Składniki aktywne: Golimumab
Simponi 50 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
Ulotki do opakowań Simponi są dostępne dla wielkości opakowań:- Simponi 50 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
- Simponi 100 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
Wskazania Dlaczego stosuje się Simponi? Po co to jest?
Simponi zawiera substancję czynną o nazwie golimumab.
Simponi należy do grupy leków zwanych „blokerami TNF”. Stosuje się go u osób dorosłych w leczeniu następujących chorób zapalnych:
- Reumatoidalne zapalenie stawów
- Łuszczycowe zapalenie stawów
- Osiowa spondyloartropatia, w tym zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i osiowa spondyloartropatia nieradiograficzna
- Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
U dzieci o masie ciała co najmniej 40 kg lek Simponi stosuje się w leczeniu wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów.
Simponi działa poprzez blokowanie działania białka zwanego „czynnikiem martwicy nowotworu alfa” (TNF-α), które bierze udział w procesach zapalnych organizmu, a poprzez jego zablokowanie możliwe jest zmniejszenie stanu zapalnego w organizmie.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Reumatoidalne zapalenie stawów jest zapalną chorobą stawów.Jeśli pacjent ma czynne reumatoidalne zapalenie stawów, będzie początkowo leczony innymi lekami.Jeśli pacjent nie zareaguje odpowiednio na te leki, będzie leczony lekiem Simponi w skojarzeniu z innym lekiem zwanym metotreksatem w celu:
- Zmniejsz oznaki i objawy choroby.
- Spowolnij uszkodzenia kości i stawów.
- Popraw sprawność fizyczną.
Łuszczycowe zapalenie stawów
Łuszczycowe zapalenie stawów jest zapalną chorobą stawów, której zwykle towarzyszy łuszczyca, zapalna choroba skóry. Jeśli pacjent ma czynne łuszczycowe zapalenie stawów, zostanie najpierw leczony innymi lekami. Jeśli pacjent nie reaguje odpowiednio na te leki, będzie leczony lekiem Simponi dla :
- Zmniejsz oznaki i objawy choroby.
- Spowolnij uszkodzenia kości i stawów.
- Popraw sprawność fizyczną.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i osiowa spondyloartropatia nieradiograficzna
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i osiowa spondyloartropatia nieradiograficzna są chorobami zapalnymi kręgosłupa. Jeśli pacjent ma zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa lub osiową spondyloartropatię bez zmian radiologicznych, najpierw będzie leczony innymi lekami. Jeśli pacjent nie zareaguje odpowiednio na te leki, będzie leczony lekiem Simponi w celu:
- Zmniejsz oznaki i objawy choroby.
- Popraw sprawność fizyczną.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest chorobą zapalną jelit.Jeśli pacjent cierpi na wrzodziejące zapalenie jelita grubego, najpierw otrzyma inne leki.Jeśli pacjent nie zareaguje odpowiednio na te leki, otrzyma lek Simponi w celu leczenia choroby.
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów jest chorobą zapalną, która powoduje ból i obrzęk stawów u dzieci.Jeśli dziecko cierpi na wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, najpierw zostaną mu podane inne leki. Jeśli dziecko nie zareaguje odpowiednio na te leki, w celu leczenia choroby zostanie mu podane lek Simponi w skojarzeniu z metotreksatem.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Simponi
Nie używaj Simponi:
- Jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na golimumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli masz gruźlicę (TB) lub jakąkolwiek inną poważną infekcję.
- Jeśli u pacjenta występuje umiarkowana lub ciężka niewydolność serca.
W przypadku wątpliwości, czy którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem leku Simponi należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Simponi
Przed rozpoczęciem stosowania leku Simponi należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Infekcje
Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta wystąpiły lub występują objawy zakażenia podczas lub po leczeniu lekiem Simponi. Objawy zakażenia obejmują gorączkę, kaszel, duszność, objawy grypopodobne, biegunkę, rany, problemy z zębami lub pieczenie podczas oddawania moczu.
- Stosując Simponi, możesz łatwiej zarażać się infekcjami.
- Infekcje mogą postępować szybciej i być bardziej dotkliwe. Mogą również powrócić infekcje z przeszłości.
Gruźlica (TB)
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli podczas leczenia wystąpią objawy gruźlicy. Objawy gruźlicy obejmują uporczywy kaszel, utratę wagi, uczucie zmęczenia, gorączkę lub nocne poty.
- Zgłoszono kilka przypadków gruźlicy u pacjentów leczonych produktem Simponi, w rzadkich przypadkach nawet u pacjentów leczonych lekami przeciwgruźliczymi. Twój lekarz przeprowadzi testy, aby sprawdzić, czy masz gruźlicę. Lekarz zapisze te badania na Karcie Ostrzegawczej Pacjenta.
- Bardzo ważne jest, aby poinformować lekarza o przebytej gruźlicy w przeszłości lub o bliskim kontakcie z kimś, kto choruje lub chorował na gruźlicę.
- Jeśli lekarz uzna, że istnieje ryzyko zachorowania na gruźlicę, przed podaniem leku Simponi można zastosować leki przeciwgruźlicze.
Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest nosicielem lub choruje na wirusowe zapalenie wątroby typu B przed podaniem leku Simponi
- Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że możesz być narażony na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
- Twój lekarz powinien ocenić, czy masz zapalenie wątroby typu B
- Leczenie blokerami TNF, takimi jak Simponi, może spowodować reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B u pacjentów będących nosicielami tego wirusa, co w niektórych przypadkach może spowodować śmierć.
Inwazyjne infekcje grzybicze
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pacjent mieszkał lub podróżował do „obszaru, w którym często występują zakażenia wywołane przez określone rodzaje grzybów, które mogą atakować płuca lub inne części ciała (zwane histoplazmozą, kokcydioidomikozą lub blastomykozą). Zapytaj lekarza, czy nie wiesz, czy te infekcje grzybicze są powszechne w okolicy, w której mieszkałeś lub podróżowałeś.
Rak i chłoniak
Przed podaniem leku Simponi należy poinformować lekarza o występowaniu lub przebyciu chłoniaka (rodzaj nowotworu krwi) lub innego rodzaju nowotworu.
- Stosowanie leku Simponi lub innych blokerów TNF może zwiększyć ryzyko rozwoju chłoniaka lub innego rodzaju nowotworu.
- Pacjenci z ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów lub innymi stanami zapalnymi, którzy cierpią na tę chorobę od dłuższego czasu, mogą mieć wyższe niż przeciętne ryzyko rozwoju chłoniaka.
- Nowotwory, w tym nietypowe, czasami śmiertelne nowotwory, zgłaszano u dzieci i młodzieży przyjmujących produkty lecznicze blokujące TNF.
- W rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących inne blokery TNF zaobserwowano specyficzny i ciężki typ chłoniaka zwany chłoniakiem T-komórkowym wątroby i śledziony. Większość z tych pacjentów to młodzież lub młodzi dorośli mężczyźni. Ta forma raka zwykle kończy się śmiercią. Prawie wszyscy ci pacjenci otrzymywali również leki znane jako azatiopryna lub 6-merkaptopuryna. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu azatiopryny lub 6-merkaptopuryny z lekiem Simponi.
- Pacjenci z ciężką uporczywą astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub nałogowi palacze mogą mieć zwiększone ryzyko zachorowania na raka podczas leczenia produktem Simponi. Jeśli masz ciężką przewlekłą astmę, POChP lub jesteś nałogowym palaczem, powinieneś porozmawiać z lekarzem, czy leczenie blokerem TNF jest odpowiednie.
- U niektórych pacjentów leczonych golimumabem rozwinęły się pewne rodzaje raka skóry. Jeśli podczas lub po terapii wystąpią jakiekolwiek zmiany w wyglądzie skóry lub narośle na skórze, należy poinformować o tym lekarza.
Niewydolność serca
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli zauważysz nowe lub nasilające się objawy niewydolności serca. Objawy niewydolności serca obejmują duszność lub obrzęk stóp.
- W przypadku leków blokujących TNF, w tym produktu Simponi, zgłaszano przypadki nowego początku lub nasilenia zastoinowej niewydolności serca. Niektórzy z tych pacjentów zmarli.
- Jeśli masz łagodną niewydolność serca i jesteś leczony lekiem Simponi, Twój lekarz będzie Cię ściśle monitorował.
Choroba układu nerwowego
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli kiedykolwiek zdiagnozowano u Ciebie objawy choroby demielinizacyjnej, takiej jak stwardnienie rozsiane lub wystąpiły u Ciebie objawy. Objawy mogą obejmować zmiany widzenia, osłabienie rąk i nóg, drętwienie lub mrowienie w dowolnej części ciała. Lekarz zdecyduje, czy pacjentka powinna przyjmować lek Simponi.
Operacje lub zabiegi stomatologiczne
- Należy poinformować lekarza o planowanych operacjach lub zabiegach stomatologicznych.
- Poinformuj chirurga lub dentystę wykonującego zabieg, że jesteś leczony lekiem Simponi, okazując Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta.
Choroby autoimmunologiczne
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpią objawy choroby zwanej toczniem. Objawy obejmują uporczywą wysypkę, gorączkę, ból stawów i zmęczenie.
- W rzadkich przypadkach u osób leczonych blokerami TNF rozwinął się toczeń.
Choroby krwi
U niektórych pacjentów organizm może nie wytwarzać wystarczającej ilości komórek krwi, które pomagają organizmowi zwalczać infekcje lub zatrzymać krwawienie. Jeśli u pacjenta występuje utrzymująca się gorączka, której nie rozumiesz, łatwo pojawiają się siniaki, krwawi lub wyglądasz blado, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, który może podjąć decyzję o przerwaniu leczenia.
W przypadku wątpliwości, czy którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem leku Simponi należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Szczepienia
Należy poinformować lekarza, jeśli niedawno byłeś zaszczepiony lub planujesz się zaszczepić.
- Podczas leczenia lekiem Simponi nie wolno otrzymywać pewnych (żywych) szczepionek.
- Niektóre szczepienia mogą powodować infekcje. Jeśli pacjentka otrzymała lek Simponi w czasie ciąży, u dziecka może występować zwiększone ryzyko zakażenia przez około sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku w ciąży.Ważne jest, aby poinformować pediatrę i innych pracowników służby zdrowia o stosowaniu leku Simponi. może zdecydować, kiedy dziecko powinno otrzymać jakiekolwiek szczepionki.
Porozmawiaj z lekarzem dziecka o szczepieniach dla Twojego dziecka. Jeśli to możliwe, Twoje dziecko powinno być na bieżąco ze wszystkimi szczepieniami przed zastosowaniem Simponi.
Zakaźne środki terapeutyczne
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli niedawno przyjmowałeś lub planujesz leczenie zakaźnym środkiem terapeutycznym (takim jak wkraplanie BCG stosowane w leczeniu raka).
Reakcje alergiczne
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli po leczeniu lekiem Simponi wystąpią objawy reakcji alergicznej. Objawy reakcji alergicznej mogą obejmować obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu, wysypkę skórną, pokrzywkę, obrzęk rąk, stóp i kostek.
- Niektóre z tych reakcji mogą być ciężkie lub, rzadko, zagrażać życiu.
- Niektóre z tych reakcji występują po pierwszym podaniu produktu Simponi.
Dzieci i młodzież
Produkt Simponi nie jest zalecany u dzieci o masie ciała poniżej 40 kg z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów ani u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat z powodu jakichkolwiek innych schorzeń.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Simponi
- Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki, w tym inne leki stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, osiowej spondyloartropatii nieradiograficznego lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
- Nie należy przyjmować leku Simponi z lekami zawierającymi substancję czynną anakinra lub abatacept. Leki te są stosowane w leczeniu chorób reumatycznych.
- Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o przyjmowaniu jakichkolwiek innych leków wpływających na układ odpornościowy.
- Podczas stosowania leku Simponi nie można go leczyć niektórymi (żywymi) szczepionkami.
W przypadku wątpliwości, czy którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem leku Simponi należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zastosowaniem leku Simponi należy porozmawiać z lekarzem, jeśli:
- Jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę podczas stosowania leku Simponi. Skutki tego leku u kobiet w ciąży nie są znane. Nie zaleca się stosowania leku Simponi u kobiet w ciąży.Jeśli pacjentka ma być leczona lekiem Simponi, powinna unikać zajścia w ciążę, stosując odpowiednią antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu leku Simponi.
- Przed karmieniem piersią ostatnia terapia lekiem Simponi musi nastąpić co najmniej 6 miesięcy wcześniej.Należy przerwać karmienie piersią, jeśli lek Simponi ma być podany pacjentce.
- Jeśli otrzymywałaś Simponi w czasie ciąży, Twoje dziecko może być narażone na zwiększone ryzyko zakażenia.Ważne jest, aby poinformować pediatrę i innych pracowników służby zdrowia o stosowaniu leku Simponi, zanim dziecko otrzyma jakąkolwiek szczepionkę (więcej informacji znajduje się w punkcie dotyczącym szczepienia).
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Simponi może nieznacznie zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania narzędzi lub maszyn. Po zastosowaniu leku Simponi mogą wystąpić zawroty głowy.W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.
Simponi zawiera lateks i sorbitol
Wrażliwość na lateks
Wrażliwość na lateks Jedna część wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, nasadka zakrywająca igłę, zawiera lateks.Ponieważ lateks może powodować ciężkie reakcje alergiczne, należy poinformować lekarza przed zastosowaniem leku Simponi, jeśli pacjent lub jego opiekun ma uczulenie na lateks.
Nietolerancja sorbitolu
Simponi zawiera sorbitol (E420). Jeśli lekarz poinformował Cię o „nietolerancji niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Simponi: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Ile Simponi jest podane
Reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów i osiowa spondyloartropatia, w tym zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i osiowa spondyloartropatia nieradiograficzna:
- Zalecana dawka to 50 mg (zawartość 1 wstrzykiwacza) podawana raz w miesiącu, tego samego dnia każdego miesiąca.
