkcje reprodukcyjne leczonych zwierząt.
U szczurów i małp nie zaobserwowano działania teratogennego przy dawkach odpowiednio do 50 i 80 mg/kg/dobę. U szczurów przy wyższych dawkach zaobserwowano opóźnienie kostnienia mostka i kręgów.
U jednego gatunku królika (Nowa Zelandia) flekainid w dawkach 30 i 35 mg/kg/dobę wykazał działanie teratogenne (przyklejanie nóg, anomalie mostka i kręgów, anomalie przegrody międzykomorowej serca) oraz embriotoksyczne (zwiększona reabsorpcja). Nie zaobserwowano jednak podobnego efektu, gdy flekainid podawano w dawkach do 30 mg/kg/dobę innym gatunkom królików (holenderski).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Każda fiolka zawiera :
Kwas octowy lodowaty 16,05 mg
Octan sodu 222,75 mg
Woda do wstrzykiwań q.s. do 15 ml
06.2 Niezgodność "-
Nie są znane niezgodności farmaceutyczne octanu flekainidu.
06.3 Okres ważności "-
Trzy lata od daty przygotowania.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nic.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
„150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego” 5 ampułek po 15 ml
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak szczegółowych instrukcji użytkowania.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
Almarytm "150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego" 5 ampułek AIC nr. 025728027
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Almarytm "150 mg/15 ml roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego" 5 ampułek
AIC: maj 1990
Odnowienie: czerwiec 2005 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
Październik 2012
