Składniki aktywne: Mykofenolan mofetylu
CellCept 1 g/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej
Wkładki do opakowań Cellcept są dostępne dla rozmiarów opakowań:- Kapsułki CellCept 250 mg
- CellCept 1 g/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej
- CellCept 500 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Cellcept? Po co to jest?
Pełna nazwa leku to CellCept 1 g/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.
W tej ulotce będzie używana nazwa skrócona CellCept.
CellCept zawiera mykofenolan mofetylu.
Należy do grupy leków zwanych „immunosupresyjnymi”.
CellCept stosuje się w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionego narządu przez organizm.
- Nerki, serce lub wątroba.
CellCept należy stosować w połączeniu z innymi lekami:
- cyklosporyna i kortykosteroidy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Cellcept
OSTRZEŻENIE
Mykofenolan powoduje wady wrodzone i poronienia. Jeśli jesteś kobietą zdolną do posiadania dzieci, przed rozpoczęciem leczenia musisz mieć ujemny wynik testu ciążowego i postępować zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi antykoncepcji.
Twój lekarz porozmawia z Tobą i udzieli Ci pisemnych informacji, zwłaszcza na temat wpływu mykofenolanu na nienarodzone dziecko. Przeczytaj uważnie informacje i postępuj zgodnie z instrukcjami. Jeśli nie rozumiesz w pełni tych instrukcji, poproś lekarza, aby wyjaśnił je ponownie przed przyjęciem mykofenolanu. Prosimy również o zapoznanie się z informacjami zawartymi w tej części w części „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Ciąża i karmienie piersią”.
Nie należy przyjmować leku CellCept:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na mykofenolan mofetylu, kwas mykofenolowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli jesteś kobietą zdolną do posiadania dzieci i nie przedłożyła negatywnego testu ciążowego przed pierwszą receptą, ponieważ mykofenolan powoduje wady wrodzone i poronienia
- jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz lub planujesz zajść w ciążę
- jeśli nie stosuje żadnej skutecznej metody antykoncepcji (patrz Ciąża, Antykoncepcja i karmienie piersią)
- jeśli karmisz piersią.
Nie należy przyjmować tego leku, jeśli którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku CellCept.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Cellcept
Należy poinformować lekarza bezpośrednio przed przyjęciem leku CellCept:
- jeśli u pacjenta występują objawy zakażenia, takie jak gorączka lub ból gardła;
- w przypadku niespodziewanych siniaków lub krwawienia
- jeśli kiedykolwiek cierpiałeś na zaburzenia trawienia, takie jak „wrzód żołądka”
- jeśli u pacjenta występuje rzadka dziedziczna choroba metaboliczna zwana „fenyloketonurią”
- jeśli planuje zajść w ciążę lub zajść w ciążę podczas leczenia lekiem CellCept.
Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie (lub nie masz pewności), należy natychmiast poinformować lekarza przed przyjęciem leku CellCept.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Cellcept
Należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty oraz leki ziołowe. CellCept może zmieniać działanie innych leków Inne leki również mogą zmieniać działanie CellCept.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków przed przyjęciem leku CellCept:
- azatiopryna lub inne leki hamujące układ odpornościowy, przepisane po przeszczepieniu narządu
- cholestyramina – stosowana w leczeniu wysokiego cholesterolu
- ryfampicyna – antybiotyk stosowany w zapobieganiu i leczeniu infekcji, takich jak gruźlica (TB)
- leki zobojętniające sok żołądkowy lub inhibitory pompy protonowej – stosowane w problemach z nadkwaśnością żołądka, takich jak niestrawność
- środki wiążące fosforany – stosowane u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w celu zmniejszenia ilości fosforanów wchłanianych z krwi.
Szczepionki
Jeśli pacjent ma otrzymać szczepienie (żywa szczepionka) podczas leczenia lekiem CellCept, powinien najpierw poinformować o tym lekarza lub farmaceutę. Lekarz doradzi, która szczepionka jest dla Ciebie odpowiednia.
Podczas leczenia preparatem CellCept i przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu leczenia nie należy oddawać krwi.Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia w trakcie leczenia preparatem CellCept i przez co najmniej 90 dni po jego zakończeniu.
CellCept z jedzeniem i piciem
Spożywanie jedzenia i picia nie ma wpływu na leczenie CellCeptem.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Skutki światła słonecznego
CellCept obniża obronę organizmu, powodując większe ryzyko raka skóry.Ogranicz ekspozycję na słońce i promienie UV poprzez:
- stosowanie odzieży ochronnej zakrywającej głowę, szyję, ramiona i nogi
- stosowanie produktów o wysokim współczynniku ochrony.
Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią
Antykoncepcja u kobiet przyjmujących CellCept
Jeśli jesteś kobietą zdolną do zajścia w ciążę, zawsze powinnaś stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji z CellCeptem. Rozumiemy przez to:
- zanim zaczniesz brać CellCept
- podczas całej kuracji CellCept
- przez 6 tygodni po zaprzestaniu leczenia CellCeptem.
Porozmawiaj z lekarzem o tym, która metoda antykoncepcji jest dla Ciebie najlepsza. Zależy to od indywidualnej sytuacji. Skontaktuj się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe, jeśli uważasz, że zastosowany środek antykoncepcyjny mógł nie zadziałać lub jeśli zapomniałaś zażyć pigułkę antykoncepcyjną.
Jesteś kobietą, która nie może mieć dzieci, jeśli dotyczy Cię którakolwiek z poniższych sytuacji:
- jesteś w okresie menopauzy, to znaczy masz co najmniej 50 lat, a ostatni cykl miesiączkowy miał miejsce ponad rok temu (jeśli twój cykl miesiączkowy zatrzymał się z powodu leczenia przeciwnowotworowego, nadal istnieje możliwość, że zaczniesz ciąża).
- jajowody i oba jajniki usunięto chirurgicznie (obustronna salpingoowariektomia).
- macica została usunięta chirurgicznie (histerektomia)
- Twoje jajniki przestały działać (przedwczesna niewydolność jajników, potwierdzona przez specjalistę ginekologa).
- urodziła się z jednym z następujących rzadkich schorzeń, które uniemożliwiają ciążę: genotyp XY, zespół Turnera lub agenezja macicy.
- jest dziewczyną lub nastolatką, która nie miała jeszcze pierwszej miesiączki.
Antykoncepcja u mężczyzn przyjmujących CellCept
Podczas leczenia i przez 90 dni po zakończeniu leczenia preparatem CellCept należy zawsze używać prezerwatywy.
Jeśli planujesz zajść w ciążę, lekarz wyjaśni ryzyko i alternatywne metody leczenia, które możesz zastosować, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz omówi z pacjentką ryzyko zajścia w ciążę oraz alternatywne metody leczenia, które można zastosować, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu, jeśli:
- planuje ciążę
- tęsknisz lub myślisz, że przegapiłaś miesiączkę, masz nietypowe krwawienie miesiączkowe lub podejrzewasz ciążę
- uprawiali seks bez stosowania skutecznej antykoncepcji.
W przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania mykofenolanu należy natychmiast poinformować o tym lekarza. W każdym razie należy kontynuować przyjmowanie CellCeptu, dopóki nie pójdziesz do lekarza.
Ciąża
Mykofenolan bardzo często powoduje poronienie (50%) i ciężkie wady wrodzone (23-27%) u nienarodzonego dziecka. Zgłaszane wady wrodzone obejmują nieprawidłowości uszu, oczu, twarzy (cheiloschisis/rozszczep podniebienia), rozwój palców, serca, przełyku (narządu kanalikowego łączącego gardło i żołądek), nerek i układu nerwowego (np. rozszczep kręgosłupa [gdzie kości kręgosłupa nie są w pełni rozwinięte]) Dziecko może mieć jedną lub więcej z tych wad.
Jeśli jesteś kobietą zdolną do posiadania dzieci, przed rozpoczęciem leczenia musisz mieć ujemny wynik testu ciążowego i postępować zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi antykoncepcji. Lekarz może wykonać więcej niż jeden test, aby upewnić się, że nie jesteś w ciąży przed rozpoczęciem leczenia.
Czas karmienia
Nie należy stosować leku CellCept w okresie karmienia piersią. Niewielkie ilości leku mogą przenikać do mleka matki.
Prowadzenie i obsługa maszyn:
Nie oczekuje się, aby CellCept wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania jakichkolwiek narzędzi lub maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Cellcept: Dawkowanie
Zawsze zażywaj CellCept zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Ile wziąć
Kwota, którą musisz przyjąć, zależy od rodzaju otrzymanego przeszczepu. Zwykłe dawki podano poniżej. Leczenie będzie kontynuowane tak długo, jak będzie to konieczne, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu.
Przeszczep nerki
Dorośli ludzie
- Pierwszą dawkę podaje się w ciągu 3 dni po operacji przeszczepu.
- Dzienna dawka to 10 ml zawiesiny (2 g leku), podzielona na 2 oddzielne podania.
- 5 ml zawiesiny rano i 5 ml zawiesiny wieczorem.
Dzieci (w wieku 2-18 lat)
- Podawana dawka będzie zależeć od powierzchni ciała dziecka.
- Lekarz dobierze najbardziej odpowiednią dawkę na podstawie wzrostu i masy ciała dziecka (powierzchnia ciała – mierzona w metrach kwadratowych lub „m2”) Zalecana dawka to 600 mg/m2 podawana dwa razy na dobę.
Transplantacja serca
Dorośli ludzie
- Pierwszą dawkę podaje się w ciągu 5 dni od operacji przeszczepu.
- Dzienna dawka to 15 ml zawiesiny (3 g leku), podzielona na 2 oddzielne podania
- Przyjmować 7,5 ml zawiesiny rano i 7,5 ml zawiesiny wieczorem.
Dzieci
- Brak informacji na temat stosowania CellCeptu u dzieci po przeszczepieniu serca.
Przeszczep wątroby
Dorośli ludzie
- Pierwsza dawka doustnego leku CellCept zostanie podana pacjentowi co najmniej 4 dni po zabiegu przeszczepu i kiedy pacjent będzie mógł połykać leki doustnie.
- Dzienna dawka to 15 ml zawiesiny (3 g leku), podzielona na 2 oddzielne podania.
- Przyjmować 7,5 ml zawiesiny rano i 7,5 ml zawiesiny wieczorem.
Dzieci
- Brak informacji na temat stosowania preparatu CellCept u dzieci po przeszczepieniu wątroby.
Rekonstytucja leku
Lek ma postać proszku. Przed użyciem należy go wymieszać z oczyszczoną wodą. Zwykle farmaceuta rozpuści lek za pacjenta. Jeśli trzeba to zrobić samodzielnie, patrz punkt 7 „Rekonstytucja leku”.
Przyjmowanie leku
Do odmierzenia dawki należy użyć miarki i łącznika butelki dostarczonego z lekiem.
Nie wdychać suchego proszku. Unikaj również bezpośredniego kontaktu ze skórą i błonami śluzowymi jamy ustnej lub nosa.
Należy zachować ostrożność, aby uniknąć kontaktu odtworzonego leku z oczami.
- Jeśli tak, przemyj oczy bieżącą wodą.
Należy uważać, aby uniknąć przykurczu między rekonstytuowanym lekiem a skórą.
- Jeśli tak, dokładnie umyj obszar wodą z mydłem.
- Przed każdym użyciem dokładnie wstrząsnąć zamkniętą butelką przez około 5 sekund.
- Zdejmij nasadkę zabezpieczającą przed dziećmi.
- Weź miarkę i wciśnij tłok do samego końca miarki.
- Umieścić mocno końcówkę miarki w otworze łącznika butelki.
- Odwróć wszystko do góry nogami (butelka i miarka)
- Powoli odciągnąć tłok.
- Cofaj tłok, aż do wciągnięcia żądanej ilości leku do miarki.
- Podkręć całość.
- Trzymając butelkę, ostrożnie wyciągnij miarkę z łącznika butelki.Łącznik butelki powinien pozostać w butelce.
- Włożyć końcówkę miarki bezpośrednio do ust i połknąć lek.
- Nie mieszać leku z innymi płynami podczas połykania. Po każdym użyciu zamknąć butelkę zatyczką zabezpieczającą przed dziećmi.
- Natychmiast po użyciu: rozebrać miarkę, wypłukać pod bieżącą wodą i wysuszyć na powietrzu przed ponownym użyciem.
Pominięcie przyjęcia leku CellCept
Jeśli zapomnisz zażyć lek, zażyj go tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz, a następnie kontynuuj przyjmowanie go jak zwykle.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku CellCept
Nie należy przerywać stosowania leku CellCept, chyba że tak zaleci lekarz. Przerwanie leczenia może zwiększyć ryzyko odrzucenia narządu.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Cellcept
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku CellCept należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub udać się do szpitala. Zrób to samo, jeśli ktoś inny przypadkowo zażyje lek. Zabierz ze sobą opakowanie leku.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Cellcept
Jak każdy lek, CellCept może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli zauważysz którekolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych; możesz potrzebować pilnej pomocy medycznej:
- mieć objawy zakażenia, takie jak gorączka lub ból gardła;
- mieć nieoczekiwane siniaki lub krwawienia
- wysypka, obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła z trudnościami w oddychaniu; może wystąpić ciężka reakcja alergiczna na lek (taka jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy).
Częste problemy
Niektóre z najczęstszych dolegliwości to biegunka, zmniejszenie liczby białych lub czerwonych krwinek, infekcje i wymioty. Lekarz będzie regularnie wykonywał badania krwi, aby sprawdzić, czy nie występują zmiany:
- liczba komórek krwi
- poziom niektórych substancji we krwi, takich jak cukier, tłuszcz czy cholesterol.
Dzieci mogą być bardziej podatne na wystąpienie niektórych działań niepożądanych niż dorośli.
Należą do nich biegunka, infekcje i zmniejszenie liczby białych i czerwonych krwinek we krwi.