- Porozmawiaj z lekarzem przed przyjęciem czwartej dawki. Lekarz zdecyduje, czy należy kontynuować leczenie lekiem Simponi.
- Jeśli ważysz więcej niż 100 kg, dawkę można zwiększyć do 100 mg (zawartość 2 wstrzykiwaczy), podawana raz w miesiącu, zawsze tego samego dnia każdego miesiąca.
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów:
- Zalecana dawka to 50 mg podawana raz w miesiącu, tego samego dnia każdego miesiąca.
- Porozmawiaj z lekarzem dziecka, zanim dziecko przyjmie czwartą dawkę. Lekarz dziecka zadecyduje, czy należy kontynuować leczenie lekiem Simponi.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
- Poniższa tabela przedstawia ogólny sposób stosowania tego leku.
- U pacjentów ważących mniej niż 80 kg 50 mg (zawartość 1 wstrzykiwacza) 4 tygodnie po ostatnim podaniu, a następnie co 4 tygodnie.
- U pacjentów ważących 80 kg lub więcej 100 mg (zawartość 2 wstrzykiwaczy) 4 tygodnie po ostatnim podaniu, a następnie co 4 tygodnie.
Jak podaje się Simponi
- Simponi podaje się we wstrzyknięciu pod skórę (podskórnie).
- Początkowo lekarz lub personel pielęgniarski wstrzykuje lek Simponi, jednak Ty i Twój lekarz możecie zdecydować, że możecie samodzielnie wstrzykiwać lek Simponi.
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli masz jakiekolwiek pytania dotyczące samodzielnego wykonania zastrzyku. Na końcu tej ulotki znajdziesz szczegółowe „Instrukcje dotyczące podawania”.
Pominięcie zastosowania Simponi
W przypadku pominięcia zastosowania leku Simponi w wyznaczonym dniu, pominiętą dawkę należy wstrzyknąć, gdy tylko sobie o tym przypomni.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Kiedy wstrzyknąć następną dawkę:
- Jeśli spóźnisz się o mniej niż 2 tygodnie, wstrzyknij pominiętą dawkę, gdy tylko sobie o tym przypomnisz i kontynuuj zgodnie z pierwotnym harmonogramem.
- W przypadku spóźnienia się o więcej niż 2 tygodnie należy jak najszybciej wstrzyknąć pominiętą dawkę, poinformować o tym lekarza lub farmaceutę i zapytać, kiedy należy przyjąć następną dawkę.
Jeśli nie jesteś pewien, co zrobić, zapytaj swojego lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę.
Jeśli przestaniesz używać Simponi
Jeśli rozważasz przerwanie stosowania leku Simponi, najpierw porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Simponi
W przypadku zażycia lub podania zbyt dużej dawki leku Simponi (wstrzyknięcie zbyt dużej dawki w pojedynczej dawce lub zbyt częste stosowanie), należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.Zawsze należy zabrać ze sobą opakowanie zewnętrzne i tę ulotkę, nawet jeśli jest puste.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Simponi
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niektórzy pacjenci mogą odczuwać poważne skutki uboczne, które mogą wymagać leczenia. Ryzyko niektórych działań niepożądanych jest wyższe przy dawce 100 mg w porównaniu z dawką 50 mg. Działania niepożądane mogą również wystąpić kilka miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z następujących poważnych działań niepożądanych leku Simponi, do których należą:
- reakcje alergiczne, które mogą być ciężkie lub rzadko zagrażające życiu (rzadko). Objawy reakcji alergicznej mogą obejmować obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu, wysypkę skórną, pokrzywkę, obrzęk rąk, stóp lub kostek. Niektóre z tych reakcji wystąpiły po pierwszym podaniu produktu Simponi.
- ciężkie zakażenia (w tym gruźlica, zakażenia bakteryjne, w tym ciężkie zakażenia krwi i zapalenie płuc, ciężkie zakażenia grzybicze i inne zakażenia oportunistyczne) (często). Objawy infekcji mogą obejmować gorączkę, zmęczenie, (uporczywy) kaszel, duszność, objawy grypopodobne, utratę masy ciała, nocne poty, biegunkę, rany, problemy z zębami i pieczenie podczas oddawania moczu.
- reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B, jeśli jesteś nosicielem lub wcześniej chorowałeś na wirusowe zapalenie wątroby typu B (rzadko). Objawy mogą obejmować zażółcenie skóry i oczu, ciemnobrązowy mocz, ból prawej strony brzucha, gorączkę, złe samopoczucie, złe samopoczucie i uczucie dużego zmęczenia.
- choroby układu nerwowego, takie jak stwardnienie rozsiane (rzadko). Objawy choroby układu nerwowego mogą obejmować zmiany widzenia, osłabienie rąk lub nóg, drętwienie lub mrowienie w dowolnej części ciała.
- rak węzłów chłonnych (chłoniak) (rzadko). Objawy chłoniaka mogą obejmować obrzęk węzłów chłonnych, utratę masy ciała lub gorączkę.
- niewydolność serca (rzadko). Objawy niewydolności serca mogą obejmować duszność lub obrzęk stóp.
- objawy zaburzeń układu odpornościowego zwane: - toczniem (rzadko). Objawy mogą obejmować ból stawów lub wrażliwą na słońce wysypkę na policzkach lub ramionach. - sarkoidoza (rzadko). Objawy mogą obejmować uporczywy kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, gorączkę, obrzęk węzłów chłonnych, utratę masy ciała, wysypkę skórną i niewyraźne widzenie.
- obrzęk małych naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń) (rzadko). Objawy mogą obejmować gorączkę, ból głowy, utratę wagi, nocne poty, wysypkę i problemy z nerwami, takie jak drętwienie i mrowienie.
- rak skóry (niezbyt często). Objawy raka skóry mogą obejmować zmiany w wyglądzie skóry lub narośle na skórze.
- choroba krwi (często). Objawy choroby krwi mogą obejmować gorączkę, która nie ustępuje, silną tendencję do siniaków lub krwawień lub bardzo blady wygląd.
- rak krwi (białaczka) (rzadko). Objawy białaczki mogą obejmować gorączkę, uczucie zmęczenia, częste infekcje, siniaki i nocne poty.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli zauważy się którykolwiek z wyżej wymienionych objawów.
Następujące dodatkowe działania niepożądane obserwowano podczas stosowania leku Simponi:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
- Infekcje górnych dróg oddechowych, ból gardła lub chrypka, przeziębienie
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
- nieprawidłowe wyniki badań wątrobowych (zwiększona aktywność enzymów wątrobowych) stwierdzone podczas badań krwi wykonanych przez lekarza
- Zawroty głowy
- Bół głowy
- Uczucie odrętwienia lub mrowienia
- Powierzchowne infekcje grzybicze
- Ropień
- Infekcje bakteryjne (takie jak zapalenie tkanki łącznej)
- Redukcja czerwonych krwinek
- Pozytywny wynik badania krwi na toczeń
- Reakcje alergiczne
- Niestrawność
- Ból brzucha
- mdłości (nudności)
- Wpływ
- Zapalenie oskrzeli
- Infekcja zatok
- Opryszczka twarzy
- Wysokie ciśnienie krwi
- Gorączka
- Astma, duszność, świszczący oddech
- Zaburzenia żołądka i jelit, w tym zapalenie wnętrza żołądka i okrężnicy, które mogą powodować gorączkę
- Ból i owrzodzenia w jamie ustnej
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym zaczerwienienie, stwardnienie, ból, zasinienie, swędzenie, mrowienie i podrażnienie)
- Wypadanie włosów
- Wysypka i swędzenie skóry
- Trudności ze snem
- Depresja
- Uczucie słabości
- Złamania kości
- Ból w klatce piersiowej
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
- Infekcja nerek
- Rak, w tym rak skóry i nienowotworowe guzki lub małe masy, w tym pieprzyki
- pęcherze skórne
- Łuszczyca (w tym łuszczyca dłoni i/lub podeszew stóp i/lub w postaci krost skórnych)
- Redukcja płytek krwi
- Redukcja białych krwinek
- Połączona redukcja płytek krwi, czerwonych krwinek i białych krwinek
- Zaburzenia tarczycy
- Wzrost poziomu cukru we krwi
- Wzrost poziomu cholesterolu we krwi
- Zaburzenia równowagi
- Zaburzenia widzenia
- Uczucie nieregularnego bicia serca
- Zwężenie naczyń krwionośnych w sercu
- Zakrzepy
- Zaczerwienienie
- Zaparcie
- Przewlekłe zapalenie płuc
- Kwasu refluks
- Kamienie w żółci
- Problemy z wątrobą
- Zaburzenia piersi
- Zaburzenia miesiączkowania
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
- Niezdolność szpiku kostnego do wytwarzania krwinek
- Infekcja stawów lub otaczających tkanek
- Trudne gojenie
- Zapalenie naczyń krwionośnych narządów wewnętrznych
- Białaczka
- Czerniak (rodzaj raka skóry)
- Peeling skóry
- Zaburzenia immunologiczne, które mogą wpływać na płuca, skórę i węzły chłonne (bardzo często występujące jako sarkoidoza)
- Ból i przebarwienia palców rąk i nóg
- Zaburzenia smaku
- Zaburzenia pęcherza moczowego
- Problemy z nerkami
- Zapalenie naczyń krwionośnych skóry powodujące wysypkę
Działania niepożądane o nieznanej częstości:
- Rak z komórek Merkla (rodzaj raka skóry)
- Rzadki rak krwi, który dotyka głównie młodych ludzi (chłoniak T-komórkowy wątroby i śledziony)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po „EXP”.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Nie zamrażać.
- Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
- Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się, że płyn nie jest koloru od jasno do jasnożółtego, jest mętny lub zawiera obce cząstki.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać lekarza lub farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Simponi
Substancją czynną jest golimumab. Jeden wstrzykiwacz 0,5 ml zawiera 50 mg golimumabu.
Pozostałe składniki to sorbitol (E420), L-histydyna, jednowodny monochlorowodorek L-histydyny, polisorbat 80 i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda Simponi i co zawiera opakowanie
Simponi jest dostarczany w postaci roztworu do wstrzykiwań w jednorazowym wstrzykiwaczu. Simponi jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony i opakowaniach zbiorczych zawierających 3 (3 opakowania po 1) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Roztwór jest przezroczysty lub lekko opalizujący (błyszczący jak perła), bezbarwny do jasnożółtego i może zawierać małe przezroczyste lub białe cząsteczki białka. Nie stosować Simponi, jeśli roztwór zmienił kolor, jest mętny lub zawiera widoczne obce cząstki.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
SIMPONI 50 MG ROZTWÓR DO WSTRZYKIWANIA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Simponi 50 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
Jeden wstrzykiwacz 0,5 ml zawiera 50 mg golimumabu *.
Simponi 50 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Jedna ampułkostrzykawka 0,5 ml zawiera 50 mg golimumabu *.
* Ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1? wyprodukowany z linii komórek mysich hybrydom z technologią rekombinacji DNA.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera: 20,5 mg sorbitolu na dawkę 50 mg.
Każda ampułko-strzykawka zawiera: 20,5 mg sorbitolu na dawkę 50 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu (wstrzyknięcie), SmartJect
Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce (wstrzyknięcie)
Roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do jasnożółtego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS)
Simponi w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w:
• w leczeniu czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych pacjentów, gdy odpowiedź na leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD), w tym MTX, była niewystarczająca.
• w leczeniu ciężkiego, czynnego i postępującego reumatoidalnego zapalenia stawów u osób dorosłych nieleczonych wcześniej MTX.
Wykazano, że Simponi, w połączeniu z MTX, zmniejsza tempo postępu uszkodzenia stawów mierzone promieniami rentgenowskimi i poprawia sprawność fizyczną.
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (PIA)
Produkt Simponi w skojarzeniu z MTX jest wskazany w leczeniu wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów u dzieci o masie ciała co najmniej 40 kg, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie MTX była niewystarczająca.
Łuszczycowe zapalenie stawów (AP)
Lek Simponi w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu czynnego i postępującego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych, u których odpowiedź na poprzednie leczenie DMARD była niewystarczająca.Wykazano, że Simponi zmniejsza tempo progresji leku. uszkodzenie stawów obwodowych, mierzone promieniami rentgenowskimi u pacjentów z symetrycznymi podtypami choroby wielostawowej (patrz punkt 5.1) oraz w celu poprawy sprawności fizycznej.
Osiowa spondyloartropatia
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS)
Produkt Simponi jest wskazany w leczeniu ciężkiego, czynnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u dorosłych, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na konwencjonalne terapie.
Osiowa spondyloartropatia nieradiograficzna (osiowa SpA nr)
Produkt Simponi jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z ciężką aktywną osiową spondyloartropatią nieradiograficzną z obiektywnymi objawami stanu zapalnego, na co wskazuje podwyższony poziom białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI). lub nie tolerują niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (CU)
Produkt Simponi jest wskazany w leczeniu czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na konwencjonalne leczenie, w tym kortykosteroidy i 6-merkaptopurynę (6-MP) lub azatioprynę (AZA), lub którzy nie tolerują lub przeciwwskazaniem medycznym do tych terapii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie produktem Simponi powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarzy specjalistów mających doświadczenie w diagnostyce i leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, osiowej spondyloartropatii bez zmian radiologicznych lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Karta.
Dawkowanie
Reumatoidalne zapalenie stawów
Simponi 50 mg podaje się raz w miesiącu, tego samego dnia każdego miesiąca.
Simponi należy podawać jednocześnie z MTX.
Łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa lub osiowa spondyloartropatia nieradiograficzna
Simponi 50 mg podaje się raz w miesiącu, tego samego dnia każdego miesiąca.
We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane sugerują, że odpowiedź kliniczną uzyskuje się zwykle w ciągu 12-14 tygodni od rozpoczęcia leczenia (po 3-4 dawkach).Należy rozważyć kontynuację leczenia u pacjentów, u których nie wykazano korzyści terapeutycznych w tym czasie.
Pacjenci o masie ciała powyżej 100 kg
We wszystkich powyższych wskazaniach, u pacjentów z RZS, AP, SA lub osiowym SpA nr o masie ciała powyżej 100 kg, którzy nie osiągają odpowiedniej odpowiedzi klinicznej po 3 lub 4 dawkach, zwiększenie dawki golimumabu do 100 mg raz w miesiącu, biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko niektórych ciężkich działań niepożądanych po podaniu dawki 100 mg w porównaniu z dawką 50 mg (patrz punkt 4.8) Należy rozważyć kontynuację leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują korzyści terapeutycznych po otrzymaniu 3- 4 dawki uzupełniające po 100 mg.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Pacjenci o masie ciała poniżej 80 kg
Produkt Simponi podawany jako dawka początkowa 200 mg, następnie 100 mg w 2. tygodniu, a następnie 50 mg co 4 tygodnie (patrz punkt 5.1).
Pacjenci o masie ciała większej lub równej 80 kg
Produkt Simponi podawany jako dawka początkowa 200 mg, następnie 100 mg w 2. tygodniu, a następnie 100 mg co 4 tygodnie (patrz punkt 5.1).
Podczas leczenia podtrzymującego kortykosteroidy można stopniowo zmniejszać zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej.
Dostępne dane sugerują, że odpowiedź kliniczną uzyskuje się na ogół w ciągu 12-14 tygodni leczenia (po 4 dawkach). Należy rozważyć kontynuację leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują korzyści terapeutycznych w tym okresie.
Pominięta dawka
Jeśli pacjent zapomni wstrzyknąć lek Simponi w zaplanowanym dniu, pominiętą dawkę należy wstrzyknąć, gdy tylko pacjent sobie o tym przypomni. Należy pouczyć pacjentów, aby nie wstrzykiwali podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Kolejną dawkę należy podać zgodnie z następującym przewodnikiem:
• Jeśli opóźniona dawka wynosi mniej niż 2 tygodnie, pacjent powinien wstrzyknąć pominiętą dawkę i nadal postępować zgodnie z pierwotnym schematem.
• Jeśli opóźnienie w dawkowaniu wynosi więcej niż 2 tygodnie, pacjent powinien wstrzyknąć pominiętą dawkę, a nowy schemat dawkowania będzie musiał zostać określony od daty tego wstrzyknięcia.
Populacje specjalne
Osoby starsze (≥ 65 lat)
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Produkt Simponi nie był badany w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Simponi u pacjentów w wieku poniżej 18 lat we wskazaniach innych niż pIA.
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Simponi 50 mg podaje się raz w miesiącu, tego samego dnia każdego miesiąca, dzieciom o masie ciała co najmniej 40 kg.
Dostępne dane sugerują, że odpowiedź kliniczną uzyskuje się zwykle w ciągu 12-14 tygodni leczenia (po 3-4 dawkach). Należy ponownie rozważyć kontynuację terapii u dzieci, które nie wykazują korzyści terapeutycznych w tym okresie.
Sposób podawania
Simponi jest przeznaczony do podawania podskórnego. Po odpowiednim przeszkoleniu w technice wstrzyknięć podskórnych, pacjenci będą mogli samodzielnie wstrzykiwać Simponi, jeśli lekarz stwierdzi, że są w stanie, w razie potrzeby pod odpowiednim nadzorem lekarskim. Pacjentów należy poinstruować, aby wstrzyknęli pełną ilość produktu Simponi zgodnie z pełną instrukcją podawania przedstawioną w ulotce dołączonej do opakowania.Jeśli wymagane jest wielokrotne wstrzyknięcie, wstrzyknięcia należy podawać w różne miejsca ciała.
Instrukcje dotyczące podawania, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Czynna gruźlica (TB) lub inne ciężkie zakażenia, takie jak posocznica i zakażenia oportunistyczne (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością serca (klasa III/IV wg NYHA – New York Heart Association) (patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Infekcje
Przed, w trakcie i po leczeniu produktem Simponi pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem zakażeń, w tym gruźlicy. Ponieważ eliminacja golimumabu może trwać do 5 miesięcy, w tym okresie należy kontynuować monitorowanie.Nie należy kontynuować leczenia produktem Simponi, jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie zakażenia lub posocznica (patrz punkt 4.3).
Produktu Simponi nie wolno stosować u pacjentów z klinicznie istotnym, czynnym zakażeniem. Należy zachować ostrożność przy rozważaniu zastosowania produktu Simponi u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Pacjentów należy odpowiednio poinformować o konieczności unikania narażenia na potencjalne czynniki ryzyka infekcji.
Pacjenci przyjmujący leki blokujące TNF są bardziej podatni na ciężkie infekcje.
U pacjentów leczonych produktem Simponi zgłaszano zakażenia bakteryjne (w tym posocznicę i zapalenie płuc), prątki (w tym gruźlicę), inwazyjne zakażenia grzybicze i zakażenia oportunistyczne, w tym zakażenia prowadzące do zgonu. Niektóre z tych poważnych zakażeń rozwinęły się u pacjentów poddawanych jednoczesnej terapii immunosupresyjnej, która oprócz choroby podstawowej może predysponować ich do zakażeń. Pacjenci, u których podczas leczenia produktem Simponi rozwinie się nowe zakażenie, powinni być uważnie monitorowani i przejść „dokładną ocenę diagnostyczną. Podawanie produktu Simponi należy przerwać, jeśli u pacjenta rozwinie się nowa ciężka infekcja lub posocznica i należy rozpocząć terapię przeciwdrobnoustrojową lub przeciwgrzybiczą do czasu ustąpienia zakażenia U pacjentów, którzy mieszkali lub podróżowali do regionów, w których inwazyjne zakażenia grzybicze, takie jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomykoza, są endemiczne, należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko leczenia produktem Simponi przed rozpoczęciem leczenia produktem Simponi. Simponi, inwazyjne zakażenie grzybicze, należy podejrzewać, jeśli rozwinie się u nich ciężka choroba ogólnoustrojowa. O ile to możliwe, rozpoznanie i zastosowanie empirycznej terapii przeciwgrzybiczej u tych pacjentów należy przeprowadzić w porozumieniu z lekarzem doświadczonym w opiece nad pacjentami z inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi.
Gruźlica
U pacjentów leczonych produktem Simponi zgłaszano przypadki gruźlicy. Należy zauważyć, że w większości przypadków była to gruźlica pozapłucna, zarówno zlokalizowana, jak i rozlana.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Simponi wszystkich pacjentów należy zbadać pod kątem gruźlicy czynnej i nieaktywnej („utajonej”). Ocena ta powinna obejmować szczegółową historię medyczną, w tym osobistą historię gruźlicy lub możliwy wcześniejszy kontakt ze źródłem zakażenia gruźlicą oraz wcześniejsze i/lub równoczesne leczenie immunosupresyjne. U wszystkich pacjentów należy wykonać odpowiednie badania diagnostyczne, takie jak badanie tuberkulinowe skóry lub krwi oraz prześwietlenie klatki piersiowej (mogą obowiązywać lokalne wytyczne). Zaleca się, aby wyniki tych badań były umieszczane w Karcie Ostrzegawczej dla Pacjenta. Lekarzom przepisującym lek przypomina się o ryzyku uzyskania fałszywie ujemnych wyników skórnych prób tuberkulinowych, szczególnie u pacjentów z ciężką chorobą lub obniżoną odpornością.
W przypadku rozpoznania czynnej gruźlicy nie wolno rozpoczynać leczenia produktem Simponi (patrz punkt 4.3).
W przypadku podejrzenia gruźlicy utajonej należy skonsultować się z lekarzem doświadczonym w leczeniu gruźlicy. We wszystkich opisanych poniżej sytuacjach należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia produktem Simponi.
W przypadku rozpoznania nieaktywnej („utajonej”) gruźlicy, leczenie przeciwgruźlicze utajonej gruźlicy należy rozpocząć przed rozpoczęciem leczenia produktem Simponi, zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
U pacjentów z wieloma lub istotnymi czynnikami ryzyka gruźlicy, u których wynik testu na gruźlicę utajoną jest ujemny, przed rozpoczęciem leczenia produktem Simponi należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze. pacjenci z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić odpowiedniego przebiegu leczenia.
Przypadki czynnej gruźlicy występowały u pacjentów leczonych produktem Simponi podczas i po leczeniu utajonej gruźlicy. Pacjenci leczeni produktem Simponi powinni być ściśle monitorowani pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów czynnej gruźlicy, w tym pacjentów, u których wynik badania na gruźlicę utajoną był ujemny, pacjentów leczonych z powodu gruźlicy utajonej lub pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni z powodu gruźlicy utajonej.
Wszystkim pacjentom należy zalecić, aby zwrócili się o pomoc lekarską, jeśli objawy przedmiotowe/objawowe sugerujące gruźlicę (np. uporczywy kaszel, wyniszczenie/utrata masy ciała, stany podgorączkowe) pojawią się w trakcie lub po leczeniu produktem Simponi.
Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B
Reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B obserwowano u pacjentów leczonych antagonistą TNF, w tym produktem Simponi, którzy byli chronicznymi nosicielami tego wirusa (tj. mieli dodatni antygen powierzchniowy). W niektórych przypadkach doszło do zgonu.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Simponi należy zbadać pacjentów pod kątem zakażenia HBV.W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem badania w kierunku zakażenia HBV zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B wymagających leczenia produktem Simponi należy ściśle monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B przez cały okres leczenia i kilka miesięcy po jego zakończeniu. leczenie w skojarzeniu z terapią antagonistą TNF w celu zapobiegania reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B. U pacjentów, u których wystąpiła reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B, leczenie produktem Simponi należy przerwać i rozpocząć skuteczną terapię przeciwwirusową z odpowiednim leczeniem wspomagającym.
Nowotwory złośliwe i choroby limfoproliferacyjne
Potencjalna rola terapii inhibitorami TNF w rozwoju nowotworów jest nieznana. W oparciu o aktualną wiedzę nie można wykluczyć możliwego ryzyka rozwoju chłoniaka, białaczki lub innych nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych antagonistą TNF. Należy zachować ostrożność rozważając leczenie inhibitorem TNF u pacjentów z nowotworem złośliwym w wywiadzie lub rozważając kontynuowanie leczenia u pacjentów, u których rozwinął się nowotwór złośliwy.
Nowotwory złośliwe u dzieci
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano nowotwory złośliwe, niektóre zakończone zgonem, wśród dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (w wieku do 22 lat) leczonych lekami blokującymi TNF (początek leczenia w wieku ≤ 18 lat W około połowie przypadków chłoniaki.Inne przypadki były reprezentowane przez różne nowotwory złośliwe i obejmowały rzadkie nowotwory zwykle związane z immunosupresją. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych u dzieci i młodzieży leczonych inhibitorami TNF.
Chłoniak i białaczka
W kontrolowanych fazach badań klinicznych z wszystkimi lekami będącymi inhibitorami TNF, w tym produktem Simponi, zaobserwowano więcej przypadków chłoniaka wśród pacjentów otrzymujących leczenie anty-TNF w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej. Podczas badań klinicznych fazy IIb i III prowadzonych z użyciem leku Simoni w RZS, AP i SA częstość występowania chłoniaka u pacjentów leczonych produktem Simponi była wyższa niż oczekiwano w populacji ogólnej.U pacjentów leczonych produktem Simponi zgłaszano przypadki białaczki. Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia chłoniaka i białaczki u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z długotrwałą, wysoce aktywną chorobą zapalną, co komplikuje ocenę ryzyka.
Rzadkie przypadki chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony (ang. HSTCL) zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych innymi lekami blokującymi TNF (patrz punkt 4.8).Ta rzadka postać chłoniaka T-komórkowego ma wyjątkowo agresywny przebieg i zwykle kończy się zgonem. Większość przypadków wystąpiła u nastolatków i młodych dorosłych mężczyzn, prawie wszystkich otrzymujących jednocześnie azatioprynę (AZA) lub 6-merkaptopurynę (6-MP) z powodu nieswoistego zapalenia jelit. Należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko połączenia AZA lub 6-MP i Simponi.Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony u pacjentów leczonych lekami blokującymi TNF.
Nowotwory złośliwe inne niż chłoniak
W kontrolowanych fazach badań klinicznych fazy IIb i III przeprowadzonych z produktem Simponi w RZS, AP, SA i CU, częstość występowania nowotworów innych niż chłoniak (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry) była podobna w grupie leczonej produktem Simponi i grupie kontrolnej .
Dysplazja okrężnicy / rak
Nie wiadomo, czy leczenie golimumabem wpływa na ryzyko rozwoju dysplazji lub raka okrężnicy. Wszyscy pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy, u których występuje zwiększone ryzyko rozwoju dysplazji okrężnicy lub raka (na przykład pacjenci z długotrwałym wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy lub pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych) lub z dysplazją lub rakiem okrężnicy w wywiadzie, powinni zostać zbadani pod kątem tej dysplazji w regularne odstępy przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie choroby. Ocena ta powinna obejmować kolonoskopię i biopsje zgodnie z lokalnymi zaleceniami. U pacjentów z nowo rozpoznaną dysplazją leczonych produktem Simponi należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka u każdego pacjenta i czy należy kontynuować leczenie.
