Dr Nicola Sacchi - Autor książki: Narkotyki i doping w sporcie -
Wstęp
Wśród najnowszych odkryć w dziedzinie farmacji ważną rolę odgrywają inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (5PDE) stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji.
Mechanizm działania inhibitorów fosfodiesterazy typu 5
Zjawisko wzwodu spowodowane jest rozluźnieniem mięśni gładkich ciał jamistych prącia, a następnie rozszerzeniem naczyń tętniczych.Równoległe zwężenie naczyń żylnych powoduje stagnację krwi po erekcji.
Rozluźnienie mięśni gładkich ciał jamistych jest zjawiskiem, w którym pośredniczy tlenek azotu (NO), który aktywuje enzym cyklazę guanylową, który katalizuje przemianę trójfosforanu guanozyny (GTP) w cykliczny monofosforan guanozyny (cGMP), który stymuluje rozluźnienie mięśni. cGMP jest degradowany przez fosfodiesterazę, z której znanych jest co najmniej sześć izoenzymów. W ciałach jamistych zaangażowaną fosfodiesterazą jest fosfodiesteraza typu 5 (5PDE).
Skutki uboczne
Istnieje oczywiście kilka możliwych skutków ubocznych spowodowanych przyjmowaniem tych substancji. Główne ryzyko wiąże się z faktem, że rozszerzenie naczyń może prowadzić do niedociśnienia z możliwą dekompensacją sercowo-naczyniową. Leczenie zaburzeń erekcji wiąże się zatem z ciężkimi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, takimi jak zawał mięśnia sercowego, pośrednia dusznica bolesna, nagła śmierć sercowa, komorowe zaburzenia rytmu, udar, przemijający atak niedokrwienny i zmiany ciśnienia krwi.
Ponadto wydaje się, że sildenafil hamuje stymulację beta-adrenergiczną serca; w rzeczywistości, podczas gdy wpływ syldenafilu na poziom serca był minimalny w warunkach spoczynku, w warunkach stymulacji beta lub przeciążenia ciśnieniowego, syldenafil zmniejszał reakcje serca indukowane przez dobutaminę i efekty skurczowe wynikające z stymulacji beta. Należy dodać, że efekty te są z pewnością potęgowane przez nieoptymalny stan układu sercowo-naczyniowego.
Wśród skutków ubocznych należy również pamiętać, że oprócz wspomnianych już zmian ciśnienia mogą pojawić się również zaburzenia takie jak wymioty, biegunka, niestrawność, uderzenia gorąca.
Składniki aktywne i nazwy handlowe
Wśród wymienionych cząsteczek prekursorem i pierwszym, który został wprowadzony do obrotu, był sildenafil (Viagra); po jego wprowadzeniu na rynek narodziły się dwa inne leki z tej samej klasy, a mianowicie tadalafil (Cialis) i wardenafil (Levitra). Spośród trzech związków Viagra jest tą o najkrótszym czasie działania (6/8 godzin), ale najsilniejszą, podczas gdy inne mają znacznie dłuższą aktywność (Cialis powyżej 24 godzin), ale mniej intensywną. Ostatnio na rynek wprowadzono również awanafil (Stendra), który różni się od innych inhibitorów PDE5 szybkim początkiem działania, około 15 minut, ale także krótszym czasem działania.
Stosowanie w nadciśnieniu płucnym oraz w sporcie
Ostatnio wykazano, że inhibitory fosfodiesterazy typu 5 są skuteczne również w leczeniu innej choroby naczyniowej: nadciśnienia płucnego.Choroba ta jest spowodowana silnym zwężeniem naczyń krwionośnych płuc, co zmniejsza ich pojemność. dostarczają organizmowi tlenu.Dzięki działaniu rozszerzającemu naczynia, sildenafil i inne substancje tej klasy rozszerzają tętnicę i inne naczynia płucne, powodując obniżenie ciśnienia tętniczego w płucach i zwiększając dostępność tlenu. Wszystko to sprawia, że omawiana cząsteczka może również przynieść znaczne korzyści pod względem wydajności energetycznej w warunkach stresu: możliwe korzyści dla użytkownika przekładają się na poprawę zdolności wykonywania ćwiczeń aerobowych.
Poszczególne badania prowadzone na dużych wysokościach wykazały również, że sildenafil prowadzi do znacznego wzrostu nasycenia krwi tlenem podczas aktywności fizycznej. Ponadto podkreślono wzrost maksymalnego obciążenia pracą i maksymalnej pojemności serca.W praktyce wykazano, że sildenafil znacząco poprawia zdolności fizyczne w warunkach niedotlenienia spowodowanego wysokością.
W świetle tych ustaleń niektórzy sportowcy stosują sildenafil w celu poprawy wydolności tlenowej w sporcie długotrwałym.
Wciąż niewiele jest informacji na temat zdolności tych substancji do pozytywnego wpływania na sprawność fizyczną; jednak, chociaż nie wszystkie badania są w stanie wykazać rzeczywiste korzyści dla sportowców w zakresie zdolności wytrzymałościowych, praktyka stosowania inhibitorów 5PDE przed występami w sportach wytrzymałościowych jest coraz bardziej powszechna. Zdolność rozszerzania naczyń przez te substancje, szczególnie w płucach, może poprawić zdolność dotleniania mięśni; z tego powodu coraz więcej sportowców wytrzymałościowych korzysta z tych produktów.
Potwierdzeniem tej praktyki wśród sportowców jest również włoskie badanie opublikowane w 2014 roku [Loraschi et al.], które analizuje tę praktykę wśród rowerzystów. Badanie to, poprzez anonimową ankietę, ujawniło fakt, że w próbie rowerzystów kilku z nich przyznało się do stosowania Sildenafilu przed zawodami.
Bibliografia
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil w leczeniu nadciśnienia płucnego. Zarządzanie ryzykiem dla zdrowia naczyniowych. 2006; 2: 411-22.
Borlaug BA i in., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Wpływ podawania cytrynianu sildenafilu na wybrane parametry fizjologiczne trenujących koni pełnej krwi angielskiej. Equine Vet J. 2010 Listopad; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Tadalafil długo działający inhibitor fosfodiesterazy nie wpływa na sportowców „VO2max, aerobik, i progi beztlenowe w normoksji.Int J Sports Med. 2008 Luty; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil ma niewielki wpływ na hemodynamikę układu sercowo-naczyniowego lub 6-kilometrową próbę czasową u wyszkolonych mężczyzn i kobiet na symulowanej dużej wysokości. Wysoka alternatywa med. Biol. Jesień 2011; 12:215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Suplement diety i stosowanie narkotyków oraz wiedza i postawy dopingowe młodych włoskich kolarzy z elity. Clin J Sport Med. 2014 maj; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil poprawia sześciominutowy dystans marszu w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 kwiecień-czerwiec; 53: 81-5.
Redfield MM1, i wsp. Wpływ hamowania fosfodiesterazy-5 na wydolność wysiłkową i stan kliniczny w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową: randomizowane badanie kliniczne. JAMA. 27 marca 2013; 309: 1268-77.
Sacchi N. Narkotyki i doping w sporcie. Ed Niesolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil na nadciśnienie płucne: zależna od dawki poprawa wydajności ćwiczeń. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