Zwalczanie infekcji
CellCept obniża obronę organizmu, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu, dzięki czemu organizm nie będzie w stanie zwalczać infekcji tak skutecznie, jak w normalnych warunkach. Oznacza to, że możesz częściej doświadczać infekcji, takich jak infekcje mózgu, skóry, jamy ustnej, żołądka i jelit, płuc i dróg moczowych.
Nowotwory układu limfatycznego i skóry
Podobnie jak w przypadku innych substancji tego typu (immunosupresyjnych), u bardzo małej liczby pacjentów przyjmujących CellCept rozwinęły się nowotwory układu limfatycznego i skóry.
Działania niepożądane o charakterze ogólnym
Może powodować działania niepożądane wpływające ogólnie na organizm, w tym ciężkie reakcje alergiczne (takie jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy), gorączka, uczucie zmęczenia, zaburzenia snu, bóle (żołądka, klatki piersiowej, mięśni lub stawów podczas oddawania moczu), ból głowy, objawy grypy i obrzęk.
Inne skutki uboczne mogą obejmować:
Zaburzenia skóry, takie jak:
- trądzik, opryszczka wargowa, półpasiec, przerost skóry, wypadanie włosów, wysypka i swędzenie.
Zaburzenia układu moczowego takie jak:
- problemy z nerkami lub pilna potrzeba oddania moczu.
Zaburzenia układu pokarmowego i jamy ustnej takie jak:
- obrzęk dziąseł i owrzodzenia jamy ustnej
- zapalenie trzustki, okrężnicy lub żołądka
- zaburzenia jelitowe, w tym krwawienie, problemy z wątrobą
- zaparcia, nudności, niestrawność, utrata apetytu i wzdęcia.
Zaburzenia układu nerwowego, takie jak:
- zawroty głowy, senność lub parestezje
- drżenie, skurcze mięśni, drgawki
- uczucie niepokoju lub depresji, zmiany nastroju i myślenia.
Zaburzenia serca i naczyń krwionośnych, takie jak:
- zmiany ciśnienia krwi, nieprawidłowe bicie serca i rozszerzenie naczyń krwionośnych.
Zaburzenia płuc, takie jak:
- zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli
- duszność, kaszel, który może być spowodowany rozstrzeniem oskrzeli (stan, w którym drogi oddechowe w płucach są nienormalnie rozszerzone) lub zwłóknieniem płuc (bliznowaceniem tkanki płucnej). Skontaktuj się z lekarzem, jeśli masz uporczywy kaszel lub duszność
- nagromadzenie płynu w płucach lub klatce piersiowej
- zapalenie zatok.
Inne dolegliwości takie jak:
- utrata masy ciała, dna moczanowa, wysoki poziom cukru we krwi, krwawienie i siniaki.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie używać po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartonie i etykiecie butelki (EXP).
- Okres ważności odtworzonej zawiesiny wynosi dwa miesiące. Farmaceuta zapisze datę ważności na etykiecie butelki w czarnym polu obok „Użyć do”. Nie używać zawiesiny po upływie terminu ważności.
- Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej: nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
- Zawiesina po rekonstytucji: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera CellCept
- Substancją czynną jest mykofenolan mofetylu.
- Pozostałe składniki to: sorbitol, krzemionka koloidalna bezwodna, cytrynian sodu, lecytyna sojowa, mieszany aromat owocowy, guma ksantanowa, aspartam* (E951), p-hydroksybenzoesan metylu (E218), kwas cytrynowy bezwodny
* zawiera ilość fenyloalaniny odpowiadającą 2,78 mg/5 ml zawiesiny.
Jak wygląda CellCept i co zawiera opakowanie
- Każda butelka zawiera 35 g mykofenolanu mofetylu w 110 g proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Rozpuścić w 94 ml oczyszczonej wody. Po rozpuszczeniu objętość zawiesiny wynosi 175 ml, co daje użyteczną objętość 160-165 ml. 5 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 1 g mykofenolanu mofetylu.
- W zestawie znajduje się również adapter do butelki i 2 miarki doustne.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
CELLCEPT 1 G / 5 ML PROSZEK DO ZAWIESIN DOUSTNYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda butelka zawiera 35 g mykofenolanu mofetylu w 110 g proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.
5 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 1 g mykofenolanu mofetylu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
CellCept 1 g/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej jest wskazany w profilaktyce ostrego odrzucenia u pacjentów otrzymujących allogeniczny przeszczep nerki, serca lub wątroby w połączeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Leczenie preparatem CellCept powinno być rozpoczynane i kontynuowane przez odpowiednio wykwalifikowanych specjalistów transplantologów.
Zastosowanie w przeszczepie nerki:
Dorośli: Podawanie preparatu CellCept 1 g/5 ml proszku do sporządzania zawiesiny doustnej należy rozpocząć w ciągu pierwszych 72 godzin po przeszczepieniu. Zalecana dawka u pacjentów po przeszczepieniu nerki to 1 g podawany dwa razy na dobę (dawka dobowa 2 g), tj. 5 ml zawiesiny doustnej dwa razy na dobę.
Dzieci i młodzież (w wieku od 2 do 18 lat): Zalecana dawka preparatu CellCept 1 g/5 ml proszku do sporządzania zawiesiny doustnej wynosi 600 mg/m2 dwa razy na dobę (maksymalnie 2 g/10 ml zawiesiny doustnej na dobę). ). Ponieważ niektóre działania niepożądane występują częściej w tej grupie wiekowej niż u dorosłych (patrz punkt 4.8), może być konieczne tymczasowe zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia; w takich przypadkach mogą wystąpić istotne czynniki kliniczne, w tym nasilenie reakcji.
Dzieci (w wieku poniżej 2 lat): Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci w wieku poniżej 2 lat są ograniczone. Dane te są niewystarczające do sformułowania zaleceń dotyczących dawkowania; dlatego nie zaleca się stosowania leku w tej grupie wiekowej.
Zastosowanie w przeszczepie serca:
Dorośli: doustne podawanie produktu CellCept należy rozpocząć w ciągu pierwszych 5 dni po przeszczepieniu. Zalecana dawka dla pacjentów po przeszczepieniu serca wynosi 1,5 g podawane dwa razy na dobę (dawka dobowa 3 g).
Dzieci: Brak danych dotyczących dzieci po przeszczepieniu serca.
Zastosowanie w przeszczepieniu wątroby:
Dorośli: CellCept i.v. musi być podawany przez pierwsze cztery dni po przeszczepieniu wątroby; podawanie doustnego CellCeptu rozpocznie się natychmiast po tym, gdy będzie tolerowane. Zalecana dawka doustna dla pacjentów po przeszczepieniu wątroby wynosi 1,5 g podawane dwa razy na dobę (dawka dobowa 3 g).
Dzieci: Brak danych dotyczących pacjentów pediatrycznych po przeszczepieniu wątroby.
Podawanie u osób w podeszłym wieku (65 lat lub starszych): Zalecana dawka 1 g podawana dwa razy na dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki i 1,5 g podawana dwa razy na dobę u pacjentów po przeszczepieniu serca jest zalecana u osób w podeszłym wieku lub wątroby.
Podawanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: u pacjentów po przeszczepieniu nerki z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek (filtracja kłębuszkowa nerkowa po przeszczepie, nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2) po przeszczepieniu serca lub wątroby z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek Podawanie w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby: nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów po przeszczepieniu nerki z ciężką chorobą miąższu wątroby Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów po przeszczepieniu serca z ciężką chorobą miąższu wątroby.
Leczenie w przypadku odrzucenia: MPA (kwas mykofenolowy) jest aktywnym metabolitem mykofenolanu mofetylu Odrzucenie przeszczepionej nerki nie powoduje zmian w farmakokinetyce MPA; nie jest wymagana modyfikacja dawki ani przerwanie terapii CellCept.
Nie ma powodów do zmiany dawkowania produktu CellCept po odrzuceniu przeszczepionego serca Brak danych farmakokinetycznych dotyczących odrzucania przeszczepionej wątroby.
Notatka
W razie potrzeby CellCept 1 g/5 ml proszku do sporządzania zawiesiny doustnej można podawać przez sondę nosowo-żołądkową o minimalnej wielkości 8 francuskich (minimum 1,7 mm średnicy wewnętrznej).
04.3 Przeciwwskazania -
Obserwowano reakcje nadwrażliwości na CellCept (patrz punkt 4.8). Dlatego CellCept jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy.
CellCept jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.6).
Informacje dotyczące stosowania w ciąży i konieczności stosowania środków antykoncepcyjnych, patrz punkt 4.6.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Pacjenci otrzymujący skojarzone leczenie immunosupresyjne, w tym CellCept, są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry (patrz punkt 4.8). Ryzyko wydaje się zależeć od intensywności i czasu trwania leczenia, a nie od zastosowania konkretnego produktu. Jako ogólny środek ostrożności, aby zminimalizować ryzyko raka skóry, ekspozycja na światło słoneczne i promienie UV powinna być ograniczona przez stosowanie odzieży ochronnej i wysokoochronnych filtrów przeciwsłonecznych.
Pacjentów leczonych preparatem CellCept należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich objawów zakażenia, siniaków, krwawień lub jakichkolwiek innych objawów zahamowania czynności szpiku kostnego.
Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi, w tym CellCept, są narażeni na zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych i pierwotniakowych), zakażeń śmiertelnych i posocznicy (patrz punkt 4.8).
Takie infekcje obejmują reaktywację utajonych wirusów, takich jak wirus zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C oraz infekcje wywołane przez poliomawirusy (nefropatia związana z wirusem BK i postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa związana z wirusem JC, PML). U pacjentów nosicielskich leczonych lekami immunosupresyjnymi zgłaszano przypadki zapalenia wątroby spowodowane reaktywacją wirusa zapalenia wątroby typu B lub C. Zakażenia te są często związane z wysokim całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym i mogą prowadzić do poważnych lub śmiertelnych stanów, które lekarze powinni wziąć pod uwagę w diagnostyce różnicowej pacjentów z obniżoną odpornością z zaburzeniami czynności nerek lub objawami neurologicznymi. Istnieją doniesienia o hipogammaglobulinemii w związku z nawracającymi zakażeniami u pacjentów przyjmujących CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych z tych przypadków przejście z CellCeptu na alternatywny lek immunosupresyjny skutkowało powrotem poziomu IgG w surowicy do normy. U pacjentów leczonych preparatem CellCept, u których występują nawracające zakażenia, należy oznaczać immunoglobuliny w surowicy. W przypadku klinicznie istotnej przedłużonej hipogammaglobulinemii należy ocenić odpowiednie działanie kliniczne, biorąc pod uwagę silne działanie cytostatyczne kwasu mykofenolowego na limfocyty B i T.
Opublikowano doniesienia o rozstrzeniach oskrzeli u dorosłych i dzieci, które przyjmowały CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych z tych przypadków zmiana z CellCeptu na inny lek immunosupresyjny skutkowała poprawą objawów ze strony układu oddechowego. Ryzyko rozstrzenia oskrzeli może być związane z hipogammaglobulinemią lub bezpośrednim wpływem na płuca. Zgłaszano również pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc i zwłóknienia płuc, z których niektóre były śmiertelne (patrz punkt 4.8). Zaleca się zbadanie pacjentów, jeśli wystąpią u nich uporczywe objawy płucne, takie jak kaszel i duszność.
Pacjenci leczeni preparatem CellCept powinni być monitorowani pod kątem neutropenii, która może być związana z samym preparatem CellCept, towarzyszącymi lekami, infekcjami wirusowymi lub połączeniem tych przyczyn. Pacjenci leczeni CellCept powinni mieć pełną morfologię krwi co tydzień w pierwszym miesiącu terapii, dwa razy w miesiącu w drugim i trzecim miesiącu oraz raz w miesiącu przez pierwszy rok. W przypadku rozwoju neutropenii (bezwzględna liczba neutrofili
U pacjentów leczonych preparatem CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zgłaszano przypadki wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA). Mechanizm wywołujący PRCA przez mykofenolan mofetylu nie jest znany. PRCA może ustąpić po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia preparatem CellCept Zmiany w leczeniu preparatem CellCept u pacjentów po przeszczepie należy wprowadzać wyłącznie pod odpowiednim nadzorem klinicznym w celu zminimalizowania ryzyka odrzucenia (patrz punkt 4.8).
Pacjentów należy poinformować, że szczepienia mogą być mniej skuteczne podczas leczenia preparatem CellCept oraz że należy unikać stosowania żywych atenuowanych szczepionek (patrz punkt 4.5).Pomocne może być szczepienie przeciwko grypie, odniesienie do wytycznych krajowych.
Ponieważ CellCept powiązano ze „zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego, w tym rzadkimi przypadkami owrzodzenia, krwotoku i perforacji przewodu pokarmowego, CellCept należy podawać ostrożnie pacjentom z czynną ciężką chorobą układu pokarmowego.
CellCept jest inhibitorem enzymu dehydrogenazy monofosforanu inozyny (IMPDH), dlatego teoretycznie należy unikać jego stosowania u pacjentów z rzadkimi chorobami dziedzicznymi z niedoborem enzymu fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (HGPRT), takich jak zespół Lescha - Zespół Nyhana i Kelleya-Seegmillera.
Ze względu na brak badań klinicznych w tym zakresie, nie zaleca się podawania CellCeptu razem z azatiopryną.Biorąc pod uwagę wpływ cholestyraminy na znaczne zmniejszenie AUC MPA, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania CellCeptu z lekami zaburzającymi krążenie jelitowo-wątrobowe. wymagane, ponieważ skuteczność CellCept może być zmniejszona.
CellCept 1 g/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera aspartam. Dlatego należy zachować ostrożność podając CellCept 1 g/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej pacjentom z fenyloketonurią (patrz punkt 6.1).
Nie ustalono stosunku ryzyka do korzyści dla mykofenolanu mofetylu w skojarzeniu z takrolimusem lub syrolimusem (patrz również punkt 4.5).