W rozpoznawczym badaniu klinicznym oceniającym stosowanie produktu Simponi u pacjentów z ciężką przewlekłą astmą zgłoszono więcej przypadków nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych produktem Simponi niż u pacjentów z grupy kontrolnej (patrz punkt 4.8).Istotność tych obserwacji nie jest znana.
W rozpoznawczym badaniu klinicznym oceniającym stosowanie innego leku anty-TNF, infliksymabu, u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zgłoszono więcej przypadków nowotworów złośliwych, głównie w obrębie płuc lub głowy i szyi, po podaniu infliksymabu pacjentów leczonych w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej Wszyscy pacjenci byli nałogowymi palaczami tytoniu przez długi czas, dlatego należy zachować ostrożność w ocenie stosowania antagonisty TNF u pacjentów z POChP, a także u pacjentów z większym ryzykiem choroby nowotworowej jako nałogowi palacze.
Guzy skóry
U pacjentów leczonych lekami hamującymi TNF, w tym produktem Simponi, zgłaszano występowanie czerniaka i raka z komórek Merkla (patrz punkt 4.8). Zaleca się okresowe badanie skóry, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka raka skóry.
Zastoinowa niewydolność serca (CHF)
Istnieją doniesienia o pogorszeniu zastoinowej niewydolności serca (CHF) i nowych przypadkach CHF z antagonistami TNF, w tym produktem Simponi. Niektóre przypadki zakończyły się zgonem. W badaniu klinicznym z innym antagonistą TNF zaobserwowano pogorszenie zastoinowej niewydolności serca i zwiększoną śmiertelność z powodu CHF.Simponi nie był badany u pacjentów z CHF.Simponi należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną niewydolnością serca (klasa I wg NYHA) / II) Pacjenci powinni być ściśle monitorowani, a leczenie produktem Simponi należy przerwać u pacjentów, u których wystąpią nowe lub nasilające się objawy niewydolności serca (patrz punkt 4.3).
Wpływ na układ nerwowy
Stosowanie produktów leczniczych blokujących TNF, w tym produktu Simponi, wiąże się z pojawieniem się nowych lub zaostrzeniem przypadków objawów klinicznych i (lub) radiologicznych objawów zaburzeń demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego, w tym stwardnienia rozsianego i zaburzeń demielinizacyjnych obwodowych. choroby, przed rozpoczęciem leczenia produktem Simponi należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko leczenia anty-TNF.
W przypadku wystąpienia tych stanów należy rozważyć przerwanie leczenia produktem Simponi (patrz punkt 4.8).
Interwencje chirurgiczne
Doświadczenie w zakresie bezpieczeństwa leczenia Simponi u pacjentów, którzy przeszli operację, w tym artroplastykę, jest ograniczone. Planując operację, należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania w fazie eliminacji. Pacjenta wymagającego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia produktem Simponi należy ściśle monitorować pod kątem zwiększonego ryzyka zakażeń i rozważyć podjęcie odpowiednich środków.
Immunosupresja
Istnieje możliwość, że leki anty-TNF, w tym Simponi, wpływają na obronę gospodarza przed infekcjami i nowotworami złośliwymi, ponieważ TNF pośredniczy w zapaleniu i moduluje komórkowe odpowiedzi immunologiczne.
Reakcje autoimmunologiczne
Względny niedobór TNF? spowodowane terapią anty-TNF, mogą prowadzić do rozpoczęcia procesu autoimmunologicznego.Jeśli u pacjenta po leczeniu produktem Simponi wystąpią objawy wskazujące na zespół toczniopodobny i uzyskają dodatnie przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA, leczenie produktem Simponi należy przerwać ( patrz punkt 4.8).
Reakcje hematologiczne
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki pancytopenii, leukopenii, neutropenii, niedokrwistości aplastycznej i małopłytkowości u pacjentów leczonych lekami anty-TNF. Cytopenie, w tym pancytopenię, nie były często zgłaszane w badaniach klinicznych produktu Simponi. Wszystkim pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc lekarską, jeśli wystąpią u nich zgodne oznaki lub objawy dyskrazji krwi (np. utrzymująca się gorączka, siniaki, krwawienie i bladość). Należy rozważyć przerwanie leczenia produktem Simponi u pacjentów z potwierdzonymi istotnymi nieprawidłowościami hematologicznymi.
Jednoczesne podawanie antagonistów TNF i anakinry
Poważne infekcje i neutropenia wystąpiły w skojarzonych badaniach klinicznych anakinry i innego inhibitora TNF, etanerceptu, bez dodatkowych korzyści klinicznych. Biorąc pod uwagę charakter działań niepożądanych obserwowanych w przypadku tej terapii skojarzonej, podobne działania toksyczne mogą wystąpić w przypadku połączenia anakinry i innych inhibitorów TNF.Skojarzenie produktu Simponi i anakinry nie jest zalecane.
Jednoczesne podawanie antagonistów TNF i abataceptu
W badaniach klinicznych skojarzone stosowanie antagonistów TNF i abataceptu wiązało się ze zwiększonym ryzykiem zakażeń, w tym ciężkich zakażeń, w porównaniu z antagonistami TNF stosowanymi w monoterapii, bez zwiększenia korzyści klinicznych.Simponi i abatacept nie są zalecane.
Jednoczesne podawanie z innymi terapiami biologicznymi
Nie ma wystarczających informacji dotyczących jednoczesnego stosowania produktu Simponi z innymi lekami biologicznymi stosowanymi w leczeniu tych samych stanów co Simponi.Jednoczesne stosowanie produktu Simponi z tymi lekami biologicznymi nie jest zalecane ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka zakażenia i innych potencjalnych interakcji.
Substytucja między biologicznymi DMARD
Należy zachować ostrożność i nadal monitorować pacjentów podczas zmiany jednego leku biologicznego na inny, ponieważ nakładanie się aktywności biologicznej może dodatkowo zwiększać ryzyko zdarzeń niepożądanych, w tym zakażenia.
Szczepienia / zakaźne środki lecznicze
Pacjenci leczeni produktem Simponi mogą otrzymywać jednocześnie szczepienia, z wyjątkiem szczepionek żywych (patrz punkty 4.5 i 4.6). U pacjentów leczonych terapią anty-TNF dostępne są ograniczone dane dotyczące odpowiedzi na szczepienie żywymi szczepionkami lub wtórnego przenoszenia zakażenia po podaniu żywych szczepionek.Stosowanie żywych szczepionek może prowadzić do infekcji klinicznych, w tym zakażeń rozsianych .
Inne zastosowania zakaźnych środków terapeutycznych, takich jak żywe atenuowane bakterie (na przykład dopęcherzowe wkraplanie BCG w leczeniu raka) mogą skutkować infekcjami klinicznymi, w tym infekcjami rozsianymi. Nie zaleca się jednoczesnego podawania terapeutycznych czynników zakaźnych z produktem Simponi.
Reakcje alergiczne
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano ciężkie ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne) po podaniu produktu Simponi.Niektóre z tych reakcji wystąpiły po pierwszym podaniu produktu Simponi.W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych reakcji uczulonych na ciężkie, należy natychmiast przerwać leczenie i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Wrażliwość na lateks
Nasadka na igłę na wstrzykiwaczu lub ampułko-strzykawce jest wykonana z lateksu zawierającego wysuszoną gumę naturalną i może powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych na lateks.
Populacje specjalne
Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
W badaniach fazy III RZS, AP, SA i CU nie zaobserwowano ogólnych różnic w zdarzeniach niepożądanych (AE), ciężkich zdarzeniach niepożądanych (EAG) i ciężkich zakażeniach u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych otrzymujących leczenie. młodszym pacjentom. Należy jednak zachować ostrożność w leczeniu osób w podeszłym wieku i zwrócić szczególną uwagę na występowanie zakażeń.W badaniu Axial SpA nr.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie przeprowadzono specjalnych badań produktu Simponi u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Produkt Simponi należy stosować ostrożnie u osób z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Szczepienia
Jeśli to możliwe, zaleca się, aby przed rozpoczęciem leczenia produktem Simponi pacjenci pediatryczni byli w dobrej kondycji i wykonywali wszystkie szczepienia zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień.
Substancje pomocnicze
Simponi zawiera sorbitol (E420). Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować produktu Simponi.
Możliwość błędów w leczeniu
Simponi jest zarejestrowany w mocach 50 mg i 100 mg do podawania podskórnego. Ważne jest, aby stosować właściwą dawkę, aby podać właściwą dawkę zgodnie z dawkowaniem (patrz punkt 4.2). Należy zachować ostrożność przy dostarczaniu odpowiedniej dawki, aby upewnić się, że pacjenci nie są przedawkowani lub przedawkowani.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono badań interakcji.
Jednoczesne stosowanie z innymi terapiami biologicznymi
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Simponi z innymi lekami biologicznymi stosowanymi w leczeniu tych samych schorzeń, co lek Simponi, w tym anakinrą i abataceptem (patrz punkt 4.4).
Żywe szczepionki / zakaźne środki terapeutyczne
Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z produktem Simponi (patrz punkty 4.4 i 4.6).
Zakaźnych środków terapeutycznych nie należy podawać jednocześnie z produktem Simponi (patrz punkt 4.4).
Metotreksat
Chociaż jednoczesne stosowanie metotreksatu (MTX) powoduje zwiększenie stężenia minimalnego Simponi w stanie stacjonarnym u pacjentów z RZS, AP lub AS, dane nie wskazują na potrzebę dostosowania dawki produktu Simponi lub MTX (patrz punkt 5.2).
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję, aby zapobiec ciąży i kontynuować jej stosowanie przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu golimumabu.
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania golimumabu u kobiet w ciąży Ze względu na hamowanie TNF podawanie golimumabu podczas ciąży może wpływać na prawidłową odpowiedź immunologiczną noworodka Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani szkodliwego wpływu pośredni wpływ na ciążę , rozwój embrionalny/płodowy, poród lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3) Nie zaleca się stosowania golimumabu u kobiet w ciąży; golimumab należy podawać kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.
Golimumab przenika przez łożysko. Po leczeniu w czasie ciąży przeciwciałem monoklonalnym hamującym TNF, przeciwciało to było wykrywane przez okres do 6 miesięcy w surowicy niemowląt urodzonych przez leczone kobiety.W związku z tym niemowlęta te mogą być narażone na zwiększone ryzyko infekcji.
Podanie żywych szczepionek narażonym niemowlętom w macicy golimumab nie jest zalecany przez 6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu golimumabu przez matkę podczas ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy golimumab przenika do mleka ludzkiego, czy wchłania się ogólnoustrojowo po spożyciu.Wykazano, że golimumab przenika do mleka małp, a ponieważ ludzkie immunoglobuliny przenikają do mleka, kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu golimumabem.
Płodność
Nie przeprowadzono badań płodności z golimumabem na zwierzętach. Badanie płodności na myszach z użyciem podobnego przeciwciała, które selektywnie hamuje aktywność funkcjonalną mysiego TNF, nie wykazało istotnego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Simponi może nieznacznie zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po podaniu produktu Simponi mogą wystąpić zawroty głowy (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W okresie kontrolnym głównych badań RZS, AP, SA, Axial SpA nr i CU zakażenie górnych dróg oddechowych było najczęstszym działaniem niepożądanym leku (ADR) zgłaszanym u 12,6% pacjentów leczonych golimumabem, w porównaniu z 11,0% kontrolować pacjentów. Do najpoważniejszych działań niepożądanych zgłaszanych dla golimumabu należą ciężkie zakażenia (w tym posocznica, zapalenie płuc, gruźlica, inwazyjne zakażenia grzybicze i zakażenia oportunistyczne), choroby demielinizacyjne, reaktywacja HBV, CHF, procesy autoimmunologiczne (zespół toczniopodobny), reakcje hematologiczne, ciężka nadwrażliwość układowa ( w tym reakcja anafilaktyczna), zapalenie naczyń, chłoniak i białaczka (patrz punkt 4.4).
Tabela z listą działań niepożądanych
Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych i zgłaszane po stosowaniu golimumabu na całym świecie po wprowadzeniu golimumabu do obrotu wymieniono w Tabeli 1. W ramach klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane leku wymieniono według częstości występowania według następujących kategorii: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
Tabela 1
Tabela z listą ADR
*: Obserwowane w przypadku innych środków blokujących TNF.
W tej części przedstawiono medianę czasu trwania obserwacji (około 4 lat) dla wszystkich zastosowań golimumabu. Tam, gdzie stosowanie golimumabu jest opisane według dawki, mediana czasu trwania obserwacji jest różna (około 2 lata dla dawki 50 mg, około 3 lata dla dawki 100 mg), ponieważ pacjenci mogą być zmieniani między dawkami.
Opis wybranych działań niepożądanych leku
Infekcje
W okresie kontrolnym badań podstawowych zakażenie górnych dróg oddechowych było najczęstszym działaniem niepożądanym zgłaszanym u 12,6% pacjentów leczonych golimumabem (częstość występowania na 100 pacjentolat: 60,8; 95% CI: 55,0; 67,1) w porównaniu z 11,0% pacjentów z grupy kontrolnej (zapadalność na 100 osób/rok: 54,5; 95% CI: 46,1, 64,0). W kontrolowanych i niekontrolowanych fazach badań z medianą okresu obserwacji wynoszącą około 4 lata, częstość występowania zakażeń górnych dróg oddechowych na 100 pacjento-lat wynosiła 34,9 zdarzeń; 95% CI: 33,8; 36,0 dla pacjentów leczonych golimumabem.
W okresie kontrolnym głównych badań zakażenia obserwowano u 23,0% pacjentów leczonych golimumabem (przypadki na 100 pacjento-lat: 132,0; 95% CI: 123,3; 141,1) w porównaniu z 20, 2% pacjentów z grupy kontrolnej (przypadki na 100 pacjentolat: 100 osobo-lat: 122,3; 95% CI: 109,5; 136,2.). W kontrolowanych i niekontrolowanych fazach badań z medianą okresu obserwacji wynoszącą około 4 lata, częstość występowania zakażeń na 100 pacjento-lat wynosiła 81,1 zdarzeń; 95% CI: 79,5; 82,8 u pacjentów leczonych golimumabem.
W okresie kontrolnym badań RA, AP, SA i Axial SpA nr poważne zakażenia obserwowano u 1,2% pacjentów leczonych golimumabem i 1,2% pacjentów z grupy kontrolnej. Częstość występowania ciężkich zakażeń na 100 osobolat podczas obserwacji w okresie kontrolnym badań RA, AP, SA i nr-Axial SpA wynosiła 7,3; 95% CI: 4,6, 11, 1 dla grupy golimumabu 100 mg, 2,9; 95% CI: 1,2, 6,0 dla grupy otrzymującej golimumab 50 mg i 3,6; 95% CI: 1, 5, 7,0 dla grupy placebo W okresie kontrolnym badań indukcji UC golimumabu ciężkie zakażenia obserwowano u 0,8 % pacjentów leczonych golimumabem w porównaniu do 1,5% pacjentów z grupy kontrolnej . Poważne zakażenia obserwowane u pacjentów leczonych golimumabem obejmowały gruźlicę, zakażenia bakteryjne, w tym posocznicę i zapalenie płuc, inwazyjne zakażenia grzybicze i inne zakażenia oportunistyczne. Niektóre z tych infekcji były śmiertelne. W kontrolowanych i niekontrolowanych częściach głównych badań, z medianą okresu obserwacji wynoszącą do 3 lat, częściej występowały ciężkie zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne i gruźlica u pacjentów leczonych golimumabem w porównaniu z pacjentami leczonymi golimumabem. 50 mg Częstość występowania wszystkich ciężkich zakażeń na 100 osobo-lat wynosiła 4,1; 95% CI: 3,6, 4,5, dla pacjentów leczonych golimumabem w dawce 100 mg i 2,5; 95% CI: 2,0, 3,1 dla pacjentów leczonych golimumabem 50 mg.
Nowotwory złośliwe
Chłoniak
Częstość występowania chłoniaka u pacjentów leczonych golimumabem podczas głównych badań była większa niż oczekiwana w populacji ogólnej.W kontrolowanych i niekontrolowanych częściach tych badań, z medianą okresu obserwacji do 3 lat, obserwowano większą częstość występowania chłoniaka u pacjentów leczonych golimumabem w dawce 100 mg w porównaniu z pacjentami leczonymi golimumabem w dawce 50 mg Chłoniak rozpoznano u 11 pacjentów (1 w grupie leczonej golimumabem w dawce 50 mg i 10 w grupie leczonej golimumabem w dawce 100 mg) z częstością (95% CI) na 100 pacjento-lat obserwacji z 0,03 i 0,13 zdarzeniami odpowiednio dla golimumabu 50 mg i golimumabu 100 mg oraz 0,00 zdarzenia dla placebo. Większość chłoniaków wystąpiła w badaniu GO-AFTER, do którego włączono pacjentów wcześniej eksponowanych na leki anty-TNF oraz z dłuższym i bardziej opornym czasem trwania choroby (patrz punkt 4.4).
Nowotwory złośliwe inne niż chłoniak
W okresach kontrolnych głównych badań i przez około 4 lata obserwacji częstość występowania nowotworów złośliwych innych niż chłoniak (z wyłączeniem raka skóry niebędącego czerniakiem) była podobna w grupie otrzymującej golimumab i grupie kontrolnej. częstość występowania nowotworów złośliwych niebędących chłoniakami (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry) była podobna jak w populacji ogólnej.
W kontrolowanych i niekontrolowanych okresach głównych badań z medianą okresu obserwacji do 3 lat, nieczerniakowy rak skóry rozpoznano u 5 pacjentów leczonych placebo, 10 leczonych golimumabem w dawce 50 mg i 31 leczonych golimumabem w dawce 100 mg z częstość występowania (95% CI) na 100 pacjento-lat obserwacji wynosiła 0,36 dla skojarzonego golimumabu i 0,87 dla placebo.
W kontrolowanych i niekontrolowanych okresach głównych badań z medianą okresu obserwacji do 3 lat, nowotwory złośliwe oprócz czerniaka, nieczerniakowego raka skóry i chłoniaka rozpoznano u 5 pacjentów otrzymujących placebo, u 21 leczonych golimumabem 50 mg oraz u 34 pacjentów leczonych golimumabem w dawce 100 mg z częstością (95% CI) na 100 pacjento-lat obserwacji wynoszącą 0,48 dla skojarzonego golimumabu i 0,87 dla placebo (patrz punkt 4.4).
Przypadki zgłoszone w badaniach klinicznych w obecności astmy
W rozpoznawczym badaniu klinicznym pacjenci z ciężką przewlekłą astmą otrzymywali dawkę nasycającą golimumabu (150% przydzielonej dawki leczniczej) podskórnie w tygodniu 0, a następnie golimumab 200 mg, golimumab 100 mg lub golimumab 50 mg każdy. 52. tydzień. Zgłoszono osiem nowotworów złośliwych w grupie leczonej golimumabem (n = 230) i żadnego w grupie leczonej placebo (n = 79). Chłoniaka zgłoszono u 1 pacjenta, nieczerniakowego raka skóry u 2 pacjentów, a inne nowotwory złośliwe u 5 pacjentów. Nie było specyficznego połączenia żadnego rodzaju nowotworu.
W fazie badania kontrolowanej placebo częstość (95% CI) wszystkich nowotworów złośliwych na 100 pacjento-lat obserwacji wyniosła 3,19 w grupie leczonej golimumabem częstość (95% CI) na 100 pacjento-lat obserwacji -up u pacjentów leczonych golimumabem wyniósł 0,40 w przypadku chłoniaka, 0,79 w przypadku nieczerniakowego raka skóry i 1,99 w przypadku innych nowotworów złośliwych. W przypadku pacjentów otrzymujących placebo częstość występowania (95% CI) tych nowotworów złośliwych na 100 pacjentów/rok obserwacji wynosiła 0,00.Istotność tych obserwacji jest nieznana.
Zdarzenia neurologiczne
W kontrolowanych i niekontrolowanych okresach głównych badań, z medianą okresu obserwacji wynoszącą do 3 lat, większą częstość występowania demielinizacji obserwowano u pacjentów leczonych golimumabem w dawce 100 mg w porównaniu z pacjentami leczonymi golimumabem w dawce 50 mg (patrz punkt 4.4). .
Wzrost enzymów wątrobowych
W okresach kontrolnych głównych badań dotyczących RZS i AP niewielkie zwiększenie aktywności AlAT (> 1 i 1 oraz
W okresie kontrolnym głównych badań dotyczących RZS i AS, zwiększenie aktywności AlAT ≥ 5-krotność GGN występowało niezbyt często i obserwowano je u większej liczby pacjentów leczonych golimumabem (0,4% do 0, 9%) w porównaniu do pacjentów z grupy kontrolnej (0,0%). Tendencji tej nie zaobserwowano w populacji AP. W kontrolowanych i niekontrolowanych okresach głównych badań dotyczących RZS, AP i SA z medianą okresu obserwacji wynoszącą 5 lat, częstość występowania zwiększenia aktywności AlAT ≥ 5-krotność GGN była podobna zarówno u pacjentów z golimumabem, jak i u pacjentów z grupy kontrolnej. Na ogół te podwyższenia były bezobjawowe, a nieprawidłowości zmniejszyły się lub ustąpiły po kontynuacji lub odstawieniu golimumabu lub modyfikacji leków towarzyszących. Nie zgłoszono żadnych przypadków w kontrolowanych i niekontrolowanych okresach badania Axial SpA (do 1 roku). w rejestracyjnych badaniach indukcji CU z golimumabem, zwiększenie aktywności AlAT ≥ 5 x GGN obserwowano w podobnych odsetkach u pacjentów leczonych golimumabem i pacjentów otrzymujących placebo (0, 3% do 1,0%) W kontrolowanych i niekontrolowanych okresach głównego UC W badaniach z medianą okresu obserwacji wynoszącą około 2 lata, odsetek pacjentów ze zwiększeniem aktywności AlAT ≥ 5 x GGN wynosił 0,8% u pacjentów otrzymujących golimumab w okresie leczenia podtrzymującego badania UC.
W kluczowych badaniach RZS, AP, SA i Axial SpA u pacjenta w badaniu RZS z istniejącymi wcześniej nieprawidłowościami wątroby i lekami z czynnikami zakłócającymi leczonymi golimumabem rozwinęło się śmiertelne nieinfekcyjne zapalenie wątroby z żółtaczką. Nie można wykluczyć roli golimumabu jako czynnika przyczyniającego się lub zaostrzającego.
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
W okresach kontrolnych kluczowych badań reakcje w miejscu wstrzyknięcia obserwowano u 5,4% pacjentów leczonych golimumabem w porównaniu z 2,0% pacjentów z grupy kontrolnej. Obecność przeciwciał przeciwko golimumabowi może zwiększać ryzyko wystąpienia reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Większość reakcji w miejscu wstrzyknięcia była łagodna i umiarkowana, a najczęstszymi objawami był rumień w miejscu wstrzyknięcia. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia na ogół nie wymagają przerwania leczenia lekiem.
W kontrolowanych badaniach fazy IIb i (lub) III dotyczących RZS, AP, SA, Axial nr SpA, ciężkiej przewlekłej astmy oraz w badaniach fazy II/III UC u żadnego z pacjentów leczonych golimumabem nie wystąpiły reakcje anafilaktyczne.
Przeciwciała autoimmunologiczne
W kontrolowanych i niekontrolowanych okresach głównych badań z rocznym okresem obserwacji 3,5% pacjentów leczonych golimumabem i 2,3% pacjentów z grupy kontrolnej miało niedawno dodatni wynik ANA (miara miana 1:160 lub wyższa). Częstość występowania przeciwciał anty-dsDNA po 1 roku obserwacji u pacjentów z ujemnym wynikiem anty-dsDNA na początku badania wynosiła 1,1%.
Populacja pediatryczna
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Bezpieczeństwo golimumabu oceniano w badaniu III fazy z udziałem 173 pacjentów z wMIZS w wieku od 2 do 17 lat. Średni okres obserwacji wynosił około dwóch lat. W tym badaniu rodzaj i częstość zgłaszanych zdarzeń niepożądanych były zasadniczo podobne do obserwowanych w badaniach z udziałem osób dorosłych z RZS.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu leku do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku.Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem strony internetowej Włoskiej Agencji Leków: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
W badaniu klinicznym podawano pojedyncze dawki do 10 mg/kg dożylnie bez jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej dawkę. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zdarzeń niepożądanych oraz natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-a), kod ATC: L04AB06
Mechanizm akcji
Golimumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które tworzy stabilne kompleksy o wysokim powinowactwie zarówno do rozpuszczalnych, jak i bioaktywnych transbłonowych form TNF-? człowieka, zapobiegając wiązaniu TNF-? do jego receptorów.
Efekty farmakodynamiczne
Wykazano, że wiązanie golimumabu z ludzkim TNF hamuje indukowaną przez TNF-a ekspresję na powierzchni komórek cząsteczek adhezyjnych, selektyny E, cząsteczki adhezji komórek naczyń typu 1 (VCAM) i cząsteczki adhezji wewnątrzkomórkowej typu 1 (ICAM) przez ludzkie komórki śródbłonka. In vitro, indukowane TNF wydzielanie przez interleukinę (IL)-6, IL-8 oraz czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) przez ludzkie komórki śródbłonka było również hamowane przez golimumab.
Zaobserwowano poprawę poziomu białka C-reaktywnego (CRP) w porównaniu z grupami placebo, a leczenie produktem Simponi skutkowało znacznym zmniejszeniem stężenia IL-6, ICAM-1, metaloproteinazy macierzy 3 (MMP) i śródbłonka naczyniowego w porównaniu z wartościami wyjściowymi. czynnik wzrostu (VEGF), w porównaniu z leczeniem kontrolnym. Ponadto u pacjentów z RZS i AS poziomy TNF-? obniżony i poziom IL-8 obniżony u pacjentów z AP. Zmiany te zaobserwowano podczas pierwszej oceny (4. tydzień) po pierwszym podaniu produktu Simponi i generalnie utrzymywały się do 24. tygodnia.
Skuteczność kliniczna
Reumatoidalne zapalenie stawów
Skuteczność produktu Simponi została wykazana w trzech wieloośrodkowych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych przeprowadzonych z udziałem ponad 1500 pacjentów w wieku ≥ 18 lat z umiarkowanym lub ciężkim aktywnym RZS, rozpoznanym zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Pacjenci musieli mieć co najmniej 4 opuchnięte i 4 bolesne stawy. Simponi lub placebo podawano podskórnie co 4 tygodnie.
GO-FORWARD ocenił 444 pacjentów z aktywnym RZS pomimo stałej dawki MTX wynoszącej co najmniej 15 mg/tydzień i którzy nie byli wcześniej leczeni żadnymi lekami anty-TNF. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX lub Simponi 100 mg + placebo. Pacjenci otrzymujący placebo + MTX zostali po 24. tygodniu przydzieleni do grupy Simponi 50 mg + MTX. W 52. tygodniu pacjenci weszli do otwartego, długoterminowego przedłużonego badania.