Ten lek zawiera sorbitol. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
Acyklowir: Gdy podawano połączenie mykofenolanu mofetylu i acyklowiru, obserwowano zwiększone stężenie acyklowiru w osoczu w porównaniu z podawaniem samego acyklowiru.Zaobserwowano zmiany w farmakokinetyce MPAG (fenolowego glukuronidu MPA) (8% wzrost MPAG). Ponieważ zarówno stężenia MPAG, jak i acyklowiru w osoczu są zwiększone w przypadku zaburzeń czynności nerek, możliwe jest, że mykofenolan mofetylu i acyklowir lub jego prolek, na przykład walacyklowir, konkurują o wydalanie w kanalikach nerkowych, zwiększając stężenie dwóch substancji.
Leki zobojętniające sok żołądkowy i inhibitory pompy protonowej (PPI): Obserwowano zmniejszenie narażenia na kwas mykofenolowy (MPA) po podaniu produktu CellCept z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, takimi jak wodorotlenek magnezu i glinu lub z inhibitorami pompy protonowej, w tym lanzoprazolem i pantoprazolem. wskaźniki odrzucenia i utraty dawki obserwowano u pacjentów przyjmujących CellCept i inhibitory pompy protonowej w porównaniu z pacjentami przyjmującymi CellCept, ale nie inhibitory pompy protonowej. inhibitory pompy.
Cholestyramina: Po podaniu pojedynczej dawki 1,5 g mykofenolanu mofetylu zdrowym osobom wcześniej leczonym cholestyraminą w dawce 4 g trzy razy na dobę przez 4 dni, zaobserwowano 40% zmniejszenie AUC. „MPA (patrz punkty 4.4 i 5.2). Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania, ponieważ skuteczność preparatu CellCept może być osłabiona.
Produkty lecznicze mogące zakłócać krążenie jelitowo-wątrobowe: Należy zachować ostrożność w przypadku produktów leczniczych mogących zakłócać krążenie jelitowo-wątrobowe, ponieważ skuteczność preparatu CellCept może być zmniejszona.
Cyklosporyna A: mykofenolan mofetylu nie wpływa na farmakokinetykę cyklosporyny A (CsA). Odwrotnie, w przypadku przerwania jednoczesnego leczenia cyklosporyną, należy spodziewać się zwiększenia AUC MPA o około 30%.
Gancyklowir: Na podstawie wyników badania po podaniu pojedynczej dawki zalecanej dawki mykofenolanu podawanego doustnie i dożylnie gancyklowiru oraz znanego wpływu zaburzenia czynności nerek na farmakokinetykę CellCept (patrz punkt 4.2) i gancyklowiru, jednoczesne podawanie tych dwóch leków ( które konkurują o ten sam mechanizm wydzielania kanalikowego) spowodują wzrost stężenia MPAG i gancyklowiru.Nie oczekuje się istotnych zmian w farmakokinetyce MPA i nie ma konieczności dostosowania dawki produktu CellCept.U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdy CellCept i gancyklowir lub jego prolek są podawane jednocześnie, np. walgancyklowir, należy przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania. ściśle monitorowane.
Doustne środki antykoncepcyjne: Farmakokinetyka i farmakodynamika doustnych środków antykoncepcyjnych nie miała wpływu na jednoczesne podawanie CellCept (patrz również punkt 5.2).
Ryfampicyna: U pacjentów nieprzyjmujących również cyklosporyny jednoczesne podawanie CellCept i ryfampicyny powodowało zmniejszenie ekspozycji na MPA (AUC 0-12h) o 18% -70%. Zaleca się monitorowanie poziomów ekspozycji na MPA i odpowiednie dostosowanie dawki preparatu CellCept w celu utrzymania skuteczności klinicznej podczas jednoczesnego podawania ryfampicyny.
Syrolimus: U pacjentów po przeszczepieniu nerki jednoczesne podawanie CellCept i CsA powodowało 30-50% zmniejszenie ekspozycji na MPA w porównaniu z pacjentami przyjmującymi syrolimus w skojarzeniu i podobne dawki preparatu CellCept (patrz również punkt 4.4).
Sewelamer: Gdy CellCept podawano jednocześnie z sewelamerem, obserwowano zmniejszenie wartości Cmax i AUC 0-12 MPA odpowiednio o 30% i 25% bez żadnych następstw klinicznych (np. odrzucanie przeszczepu). Zaleca się jednak, aby CellCept podawać co najmniej godzinę przed lub trzy godziny po przyjęciu sewelameru, aby zminimalizować wpływ na wchłanianie MPA.
Trimetoprim / Sulfametoksazol: Nie zaobserwowano wpływu na biodostępność MPA.
Norfloksacyna i metronidazol: U zdrowych ochotników nie zaobserwowano znaczących interakcji, gdy CellCept podawano jednocześnie z norfloksacyną i metronidazolem oddzielnie. Jednak połączenie norfloksacyny i metronidazolu zmniejszało ekspozycję na MPA o około 30% po podaniu pojedynczej dawki CellCept.
Cyprofloksacyna i amoksycylina z kwasem klawulanowym: U pacjentów, którzy otrzymali przeszczep nerki w dniach bezpośrednio po rozpoczęciu doustnego leczenia cyprofloksacyną lub amoksycyliną z kwasem klawulanowym, zgłaszano zmniejszenie o około 50% stężenia MPA przed podaniem dawki (w dół). Efekt ten miał tendencję do zmniejszania się wraz z kontynuacją antybiotykoterapii i ustępował w ciągu kilku dni od jej odstawienia. Zmiana poziomu przed podaniem dawki może nie odzwierciedlać dokładnie zmian w ogólnej ekspozycji na MPA. Dlatego zmiany w leczeniu zwykle nie są wskazane. brak klinicznych objawów dysfunkcji przeszczepu.Jednakże podczas stosowania skojarzenia i bezpośrednio po leczeniu antybiotykami należy ściśle monitorować stan kliniczny.
Takrolimus: U pacjentów po przeszczepieniu wątroby, którzy rozpoczęli leczenie preparatem CellCept i takrolimusem, wartości AUC i Cmax aktywnego metabolitu CellCeptu MPA nie ulegały istotnemu wpływowi jednoczesnego podawania z takrolimusem. W przeciwieństwie do tego, AUC takrolimusu zwiększało się o około 20% po podaniu wielokrotnych dawek CellCeptu (1,5 g dwa razy na dobę) pacjentom leczonym takrolimusem.Jednak u pacjentów po przeszczepieniu nerki wydaje się, że CellCept nie zmienia stężenia takrolimusu. (patrz także punkt 4.4) Inne interakcje: Jednoczesne podawanie probenecydu i mykofenolanu mofetylu u małp trzykrotnie zwiększa AUC MPAG w osoczu. wydzielane przez kanaliki nerkowe.
Żywe szczepionki: Żywych szczepionek nie należy podawać pacjentom z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną. Odpowiedź przeciwciał na inne typy szczepionek może być zmniejszona (patrz również punkt 4.4).
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża:
Przed rozpoczęciem terapii CellCept upewnij się, że test ciążowy jest ujemny. Terapia CellCept wymaga stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych przed rozpoczęciem leczenia, przez cały czas jego trwania oraz przez sześć tygodni po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.5).W przypadku ciąży należy zalecić pacjentce, aby natychmiast skonsultowały się z lekarzem.
Nie zaleca się stosowania preparatu CellCept w okresie ciąży i należy je ograniczyć do przypadków, w których nie jest dostępne odpowiednie leczenie alternatywne. CellCept należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. stosowanie CellCeptu u kobiet w ciąży. Jednak u dzieci pacjentek narażonych w czasie ciąży na CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zgłaszano wady wrodzone, w tym malformacje ucha, w szczególności nieprawidłowe lub brak ucha zewnętrznego/środkowego. U pacjentek narażonych na CellCept zgłaszano przypadki samoistnego poronienia. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia:
Wykazano, że mykofenolan mofetylu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy występuje to również u kobiet. Ponieważ mykofenolan mofetylu może powodować ciężkie działania niepożądane u niemowląt, CellCept jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, a profil farmakodynamiczny i zgłaszane działania niepożądane sprawiają, że takie działanie jest mało prawdopodobne.
04.8 Działania niepożądane -
Następujące działania niepożądane obejmują działania niepożądane z badań klinicznych:
Główne działania niepożądane związane z podawaniem CellCeptu w połączeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami obejmują biegunkę, leukopenię, posocznicę i wymioty; ponadto zwiększa się częstość niektórych rodzajów zakażeń (patrz punkt 4.4).
Nowotwory:
Pacjenci otrzymujący skojarzone leczenie immunosupresyjne, w tym CellCept, są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry (patrz punkt 4.4). Zaburzenia limfoproliferacyjne lub chłoniaki rozwinęły się u 0,6% pacjentów, którzy otrzymywali CellCept (w dawce dobowej 2 lub 3 g) w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki (dane zależne od dawki 2 g na dobę), serca i wątrobę obserwowano przez co najmniej 1 rok Raki skóry niebędące czerniakiem wystąpiły u 3,6% pacjentów, inne rodzaje nowotworów złośliwych wystąpiły u 1,1% pacjentów. Dane dotyczące bezpieczeństwa z 3 lat leczenia pacjentów po przeszczepieniu nerki lub serca nie wykazały nieoczekiwanych różnic w częstości występowania raka w porównaniu z danymi z 1 roku.Pacjenci po przeszczepieniu wątroby byli obserwowani przez co najmniej 1 rok, ale krócej niż 3 lata.
Infekcje oportunistyczne:
Wszyscy pacjenci po przeszczepie mają zwiększone ryzyko infekcji oportunistycznych; ryzyko wzrasta wraz z całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym (patrz punkt 4.4). Najczęstsze zakażenia oportunistyczne u pacjentów leczonych preparatem CellCept (w dawce 2 lub 3 g na dobę) w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki (dane dotyczące dawki 2 g na dobę), serca i obserwacji co najmniej jeden rok to drożdżyca śluzówkowo-skórna, wiremia/zespół CMV i opryszczka pospolita. Odsetek pacjentów z wiremią/zespołem CMV wynosił 13,5%.
Dzieci i młodzież (w wieku od 2 do 18 lat):
W badaniu klinicznym obejmującym 92 dzieci w wieku od 2 do 18 lat, które otrzymywały doustnie mykofenolan mofetylu w dawce 600 mg/m2 pc. dwa razy na dobę, rodzaj i częstość działań niepożądanych były zasadniczo podobne do obserwowanych u dorosłych pacjentów, którym podawano CellCept 1 g dwa razy na dobę. codzienny. Jednak następujące działania niepożądane związane z leczeniem występowały częściej w populacji pediatrycznej niż w populacji dorosłych, szczególnie u dzieci poniżej 6 roku życia: biegunka, posocznica, leukopenia, niedokrwistość i infekcje.
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat):
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) są na ogół narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych z powodu immunosupresji. prawdopodobnie krwawienie z przewodu pokarmowego i obrzęk płuc, w porównaniu z młodszymi osobnikami.
Inne działania niepożądane:
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane, bardziej lub mniej prawdopodobne związane z przyjmowaniem preparatu CellCept, zgłaszane u 1 na 10 lub więcej pacjentów oraz od 1 na 100 pacjentów i mniej niż 1 na 10 pacjentów leczonych preparatem CellCept w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z przeszczepem nerki (dane dotyczące dawki 2 g na dobę), serca i wątroby.
Działania niepożądane, bardziej lub mniej prawdopodobne, związane z przyjmowaniem preparatu CellCept zgłaszane u pacjentów leczonych preparatem CellCept w badaniach klinicznych po przeszczepieniu nerki, serca i wątroby, gdy był stosowany w skojarzeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami
W ramach klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane pogrupowano według klas częstości przy użyciu następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do
Uwaga: W badaniach III fazy dotyczących zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki, serca i wątroby 501 (2 g CellCept dziennie), 289 (3 g CellCept dziennie) i 277 (2 g CellCept dziennie) leczonych odpowiednio iv/doustnie 3 g CellCept dziennie).
Następujące działania niepożądane obejmują działania niepożądane, które wystąpiły po wprowadzeniu do obrotu:
Rodzaje działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu produktu CellCept do obrotu są podobne do obserwowanych w kontrolowanych badaniach klinicznych po przeszczepieniu nerki, serca i wątroby. Dodatkowe działania niepożądane wymieniono poniżej z częstościami podanymi w nawiasach, jeśli są znane.
Układ pokarmowy: przerost dziąseł (≥1/100 do zapalenia trzustki (≥1/100 do kosmków jelitowych).
Zaburzenia związane z immunosupresją: infekcje zagrażające życiu, w tym zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia, gruźlica i atypowe zakażenie prątkami. U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym CellCept, zgłaszano przypadki nefropatii związanej z wirusem BK, a także przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związanej z wirusem JC.
U pacjentów leczonych preparatem CellCept zgłaszano agranulocytozę (≥1/1 000 do niedokrwistości aplastycznej i zahamowanie czynności szpiku kostnego, z których część była śmiertelna).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: U pacjentów leczonych preparatem CellCept zgłaszano przypadki wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA) (patrz punkt 4.4).
U pacjentów leczonych preparatem CellCept zgłaszano pojedyncze przypadki nieprawidłowości morfologicznych neutrofili, w tym nabytą anomalię Pelgera-Hueta, jednak zmiany te nie są związane z upośledzeniem funkcji neutrofili. Zmiany te mogą sugerować zjawisko przesunięcie w lewo dojrzewanie neutrofili, które może być błędnie interpretowane jako oznaka infekcji u pacjentów z obniżoną odpornością, takich jak pacjenci leczeni CellCept.
Nadwrażliwość: Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i reakcję anafilaktyczną.
Zaburzenia wrodzone: więcej szczegółów w punkcie 4.6.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
U pacjentów leczonych preparatem CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi wystąpiły pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc i zwłóknienia płuc, z których niektóre zakończyły się zgonem. Zdarzały się przypadki rozstrzenia oskrzeli u dorosłych i dzieci (częstość nieznana).