W ramach projektu GO-AFTER oceniono 445 pacjentów wcześniej leczonych jednym lub większą liczbą leków anty-TNF, adalimumabem, etanerceptem lub infliksymabem. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, Simponi 50 mg lub Simponi 100 mg. Podczas badania pacjenci byli w stanie kontynuować równoczesną terapię DMARD z MTX, sulfasalazyną (SSZ) i/lub hydroksychlorochiną (HCQ). Powodami przerwania poprzednich terapii anty-TNF był brak skuteczności (58%), nietolerancja (13%) i/lub przyczyny inne niż bezpieczeństwo lub skuteczność (29%, głównie ze względów finansowych).
W ramach projektu GO-BEFORE oceniono 637 pacjentów z aktywnym RZS, nieleczonych wcześniej MTX i nieleczonych wcześniej lekiem anty-TNF. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX lub Simponi 100 mg + placebo. W 52. tygodniu pacjenci przystąpili do otwartego, długoterminowego przedłużonego badania, w którym pacjenci, którzy otrzymywali placebo + MTX i mieli co najmniej 1 bolesny lub obrzęknięty staw, zostali przeniesieni na leczenie produktem Simponi 50 mg + MTX.
W badaniu GO-FORWARD, (co) pierwszorzędowymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź 20 w skali ACR w 14. tygodniu i poprawę w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (HAQ) w 24. tygodniu w stosunku do wartości początkowych. to odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź 20 w skali ACR w 14. tygodniu w badaniu GO-BEFORE, równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź ACR 50 w 24. tygodniu oraz zmianę od wartości początkowej w zmodyfikowanej skali Sharpa według van der Heijde (vdH-S) w 52. tygodniu. Oprócz pierwszorzędowych punktów końcowych przeprowadzono dodatkowe oceny wpływu leczenia produktem Simponi na objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia stawów, odpowiedź radiologiczną, sprawność fizyczną i jakość życia zależną od stanu zdrowia.
Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w ocenie skuteczności pomiędzy produktem Simponi 50 mg i 100 mg w skojarzeniu ze schematami dawkowania MTX do 104. tygodnia w badaniu GO-FORWARD i GO-BEFORE oraz do 24. tygodnia w badaniu GO-AFTER. W każdym z badań dotyczących RZS, zgodnie z projektem badania, pacjenci w długoterminowym przedłużeniu mogli być zamieniani z dawek produktu Simponi 50 mg na 100 mg według uznania lekarza prowadzącego badanie.
Symptomy i objawy
Kluczowe wyniki kryteriów ACR dla dawki Simponi 50 mg w 14., 24. i 52. tygodniu dla GO-FORWARD, GO-AFTER i GO-BEFORE przedstawiono w Tabeli 2 i opisano poniżej.Odpowiedzi zaobserwowano w pierwszej ocenie (tydzień 4) po pierwszym podaniu produktu Simponi.
W badaniu GO-FORWARD spośród 89 pacjentów przydzielonych losowo do grupy Simponi 50 mg + MTX, 48 nadal było leczonych w 104. tygodniu. Wśród nich 40, 33 i 24 pacjentów miało odpowiedź 20/50/70 ACR w 104. tygodniu, Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, podobne wskaźniki odpowiedzi 20/50/70 w skali ACR obserwowano od 104 do 256 tygodnia.
W badaniu GO-AFTER odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź ACR 20, był wyższy wśród pacjentów leczonych produktem Simponi w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, niezależnie od zgłaszanego powodu przerwania jednej lub więcej terapii przeciwzapalnych.-TNF.
Tabela 2
Kluczowe wyniki skuteczności z kontrolowanych części badań GO-FORWARD, GO-AFTER i GO-BEFORE
an odpowiada randomizowanym pacjentom; rzeczywista liczba pacjentów podlegających ocenie dla każdego punktu końcowego może różnić się w zależności od punktu czasowego.
* p ≤ 0,001
Nie dotyczy: nie dotyczy
W badaniu GO-BEFORE główna analiza u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (grupy Simponi 50 i 100 mg + MTX w porównaniu z samą MTX dla ACR 50) nie była statystycznie istotna w 24. tygodniu (p = 0,053 w 52. tygodniu populacji, odsetek pacjentów w grupie Simponi 50 mg + MTX, którzy osiągnęli odpowiedź ACR był ogólnie wyższy, ale nie różnił się istotnie w porównaniu z samą MTX (patrz Tabela 2).Dodatkowe analizy podgrup reprezentatywne dla wskazanej populacji pacjentów z ciężkim , aktywne i postępujące RZS. Wykazano ogólnie lepsze działanie produktu Simponi 50 mg + MTX w porównaniu z samą MTX we wskazanej populacji w porównaniu z całą populacją.
W badaniach GO-FORWARD i GO-AFTER statystycznie i klinicznie istotne odpowiedzi w Skali Aktywności Choroby (DAS28) obserwowano na każdym wcześniej określonym etapie, w 14. i 24. tygodniu (p ≤ 0,001). Wśród pacjentów, którzy kontynuowali leczenie produktem Simponi, przydzielonych losowo na początku badania, odpowiedzi DAS28 utrzymywały się do 104. tygodnia. Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, odpowiedzi DAS28 były podobne od 104. do 256. tygodnia.
W badaniu GO-BEFORE oceniano główną odpowiedź kliniczną, definiowaną jako utrzymanie odpowiedzi ACR 70 przez nieprzerwany okres 6 miesięcy. W 52. tygodniu 15% pacjentów w grupie Simponi 50 mg + MTX osiągnęło lepszą odpowiedź kliniczną w porównaniu z 7% pacjentów w grupie placebo + MTX (p = 0,018). Spośród 159 pacjentów przydzielonych losowo do grupy Simponi 50 mg + MTX, 96 nadal było leczonych w 104. tygodniu. Wskaźniki odpowiedzi 20/50/70 w skali ACR obserwowano od 104. tygodnia do 256. tygodnia.
Odpowiedź radiograficzna:
W badaniu GO-BEFORE do oceny wykorzystano zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w skali vdH-S, złożonej oceny uszkodzeń strukturalnych, która radiograficznie mierzy liczbę i rozmiar nadżerek stawowych oraz stopień zmniejszenia przestrzeni stawowej w dłoniach/nadgarstkach i stopach. stopień uszkodzenia konstrukcji. Kluczowe wyniki dla produktu Simponi w dawce 50 mg w 52. tygodniu przedstawiono w Tabeli 3.
Liczba pacjentów bez nowej erozji lub zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku vdH-S ≤ 0 była istotnie wyższa w grupie Simponi niż w grupie kontrolnej (p = 0,003). Efekty radiologiczne obserwowane w 52. tygodniu utrzymywały się do 104. tygodnia. Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, efekty radiologiczne były podobne od 104. do 256. tygodnia.
Tabela 3
Średnia (SD) zmian radiologicznych od wizyty początkowej do 52 tygodnia w całkowitym wyniku vdH-S w populacji badania GO-BEFORE
a n odpowiada pacjentom zrandomizowanym
* p = 0,015
** p = 0,044
Sprawność fizyczna i jakość życia związana ze zdrowiem
Funkcjonowanie fizyczne i niepełnosprawność oceniano jako oddzielne punkty końcowe w badaniach GO-FORWARD i GO-AFTER, stosując wskaźnik niepełnosprawności HAQ DI. W tych badaniach, w 24. tygodniu, produkt Simponi wykazał klinicznie i statystycznie istotną poprawę HAQ DI w porównaniu z grupą kontrolną. Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, poprawa HAQ DI była podobna od 104. tygodnia do 256. tygodnia.
Badanie GO-FORWARD wykazało klinicznie i statystycznie istotną poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia mierzonej wynikiem komponentu fizycznego SF-36 u pacjentów leczonych produktem Simponi w porównaniu z placebo w 24. tygodniu. od rozpoczęcia badania poprawa stężenia SF-36 utrzymywała się do 104. tygodnia. Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, poprawa komponentu fizycznego SF-36 była podobna w okresie od 104. do 256. tygodnia. W badaniach FORWARD i GO-AFTER zaobserwowano statystycznie istotną poprawę w zakresie zmęczenia, zgodnie ze skalą FACIT-F (Funkcjonalna Ocena Chronic Choroby Terapia-Zmęczenie).
Łuszczycowe zapalenie stawów
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Simponi oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (GO-REVEAL) przeprowadzonym z udziałem 405 dorosłych pacjentów z aktywnym PA (≥ 3 obrzęknięte stawy i ≥ 3 bolesne stawy), pomimo leczenia z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub DMARD.U pacjentów w tym badaniu rozpoznano AP od co najmniej 6 miesięcy i co najmniej łagodną łuszczycę. Pacjenci z każdym podtypem łuszczycowego zapalenia stawów, w tym zapaleniem stawów, zostali zakwalifikowani do leczenia wielostawowego bez reumatoidalnego zapalenia stawów. guzki (43%), asymetryczne zapalenie stawów obwodowych (30%), dystalne zapalenie stawów międzypaliczkowych (DIP) (15%), zapalenie stawów kręgosłupa z zapaleniem stawów obwodowych (11%) i okaleczające zapalenie stawów (1%) brak wcześniejszego leczenia anty-TNF Lek Simponi lub placebo podawano podskórnie co 4 tyg. Pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo, Simponi 50 mg lub S. nałożyć 100 mg. Pacjentom otrzymującym placebo po 24. tygodniu przydzielono produkt Simponi 50 mg. W 52. tygodniu pacjenci przystąpili do długoterminowego, otwartego, rozszerzonego badania.
Około 48% pacjentów kontynuowało przyjmowanie stałych dawek metotreksatu (≤ 25 mg/tydzień). Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź 20 w skali ACR w 14. tygodniu oraz zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanej całkowitej punktacji AP vdH-S w 24. tygodniu.
Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w pomiarach skuteczności pomiędzy schematami dawkowania produktu Simponi 50 mg i 100 mg do 104. tygodnia. Zgodnie z projektem badania, pacjenci w długoterminowym przedłużeniu mogli być poddani zamianie produktu Simponi 50 mg na 100 mg. dawki mg według uznania lekarza prowadzącego badanie.
Symptomy i objawy
Kluczowe wyniki dla dawki 50 mg w 14. i 24. tygodniu przedstawiono w Tabeli 4 i opisano poniżej.
Tabela 4
Kluczowe wyniki skuteczności z badania GO-REVEAL
* P
an odpowiada randomizowanym pacjentom; rzeczywista liczba pacjentów możliwych do oceny dla każdego punktu końcowego może się różnić w zależności od punktu czasowego
b Wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy
c Na podstawie podgrupy pacjentów z zajęciem powierzchni ciała (BSA) ≥ 3% na początku badania, 79 pacjentów (69,9%) w grupie otrzymującej placebo i 109 (74,3%) w grupie otrzymującej Simponi 50 mg.
Odpowiedzi zaobserwowano podczas pierwszej oceny (tydzień 4) po pierwszym podaniu produktu Simponi. Podobne odpowiedzi ACR 20 obserwowano w 14. tygodniu u pacjentów z wielostawowym zapaleniem stawów bez guzków reumatoidalnych i podtypów AP, z asymetrycznym zapaleniem stawów obwodowych. Liczba pacjentów z innymi podtypami PA była zbyt mała, aby umożliwić sensowną ocenę. Odpowiedzi obserwowane w grupach leczonych produktem Simponi były podobne u pacjentów leczonych lub nie leczonych jednocześnie MTX. Spośród 146 pacjentów przydzielonych losowo do grupy Simponi 50 mg, 70 nadal było leczonych w 104. tygodniu. Spośród tych 70 pacjentów 64, 46 i 31 pacjentów miało odpowiedź 20/50/70 w skali ACR, odpowiednio. Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, podobne wskaźniki odpowiedzi 20/50/70 w skali ACR obserwowano od 104. tygodnia do 256. tygodnia.
Statystycznie istotne odpowiedzi obserwowano również w DAS28 w tygodniach 14 i 24 (p
W 24. tygodniu u pacjentów leczonych produktem Simponi zaobserwowano poprawę parametrów aktywności obwodowej typowych dla łuszczycowego zapalenia stawów (np. liczba obrzękniętych stawów, liczba tkliwych stawów, zapalenie palców i zapalenie przyczepów ścięgnistych). Leczenie lekiem Simponi spowodowało znaczną poprawę sprawności fizycznej ocenianej za pomocą HAQ DI oraz znaczną poprawę jakości życia związanej ze zdrowiem na podstawie sumarycznych wyników fizycznych i psychicznych składników SF-36. na początku badania odpowiedzi DAS28 i HAQ DI utrzymywały się do 104. tygodnia. Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, odpowiedzi DAS28 i HAQ DI były podobne.
Odpowiedź radiograficzna:
Uszkodzenie strukturalne dłoni i stóp oceniano radiologicznie na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w punktacji vdH-S, zmodyfikowanej dla AP z dodatkiem dystalnych stawów międzypaliczkowych (DIP) ręki.
Leczenie produktem Simponi 50 mg zmniejsza tempo progresji uszkodzenia stawów obwodowych w porównaniu z leczeniem placebo w 24. tygodniu, mierzone jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanej całkowitej punktacji vdH-S (średni wynik ± SD wynosił 0,27 ± 1, 3 w grupie placebo w porównaniu z - 0,16 ± 1,3 w grupie Simponi; p = 0,011). Spośród 146 pacjentów, którzy zostali przydzieleni losowo do grupy Simponi 50 mg, dane rentgenowskie w 52. tygodniu były dostępne dla 126 pacjentów, z których 77% nie wykazało progresji w stosunku do wartości wyjściowych. W 104. tygodniu dane rentgenowskie były dostępne dla 114 pacjentów, a 77% nie wykazało progresji w stosunku do wartości wyjściowych. Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, podobny odsetek pacjentów nie wykazywał progresji od punktu początkowego od 104. tygodnia do 256. tygodnia.