Zaburzenia układu immunologicznego:
U pacjentów otrzymujących CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (częstość nieznana) zgłaszano hipogammaglobulinemię.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie -
Zgłoszone przypadki przedawkowania mykofenolanu mofetylu zostały zebrane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu.W wielu z tych przypadków nie zgłoszono działań niepożądanych.W przypadkach przedawkowania, w których zgłoszono działania niepożądane, takie zdarzenia mieszczą się w zakresie znanego bezpieczeństwa. profil medycyny.
Przedawkowanie mykofenolanu mofetylu może prowadzić do nadmiernej supresji układu odpornościowego i zwiększonej podatności na zakażenia oraz zahamowania czynności szpiku kostnego (patrz punkt 4.4). W przypadku wystąpienia neutropenii należy przerwać podawanie produktu CellCept lub zmniejszyć dawkę (patrz punkt 4.4).
Jest bardzo mało prawdopodobne, aby hemodializa usunęła klinicznie istotne ilości MPA lub MPAG Leki sekwestrujące kwasy żółciowe, takie jak cholestyramina, mogą usunąć MPA poprzez zmniejszenie recyrkulacji jelitowo-wątrobowej leku (patrz punkt 5.2).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, kod ATC: L04AA06
Mechanizm akcji
Mykofenolan mofetylu jest 2-morfolinoetylowym estrem MPA. MPA jest silnym, selektywnym, niekonkurencyjnym i odwracalnym inhibitorem dehydrogenazy inozynomonofosforanowej; hamuje, bez wbudowywania się w DNA, syntezę de novo nukleotydu guanozyny. Od syntezy de novo puryn jest niezbędna do proliferacji limfocytów T i B, podczas gdy inne typy komórek mogą wykorzystywać mechanizm ponownego wykorzystania puryn, MPA wywiera większy wpływ cytostatyczny na limfocyty niż na inne komórki.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Po podaniu doustnym mykofenolan mofetylu jest szybko i intensywnie wchłaniany i całkowicie przekształcany w przedukładowym procesie metabolicznym w aktywną postać MPA. Jak wykazano poprzez zahamowanie ostrego odrzucania przeszczepu nerki, immunosupresyjne działanie CellCeptu jest związane ze stężeniem MPA. Na podstawie AUC MPA średnia biodostępność mykofenolanu mofetylu podawanego doustnie wynosi 94% w porównaniu do mykofenolanu mofetylu podawanego dożylnie. Nie wykazano wpływu przyjmowania pokarmu na wchłanianie mykofenolanu mofetylu (AUC MPA), podawanego pacjentom po przeszczepieniu nerki w dawce 1,5 g dwa razy na dobę.Jednak MPA Cmax zmniejszało się o 40% w obecności pokarmu.Mykofenolan mofetylu nie może być systematycznie oznaczany w osoczu po podaniu doustnym.
Dystrybucja
W wyniku krążenia jelitowo-wątrobowego wtórne wzrosty stężenia MPA w osoczu obserwuje się zwykle około 6-12 godzin po podaniu leku.
Połączenie cholestyraminy (4 g trzy razy dziennie) prowadzi do zmniejszenia AUC MPA o około 40%, co wskazuje na znaczenie krążenia jelitowo-wątrobowego. MPA w klinicznie istotnych stężeniach wiąże się w 97% z albuminami osocza.
Biotransformacja
MPA jest metabolizowany głównie przez transferazę glukuronylową do niefarmakologicznie czynnego fenolowego glukuronidu MPA (MPAG).
Eliminacja
Minimalna ilość jest wydalana z moczem w postaci MPA (kał. Większość (około 87%) podanej dawki jest wydalana z moczem jako MPAG. W stężeniach stosowanych klinicznie MPA i MPAG nie są eliminowane przez hemodializę. Jednak , w przypadku wysokich stężeń MPAG w osoczu (powyżej 100 mcg/ml) niewielkie ilości MPAG są eliminowane.
W okresie bezpośrednio po przeszczepieniu (mniej niż 40 dni po przeszczepieniu) pacjenci po przeszczepieniu nerki, serca i wątroby mieli średnie AUC MPA o około 30% mniejsze i Cmax o około 40% mniejsze niż ich wartości obserwowane długo po przeszczepie (3- 6 miesięcy po przeszczepie).
Zaburzenia czynności nerek:
W badaniu pojedynczej dawki (6 pacjentów/grupę) średnie AUC stężenia MPA w osoczu u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek (przesączanie kłębuszkowe
Opóźniony powrót funkcji nerek:
U pacjentów, u których przeszczepiony narząd nerki zaczyna funkcjonować z opóźnieniem, średnie AUC0-12 MPA było porównywalne z wartościami odnotowanymi u pacjentów, u których czynność przeszczepionego narządu ustala się bez opóźnienia i pole pod krzywą średnie stężenie MPAG w osoczu (AUC0-12) było 2-3 razy wyższe. U pacjentów z opóźnioną czynnością narządów może wystąpić przejściowy wzrost frakcji i stężenia wolnego MPA w osoczu. Wydaje się, że nie ma konieczności dostosowania dawki preparatu CellCept.
Nieprawidłowa czynność wątroby:
U ochotników z marskością alkoholową zmiana miąższu wątroby nie wpłynęła znacząco na wątrobowe procesy glukuronidacji MPA. Wpływ choroby wątroby na ten proces prawdopodobnie zależy od konkretnej choroby. Jednak choroby wątroby z uszkodzeniem głównie dróg żółciowych, takie jak pierwotna marskość żółciowa, mogą mieć inny wpływ na metabolizm leków.
Dzieci i młodzież (w wieku od 2 do 18 lat):
Parametry farmakokinetyczne oceniano u 49 dzieci po przeszczepieniu nerki leczonych doustnie mykofenolanem mofetylu w dawce 600 mg/m2 dwa razy na dobę. Przy tej dawce wartości AUC MPA zbliżone do wartości obserwowanych u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych CellCeptem w dawce 1 g dwa razy na dobę osiągnięto bezpośrednio po przeszczepieniu i w kolejnym okresie.MPA w różnych grupach wiekowych były zbliżone bezpośrednio po przeszczep iw późniejszym okresie.
Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat lub starsi):
Zachowanie farmakokinetyczne CellCeptu u osób starszych nie zostało formalnie ocenione.