Osiowa spondyloartropatia
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Simponi oceniano w wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (GO-RAISE) przeprowadzonym z udziałem 356 dorosłych pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (zdefiniowanym jako patologiczna aktywność zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa wg Bath Index (BASDAI). ) ≥ 4 i VAS dla całkowitego bólu pleców ≥ 4 w skali od 0 do 10 cm). Pacjenci włączeni do tego badania mieli chorobę w fazie aktywnej, pomimo aktualnej lub wcześniejszej terapii NLPZ lub DMARD i nie byli wcześniej leczeni żadnymi lekami anty-TNF. Simponi lub placebo podawano podskórnie co 4 tygodnie. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, Simponi 50 mg lub Simponi 100 mg i mogli kontynuować równoczesne leczenie DMARD (MTX, SSZ i/lub HCQ). Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z odpowiedzią w grupie badania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASAS 20) w 14. tygodniu. Dane dotyczące skuteczności kontrolowanej placebo były zbierane i analizowane do 24. tygodnia.
Kluczowe wyniki dla dawki 50 mg przedstawiono w Tabeli 5 i opisano poniżej. Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w pomiarach skuteczności pomiędzy schematami dawkowania produktu Simponi 50 mg i 100 mg do 24. tygodnia. Zgodnie z projektem badania, u pacjentów w długoterminowym przedłużeniu można było zamienić produkt Simponi 50 mg na 100 mg dawki według uznania lekarza prowadzącego badanie.
Tabela 5
Kluczowe wyniki skuteczności z badania GO-RAISE
* p ≤ 0,001 dla wszystkich porównań
an odpowiada randomizowanym pacjentom; rzeczywista liczba pacjentów możliwych do oceny dla każdego punktu końcowego może się różnić w zależności od punktu czasowego
Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, odsetek pacjentów z odpowiedzią ASAS 20 i ASAS 40 był podobny od 24. do 256. tygodnia.
Statystycznie istotne odpowiedzi zaobserwowano również w badaniu BASDAI 50, 70 i 90 (p ≤ 0,017) w tygodniach 14 i 24. Poprawę kluczowych pomiarów aktywności choroby stwierdzono podczas pierwszej oceny (tydzień 4) po początkowym podaniu produktu Simponi, które utrzymywały się przez tydzień 24. Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, podobne wskaźniki zmiany w stosunku do wartości wyjściowych zaobserwowano w BASDAI od tygodnia 24. do tygodnia 256. Stałą skuteczność obserwowano u pacjentów niezależnie od stosowania DMARDs (MTX, sulfasalazyna i / lub hydroksychlorochiny), obecność antygenu HLA-B27 lub wyjściowe poziomy CRP na podstawie oceny odpowiedzi ASAS 20 w 14. tygodniu.
Leczenie produktem Simponi doprowadziło do znacznej poprawy sprawności fizycznej, co oceniono na podstawie zmian od wartości początkowej wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath (BASFI) w tygodniach 14. i 24. Jakość życia związana ze zdrowiem, mierzona za pomocą punktacji składowej. poprawiła się w 14. i 24. tygodniu. Wśród pacjentów, którzy pozostali w badaniu i byli leczeni produktem Simponi, poprawa sprawności fizycznej i związanej ze stanem zdrowia jakości życia były podobne od 24. do 256. tygodnia.
Osiowa spondyloartropatia nieradiograficzna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Simponi oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu (GO-AHEAD) przeprowadzonym z udziałem 197 dorosłych pacjentów z ciężką osiową SpA nr w fazie aktywnej (zdefiniowanych jako pacjenci spełniający klasyfikację ASAS spondyloartropatii osiowej, ale nie spełniali zmodyfikowanych kryteriów nowojorskich dla rozpoznania AS). ≥ 4, każdy w skali od 0 do 10 cm) pomimo trwającego lub wcześniejszego leczenia NLPZ i nie byli wcześniej leczeni żadnym lekiem biologicznym, w tym anty-TNF. Pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej placebo lub produkt Simponi 50 mg podawany podskórnie co 4 tygodnie. 16, pacjenci weszli otwarty okres leczenia, w którym wszyscy otrzymywali produkt Simponi 50 mg podawany podskórnie co 4 tygodnie do 48. tygodnia z oceną skuteczności przeprowadzaną do 52. tygodnia i obserwacją bezpieczeństwa do 60. tygodnia. Około 93% pacjentów, którzy otrzymywali produkt Simponi na początku przedłużenie otwartej próby (tydzień 16) pozostało na leczeniu do końca badania (tydzień 52). Analizy przeprowadzono zarówno na całej leczonej populacji (AT, N = 197), jak i na populacji z obiektywnymi objawami zapalenia (OSI, N = 158, na co wskazuje wysoki poziom CRP i/lub „dowody na sacroiliitis w MRI Dane dotyczące skuteczności kontrolowanej placebo zostały zebrane i przeanalizowane do 16. tygodnia. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź ASAS 20 w 16. tygodniu. Kluczowe wyniki przedstawiono w Tabeli 6 i opisano poniżej.
Tabela 6
Kluczowe wyniki skuteczności z badania GO-AHEAD w 16. tygodniu
a n odpowiada pacjentom zrandomizowanym i leczonym
b Wynik aktywności białka C-reaktywnego w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n odpowiada liczbie pacjentów ze stanem wyjściowym i danymi MRI z 16. tygodnia
d SPARCC (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada)
** p vs placebo
* p vs placebo
Wykazano statystycznie istotną poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych ciężkiej osiowej SpA fazy aktywnej nr u pacjentów leczonych produktem Simponi 50 mg w porównaniu z placebo w 16. tygodniu (Tabela 6). Poprawę zaobserwowano podczas pierwszej oceny (tydzień 4) po pierwszym podaniu produktu Simponi. Wynik SPARCC MRI wykazał statystycznie istotne zmniejszenie stanu zapalnego w stawie SI w 16. tygodniu u pacjentów leczonych produktem Simponi 50 mg w porównaniu z placebo (Tabela 6). Ból oceniany za pomocą ogólnego bólu pleców VAS i nocnego bólu pleców oraz aktywności choroby mierzonych za pomocą ASDAS-C również wykazał statystycznie istotną poprawę od wartości początkowej do 16. tygodnia u pacjentów leczonych produktem Simponi 50 mg w porównaniu z placebo (p
Statystycznie istotną poprawę ruchomości kręgosłupa ocenianą za pomocą wskaźnika BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) oraz sprawności fizycznej ocenianej za pomocą BASFI wykazano u pacjentów leczonych produktem Simponi 50 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (p
Dla wszystkich opisanych powyżej punktów końcowych statystycznie istotne wyniki wykazano również w populacji OSI w 16. tygodniu.
Zarówno w populacji AT, jak i OSI poprawa w zakresie objawów podmiotowych i przedmiotowych, ruchomości kręgosłupa, sprawności fizycznej, jakości życia i produktywności obserwowana w 16. tygodniu u pacjentów leczonych produktem Simponi w dawce 50 mg utrzymywała się u pacjentów pozostających w badaniu w 52. tygodniu.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Skuteczność produktu Simponi oceniano w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów.
W badaniu indukcyjnym (PURSUIT-Induction) oceniano pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (6 do 12 punktów w skali Mayo; podskalacja endoskopowa ≥ 2), u których odpowiedź była niewystarczająca lub którzy nie tolerowali leczenia konwencjonalnego lub byli zależni od kortykosteroidów. W części badania dotyczącej potwierdzenia dawki 761 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej Simponi SC 400 mg w tygodniu 0 i 200 mg w 2. tygodniu, Simponi SC 200 mg w tygodniu 0 i 100 mg w 2. tygodniu lub placebo SC w tygodniu 0 i 2. Dozwolone było jednoczesne podawanie stałych dawek doustnych aminosalicylanów, kortykosteroidów i/lub środków immunomodulujących. W tym badaniu oceniano skuteczność produktu Simponi do 6 tygodnia.
Wyniki badania podtrzymującego (PURSUIT-Maintenance) oparto na ocenie 456 pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w poprzedniej indukcji leczenia produktem Simponi. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Simponi 50 mg, Simponi 100 mg lub placebo podawane podskórnie co 4 tygodnie. Dozwolone było jednoczesne podawanie stałych dawek doustnych aminosalicylanów i/lub środków immunomodulujących. Kortykosteroidy miały być stopniowo zmniejszane na początku badania podtrzymującego.Skuteczność produktu Simponi oceniano w tym badaniu do tygodnia 54. Pacjenci, którzy ukończyli badanie podtrzymujące do tygodnia 54. kontynuowali leczenie w jednym badaniu. rozszerzenie, z oceną skuteczności do 216. tygodnia. Ocena skuteczności w badaniu uzupełniającym była oparta na zmianach w stosowaniu kortykosteroidów, ogólnej ocenie przez lekarza (PGA) aktywności choroby oraz poprawie jakości życia mierzonej za pomocą kwestionariusza zapalnej choroby jelit (IBDQ).
Tabela 7
Kluczowe wyniki skuteczności z badań PURSUIT - Indukcja i PURSUIT - Badania podtrzymujące
N = liczba pacjentów
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Zdefiniowane jako spadek w stosunku do wartości początkowej w punktacji Mayo o ≥ 30% i ≥ 3 punkty, któremu towarzyszy spadek w podskali krwawienia z odbytu ≥ 1 lub w podskali krwawienia z odbytu 0 lub 1.
b Zdefiniowany jako wynik Mayo ≤ 2 punkty, bez indywidualnych wyników cząstkowych > 1
c Zdefiniowane jako 0 lub 1 w endoskopowej podskali w skali Mayo.
d Indukcja tylko z Simponi.
e Pacjenci byli oceniani pod kątem aktywności CU z częściowym wynikiem Mayo co 4 tygodnie (utrata odpowiedzi została potwierdzona endoskopią). Dlatego jeden pacjent, który utrzymywał odpowiedź, był w stanie ciągłej odpowiedzi klinicznej podczas każdej oceny klinicznej do 54. tygodnia.
f Aby osiągnąć trwałą remisję, pacjent musiał być w remisji w 30. i 54. tygodniu (nie wykazując utraty odpowiedzi w dowolnym momencie do 54. tygodnia).
g U pacjentów ważących mniej niż 80 kg większy odsetek pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące w dawce 50 mg wykazywał trwałą remisję kliniczną niż pacjenci otrzymujący placebo.
Więcej pacjentów leczonych produktem Simponi wykazało utrzymujące się wygojenie błony śluzowej (pacjenci z wygojeniem błony śluzowej w 30. i 54. tygodniu) w grupie 50 mg (42%, nominalne p
Wśród 54% pacjentów (247/456), którzy otrzymywali jednocześnie kortykosteroidy na początku leczenia podtrzymującego PURSUIT, odsetek pacjentów, którzy utrzymali odpowiedź kliniczną do 54. tygodnia i nie otrzymywali jednocześnie kortykosteroidów na początku leczenia podtrzymującego PURSUIT 54. tydzień był większy w grupie 50 mg (38%, 30/78) i w grupie 100 mg (30%, 25/82) w porównaniu z grupą placebo (21%, 18/87). którzy wyeliminowali kortykosteroidy do 54. tygodnia, byli więksi w grupie 50 mg (41%, 32/78) oraz w grupie 100 mg (33%, 27/82) w porównaniu z grupą placebo (22%, 19/87). uczestniczyli w badaniu uzupełniającym, odsetek pacjentów, którzy nie stosowali kortykosteroidów, utrzymywał się na ogół do 216 tygodnia.
W tygodniu 6 lek Simponi znacząco poprawił jakość życia, mierzoną zmianą w stosunku do wartości wyjściowej w pomiarze specyficznym dla choroby, IBDQ (Kwestionariusza Zapalnych Chorób Jelita).Wśród pacjentów, którzy otrzymywali leczenie podtrzymujące lekiem Simponi, poprawa jakości życia mierzona za pomocą IBDQ utrzymywało się do 54. tygodnia.
Około 63% pacjentów, którzy otrzymali produkt Simponi na początku badania kontynuacyjnego (tydzień 56) pozostawało na leczeniu do końca badania (ostatnie podanie golimumabu w tygodniu 212).
Immunogenność
W badaniach III fazy RZS, AP i SA do 52 tygodnia przeciwciała przeciwko golimumabowi wykryto za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego (EIA) u 5% (105/2062) pacjentów leczonych golimumabem. in vitro. Podobne odsetki zaznaczono we wskazaniach reumatologicznych. Jednoczesne podawanie MTX skutkowało mniejszym odsetkiem pacjentów z przeciwciałami przeciwko golimumabowi niż pacjentów, którzy otrzymywali golimumab bez MTX (odpowiednio około 3% [41/1235] vs 8% [64/827]).
W osiowym SpA nr przeciwciała przeciwko golimumabowi wykryto u 7% (14/193) pacjentów leczonych golimumabem do 52. tygodnia za pomocą testu EIA.
W badaniach fazy II i III UC do tygodnia 54. przeciwciała przeciwko golimumabowi wykryto w teście EIA u 3% (26/946) pacjentów leczonych golimumabem. Sześćdziesiąt osiem procent (21/31) pacjentów, u których stwierdzono obecność przeciwciał, miało przeciwciała neutralizujące in vitro. Jednoczesne leczenie immunomodulatorami (azatiopryną, 6-merkaptopuryną i MTX) powodowało mniejszy odsetek pacjentów z przeciwciałami przeciwko golimumabowi niż u pacjentów, którzy otrzymywali golimumab bez immunomodulatorów (odpowiednio 1% (4/308) w porównaniu z 3% (22). / 638)). Wśród pacjentów, którzy kontynuowali badanie uzupełniające i mieli możliwe do oceny próbki do 228. tygodnia, przeciwciała przeciwko golimumabowi wykryto u 4% (23/604) pacjentów leczonych golimumabem. Osiemdziesiąt dwa procent (18/22) pacjentów, u których stwierdzono obecność przeciwciał, miało przeciwciała neutralizujące in vitro.
W badaniu pIA do wykrywania przeciwciał przeciwko golimumabowi zastosowano test EIA tolerujący lek.Z uwagi na zwiększoną czułość i lepszą tolerancję leku spodziewano się większej częstości występowania przeciwciał przeciwko golimumabowi za pomocą testu EIA. w porównaniu z EIA. 1000. Wpływ na stężenia golimumabu w surowicy zaobserwowano przy mianach > 1:100, podczas gdy nie zaobserwowano wpływu na skuteczność do mian > 1:1000, chociaż liczba dzieci z mianami > 1:1000 była niska (N = 8). Wśród dzieci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwko golimumabowi 39% (25/65) miało przeciwciała neutralizujące. Większa częstość występowania przeciwciał w teście EIA tolerującym lek, biorąc pod uwagę, że były to głównie przeciwciała o niskim mianie, nie miała oczywistego wpływu na poziom leku, skuteczność i bezpieczeństwo, a zatem nie stanowi żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.
Obecność przeciwciał przeciwko golimumabowi może zwiększać ryzyko reakcji w miejscu wstrzyknięcia (patrz punkt 4.4). Niewielka liczba pacjentów, u których stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko golimumabowi, ogranicza możliwość wyciągnięcia jednoznacznych wniosków dotyczących związku między przeciwciałami przeciwko golimumabowi a skutecznością kliniczną lub środkami bezpieczeństwa.
Ponieważ testy immunogenności są specyficzne dla produktu i testu, porównanie odsetka przeciwciał z innymi produktami nie jest właściwe.
Populacja pediatryczna
Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Simponi oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu zawiesinowym (GO-KIDS) z udziałem 173 dzieci (w wieku od 2 do 17 lat) z aktywnym wMIZS z co najmniej 5 aktywnymi stawami. odpowiedzi na MTX Do badania włączono dzieci z wielostawowym przebiegiem MIZS (zapalenie wielostawowe z dodatnim lub ujemnym czynnikiem reumatoidalnym, rozległe zapalenie nielicznostawowe, młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów lub uogólnione MIZS bez trwających objawów ogólnoustrojowych). Mediana liczby aktywnych stawów na początku badania wynosiła 12 a mediana CRP wynosiła 0,17 mg/dl.
Część 1 badania obejmowała 16-tygodniową fazę otwartą, w której 173 włączonych dzieci otrzymywało produkt Simponi 30 mg/m2 (maksymalnie 50 mg) podskórnie co 4 tygodnie i MTX. 154 dzieci, które osiągnęły odpowiedź ACR Ped 30 w 16. tygodniu, przeszło do części 2 badania, randomizowanej fazy odstawienia i otrzymało Simponi 30 mg/m2 (maksymalnie 50 mg) + MTX lub placebo + MTX po 4 tygodnie. Po zaostrzeniu choroby dzieci otrzymywały Simponi 30 mg/m2 (maksymalnie 50 mg) + MTX. W 48. tygodniu niemowlęta weszły w fazę długoterminowej przedłużenia.
Dzieci w tym badaniu wykazały odpowiedzi ACR Ped 30, 50, 70 i 90 już w 4. tygodniu.
W 16. tygodniu 87% dzieci wykazywało odpowiedź na ACR Ped 30, a 79%, 66% i 36% dzieci odpowiadało odpowiednio na ACR Ped 50, ACR Ped 70 i ACR Ped 90. W 16. tygodniu 34 % dzieci miało nieaktywną chorobę definiowaną przez obecność wszystkich z poniższych: brak stawów z aktywnym zapaleniem stawów; brak gorączki, wysypki, zapalenia błony surowiczej, splenomegalii, hepatomegalii lub uogólnionej limfadenopatii przypisywanej MIZS; brak aktywnego zapalenia błony naczyniowej oka; prawidłowe ESR (
W 16. tygodniu wszystkie komponenty ACR Ped wykazały klinicznie istotną poprawę w stosunku do wartości początkowych (patrz Tabela 8).
Tabela 8
Poprawa w stosunku do wartości początkowej w zakresie komponentów ACR Ped w 16 tygodniu
na początku = tydzień 0
b „n” odzwierciedla włączonych pacjentów
c VAS: wizualna skala analogowa
d CHAQ: Kwestionariusz oceny zdrowia dziecka
i ESR (mm/h): szybkość sedymentacji erytrocytów (milimetry na godzinę)
Pierwszorzędowy punkt końcowy badania, odsetek dzieci, które odpowiedziały na leczenie ACR Ped 30 w 16. tygodniu i które nie doświadczyły zaostrzenia między tygodniem 16. a 48., nie został spełniony.Większość dzieci nie miała zaostrzenia. tydzień 16 i tydzień 48 (59% odpowiednio w grupie Simponi + MTX i 53% w grupie placebo + MTX; p = 0,41).
Wstępnie określona analiza podgrup pierwszorzędowego punktu końcowego na podstawie wyjściowych wartości CRP (≥ 1 mg/dl vs.
W 48. tygodniu odpowiednio 53% i 55% dzieci w grupie Simponi + MTX i placebo + MTX wykazywało odpowiedź ACR Ped 30, a 40% i 28% dzieci w grupie Simponi + MTX i placebo + MTX, odpowiednio, osiągnął nieaktywną chorobę.
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Simponi w populacji pediatrycznej we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po pojedynczym „podskórnym podaniu golimumabu zdrowym ochotnikom lub chorym na RZS, średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) wynosił od 2 do 6 dni. A” podskórne wstrzyknięcie 50 mg golimumabu zdrowym ochotnikom dawało średnie maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) ± odchylenie standardowe 3,1 ± 1,4 mcg / ml.
Po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym 100 mg wchłanianie golimumabu było podobne w ramieniu, brzuchu i udzie, przy średniej bezwzględnej biodostępności wynoszącej 51%. Podskórnie oczekuje się, że bezwzględna biodostępność dawki 50 mg lub 200 mg golimumabu będzie podobna.
Dystrybucja
Po pojedynczym podaniu dożylnym średnia objętość dystrybucji wynosiła 115 ± 19 ml/kg.
Eliminacja
Klirens ogólnoustrojowy golimumabu oszacowano na 6,9 ± 2,0 ml/dobę/kg. Końcowy okres półtrwania oszacowano na około 12 ± 3 dni u zdrowych osób i miał podobne wartości u pacjentów z RZS, AP, SA lub CU.
Po podaniu podskórnym dawki 50 mg golimumabu pacjentom z RZS, AP lub AS co 4 tygodnie stężenia w surowicy osiągały stan stacjonarny do 12. tygodnia. (± odchylenie standardowe) minimalne stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym około 0,6 ± 0,4 μg / ml u pacjentów z aktywnym RZS pomimo terapii MTX , około 0,5 ± 0,4 μg / ml u pacjentów z aktywnym AP i około 0,8 ± 0,4 μg / ml w Pacjenci z AS Średnie minimalne stężenia golimumabu w surowicy w stanie stacjonarnym u pacjentów z Axial SpA nr były podobne do obserwowanych u pacjentów z AS po podskórnym podaniu golimumabu w dawce 50 mg co 4 tygodnie.
U pacjentów z RZS, AP lub SA, którzy nie otrzymywali jednocześnie podawanej MTX, minimalne stężenia golimumabu w stanie stacjonarnym były o około 30% niższe niż u pacjentów, którzy otrzymywali golimumab z MTX. U ograniczonej liczby pacjentów z RZS leczonych golimumabem podskórnie przez okres dłuższy niż 6 miesięcy, jednoczesne podawanie MTX zmniejszyło pozorny klirens golimumabu o około 36%. Jednak analizy farmakokinetyki populacyjnej wskazują, że jednoczesne stosowanie NLPZ, doustnych kortykosteroidów lub sulfasalazyny nie wpływa na pozorny klirens golimumabu.
Po podaniu dawek indukcyjnych 200 mg i 100 mg golimumabu odpowiednio w tygodniu 0 i 2, a następnie dawek podtrzymujących 50 mg lub 100 mg golimumabu podskórnie co 4 tygodnie u pacjentów z WZJG, stężenia golimumabu w surowicy osiągnęły stan stacjonarny po około 14 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. terapia.Leczenie golimumabem w dawce 50 mg lub 100 mg podskórnie co 4 tygodnie podczas leczenia podtrzymującego skutkowało średnim minimalnym stężeniem w surowicy w stanie stacjonarnym wynoszącym odpowiednio około 0,9 ± 0,5 µg/ml i 1,8 ± 1, 1 µg/ml.
U pacjentów z WZJG leczonych golimumabem w dawce 50 mg lub 100 mg podskórnie co 4 tygodnie jednoczesne stosowanie immunomodulatorów nie miało istotnego wpływu na minimalne stężenia golimumabu w stanie stacjonarnym.
Pacjenci, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwko golimumabowi, mieli zasadniczo niskie minimalne stężenia golimumabu w surowicy w stanie stacjonarnym (patrz punkt 5.1).
Liniowość
Golimumab u pacjentów z RZS wykazywał w przybliżeniu proporcjonalne do dawki parametry farmakokinetyczne w zakresie dawek od 0,1 do 10,0 mg/kg po pojedynczej dawce dożylnej Po podaniu pojedynczej dawki podskórnej u zdrowych osób. 50 mg do 400 mg.
Wpływ masy ciała na farmakokinetykę
Istnieje tendencja do większego pozornego klirensu golimumabu wraz ze wzrostem masy ciała (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Farmakokinetykę golimumabu określono u 173 dzieci z wMIZS w wieku od 2 do 17 lat. W badaniu wMIZS u dzieci leczonych golimumabem w dawce 30 mg/m2 (maksymalnie 50 mg) podskórnie co 4 tygodnie mediana stężeń minimalnych golimumabu w stanie stacjonarnym była podobna we wszystkich grupach wiekowych, a także podobna lub nieco wyższa niż obserwowana u dorosłych pacjentów z RZS. pacjenci leczeni golimumabem w dawce 50 mg co 4 tygodnie.
Populacyjne modele farmakokinetyczne/farmakodynamiczne i symulacje u dzieci z wMIZS potwierdziły związek pomiędzy ekspozycją na golimumab w surowicy a skutecznością kliniczną i potwierdzają, że schemat dawkowania golimumabu w dawce 50 mg co 4 tygodnie u dzieci z wMIZS o masie ciała co najmniej 40 kg pozwala osiągnąć ekspozycje zbliżone do tych, które okazały się skuteczne u osób dorosłych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Nie przeprowadzono badań mutagenności, płodności zwierząt ani długoterminowych badań rakotwórczości golimumabu.
W badaniu płodności myszy i ogólnej funkcji rozrodczej z użyciem podobnego przeciwciała, które selektywnie hamuje aktywność funkcjonalną mysiego TNFa, liczba ciężarnych myszy zmniejszyła się. Nie wiadomo, czy wyniki te były spowodowane skutkami u samców i/lub W badaniu toksyczności ewolucyjnej przeprowadzonym na myszach po podaniu tego samego analogu przeciwciała oraz na małpach cynomolgus stosujących golimumab nie stwierdzono toksyczności u matek, embriotoksyczności ani teratogenności.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Sorbitol (E420)
L-histydyna
Monohydrat monochlorowodorku L-histydyny
Polisorbat 80
Woda do wstrzykiwań.
06.2 Niekompatybilność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami.
06.3 Okres ważności
22 miesiące
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Nie zamrażać.
Przechowywać wstrzykiwacz lub ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Simponi 50 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
0,5 ml roztworu w ampułko-strzykawce (szkło typu 1) z zamocowaną igłą (ze stali nierdzewnej) i nasadką na igłę (gumową zawierającą lateks), w fabrycznie napełnionym wstrzykiwaczu Simponi jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 napełniony wstrzykiwacz i opakowania zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) fabrycznie napełnione wstrzykiwacze.
Simponi 50 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
0,5 ml roztworu w ampułko-strzykawce (szkło typu 1) z zamocowaną igłą (ze stali nierdzewnej) i nasadką na igłę (gumową zawierającą lateks).Simponi jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 ampułko-strzykawkę i opakowaniach zbiorczych zawierających 3 (3 opakowania zawierające 1) ampułko-strzykawki.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Simponi jest dostarczany w jednorazowym wstrzykiwaczu o nazwie SmartJect lub w jednorazowej ampułko-strzykawce. Do każdego opakowania Simponi dołączona jest instrukcja użycia, która w pełni opisuje sposób użycia wstrzykiwacza lub strzykawki. Po wyjęciu wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego lub ampułko-strzykawki z lodówki należy odczekać 30 minut przed wstrzyknięciem leku Simponi, aby osiągnął temperaturę pokojową. Nie należy potrząsać wstrzykiwaczem ani strzykawką.
Roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do bladożółtego i może zawierać małe przezroczyste lub białe cząstki białka. Nie jest to niezwykłe w przypadku roztworów zawierających białka.
Produktu Simponi nie wolno stosować, jeśli roztwór zmienił kolor, jest mętny lub zawiera widoczne obce cząstki.
Pełne instrukcje dotyczące przygotowania i podawania leku Simponi we wstrzykiwaczu lub ampułko-strzykawce znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Holandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU / 1/09/546/001 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony
EU / 1/09/546/002 3 wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione
EU / 1/09/546/003 1 ampułko-strzykawka
EU / 1/09/546/004 3 ampułko-strzykawki
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 1 października 2009 r.
Data ostatniego przedłużenia: 19 czerwca 2014 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
02 lutego 2017
11.0 W PRZYPADKU RADIOLEKÓW KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE WEWNĘTRZNEJ DOZYMETRII PROMIENIOWANIA
12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWAWCZEGO PRZYGOTOWANIA I KONTROLI JAKOŚCI