Doustne środki antykoncepcyjne:
Jednoczesne podawanie produktu CellCept nie miało wpływu na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz również punkt 4.5). Badanie jednoczesnego podawania CellCeptu (1 g dwa razy dziennie) i kombinacji doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol (0,02 mg do 0,04 mg) i lewonorgestrel (0,05 mg do 0,15 mg), dezogestrel (0,15 mg) lub gestoden (0,05 mg do 0,10 mg), przeprowadzone u 18 kobiet bez przeszczepu (które nie otrzymywały innych leków immunosupresyjnych) przez 3 kolejne cykle miesiączkowe nie wykazały klinicznego wpływu CellCeptu na hamujące działanie owulacji przez doustne środki antykoncepcyjne.Stężenie LH, FSH i progesteronu w surowicy nie było znacząco wpłynęło.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
W modelach doświadczalnych mykofenolan mofetylu nie wykazywał działania rakotwórczego. Maksymalna dawka badana w badaniach rakotwórczości na zwierzętach powodowała „ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC lub Cmax) około 2-3 razy większa niż obserwowana u pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych zalecaną dawką 2 g/dobę oraz „ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC lub Cmax) około 1,3 - 2 razy więcej niż u pacjentów po przeszczepieniu serca leczonych zalecaną dawką 3 g/dobę. Dwa testy genotoksyczności ( in vitro na chłoniaka u myszy i test in vivo na mikrojądrach rdzeniastych u myszy) wykazały, że mykofenolan mofetylu może powodować aberracje chromosomowe. Efekty te mogą być związane z aktywnością farmakodynamiczną, w szczególności z hamowaniem syntezy nukleotydów we wrażliwych komórkach. Inne testy in vitro do oceny mutacji genu nie wykazywały aktywności genotoksycznej.
W dawkach doustnych do 20 mg • kg-1 • dzień-1 mykofenolan mofetylu nie wykazywał wpływu na płodność samców szczurów. Dawka ta skutkowała ekspozycją ogólnoustrojową od 2 do 3 razy obserwowaną w klinice przy zastosowaniu zalecanej dawki 2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki oraz ekspozycją ogólnoustrojową od 1,3 do 2 razy obserwowaną w klinice przy zastosowaniu zalecanej dawki 3 g / dzień u pacjentów po przeszczepieniu serca. W badaniu płodności i reprodukcji na samicach szczurów doustne dawki 4,5 mg • kg-1 • dzień -1, chociaż nie toksyczne dla matki, powodowały wady rozwojowe w pierwszym pokoleniu (w tym brak gałki ocznej, brak żuchwy i wodogłowie). Dawka ta spowodowała „ekspozycja ogólnoustrojowa około 0,5 razy większa niż obserwowana w klinice przy zastosowaniu zalecanej dawki 2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki oraz” ekspozycja ogólnoustrojowa około 0,3 razy obserwowana w klinice przy zastosowaniu zalecanej dawki 3 g / dzień u pacjentów po przeszczepieniu serca. Nie było dowodów na jakikolwiek wpływ na płodność i reprodukcję u samic w pierwszym lub późniejszym pokoleniu.
W badaniach teratologicznych na szczurach i królikach stwierdzono wchłanianie i wady rozwojowe płodu u szczura po dawce 6 mg • kg-1 • doba -1 (w tym brak oka, brak żuchwy i wodogłowie) oraz u królika po dawce 90 mg • kg-1 • dzień-1 (w tym nieprawidłowości sercowo-naczyniowe i nerkowe, takie jak ektopia serca i nerek, przepukliny przeponowe i pępkowe), przy braku toksyczności u matki. Dawka ta spowodowała „narażenie ogólnoustrojowe około 0,5 razy lub mniej niż obserwowane w klinice przy stosowaniu zalecanej dawki 2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki i ogólnoustrojowej ekspozycji około 0,3 razy większej niż obserwowana w klinice przy stosowaniu zalecanej dawki 3 g/dobę u pacjentów poddawanych przeszczepieniu serca.
Patrz rozdział 4.6.
W badaniach toksykologicznych przeprowadzonych z mykofenolanem mofetylu na szczurach, myszach, psach i małpach, głównymi dotkniętymi narządami były układ krwiotwórczy i limfatyczny. Działania te wystąpiły przy poziomach ekspozycji równoważnych lub niższych niż te obserwowane w klinice przy stosowaniu zalecanej dawki 2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego obserwowano u psów przy poziomach ekspozycji równych lub niższych niż te obserwowane w klinice przy stosowaniu zalecanej dawki. U małp po wyższych dawkach obserwowano również działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i nerek obejmujące odwodnienie (dla ogólnoustrojowych poziomów ekspozycji równych lub większych niż te obserwowane w klinice). Profil toksyczności mykofenolanu mofetylu w badaniach doświadczalnych wydaje się być zgodny z działaniami niepożądanymi z badań klinicznych z udziałem ludzi, które obecnie dostarczają bardziej odpowiednich danych dotyczących tolerancji u pacjentów (patrz punkt 4.8).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
CellCept 1 g/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej:
sorbitol
bezwodna krzemionka koloidalna
cytrynianu sodowego
lecytyna sojowa
mieszany aromat owocowy
guma ksantanowa
aspartam * (E951)
p-hydroksybenzoesan metylu (E218)
bezwodny kwas cytrynowy
* zawiera ilość fenyloalaniny odpowiadającą 2,78 mg/5 ml zawiesiny.
06.2 Niezgodność "-
Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności "-
Okres ważności proszku do sporządzania zawiesiny doustnej wynosi 2 lata.
Ważność odtworzonego zawieszenia wynosi 2 miesiące.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej i zawiesiny po rekonstytucji: nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Każda butelka zawiera 35 g mykofenolanu mofetylu w 110 g proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.
Po rozpuszczeniu objętość zawiesiny wynosi 175 ml, co daje użyteczną objętość 160-165 ml. 5 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 1 g mykofenolanu mofetylu.
W zestawie znajduje się również adapter do butelki i 2 miarki.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Ponieważ wykazano działanie teratogenne mykofenolanu mofetylu u szczurów i królików, należy unikać wdychania lub bezpośredniego kontaktu suchego proszku ze skórą lub błonami śluzowymi, jak również bezpośredniego kontaktu odtworzonej zawiesiny ze skórą. powierzchnię dokładnie mydłem i wodą, przemyj oczy bieżącą wodą.
Zaleca się, aby CellCept 1 g/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej został przygotowany przez farmaceutę przed wydaniem produktu pacjentowi.
Przygotowanie zawiesiny
1. Postukać kilka razy w zamkniętą butelkę, aby rozpuścić proszek.
2. Odmierzyć 94 ml oczyszczonej wody do cylindra miarowego.
3. Dodaj około połowy całkowitej ilości oczyszczonej wody do butelki i dokładnie potrząsaj zamkniętą butelką przez około minutę.
4. Dodaj pozostałą wodę i ostrożnie potrząsaj zamkniętą butelką przez około minutę.
5. Zdjąć zakrętkę zabezpieczającą przed dostępem dzieci i wcisnąć łącznik butelki w szyjkę butelki.
6. Zamknij szczelnie butelkę zakrętką zabezpieczającą przed dostępem dzieci. Zapewnia to prawidłowe osadzenie adaptera w butelce i zabezpieczenie przed dziećmi funkcji nasadki.
7. Na etykiecie butelki napisać datę ważności zrekonstytuowanej zawiesiny (ważność zrekonstytuowanej zawiesiny wynosi dwa miesiące).
Niewykorzystany produkt i odpady pochodzące z tego produktu leczniczego należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Roche Rejestracja ograniczona
6 Droga Sokoła
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
EU / 1/96/005/006 CellCept (1 butelka 110 g)
700015922
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 14 lutego 1996 r.
Data ostatniego odnowienia: 14 lutego 2006
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
DCCE grudzień 2014