Składniki aktywne: Tiokolchikozyd
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde
MuscoRil 8 mg kapsułki twarde
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań do podania domięśniowego
Dlaczego stosuje się Muscoril? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Inne działające ośrodkowo środki zwiotczające mięśnie.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Leczenie uzupełniające bolesnych przykurczów mięśni w ostrych schorzeniach kręgosłupa u dorosłych i młodzieży w wieku 16 lat i starszych.
Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Możesz pomóc, zgłaszając wszelkie skutki uboczne, których doświadczasz podczas przyjmowania tego leku.Informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych znajdują się na końcu sekcji „Skutki uboczne”.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Muscoril
Nie należy stosować tiokolchikozydu:
- u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie „Skład”
- u pacjentów z porażeniem wiotkim, hipotonią mięśniową.
- przez cały okres ciąży, w przypadku podejrzenia ciąży i planowania ciąży
- podczas karmienia piersią
- u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Muscoril
Dawkę należy odpowiednio zmniejszyć w przypadku wystąpienia biegunki po podaniu doustnym.
Po podaniu domięśniowym obserwowano omdlenia wazowagalne, dlatego po wstrzyknięciu należy monitorować pacjenta (patrz Działania niepożądane).
Nie należy przekraczać maksymalnej dobowej dawki doustnej 16 mg i należy ją podzielić na dwa podania w 12-godzinnych odstępach.
Jeśli zapomnisz przyjąć jedną dawkę, przejdź do następnej i unikaj przyjmowania małych dawek
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Muscoril
Nie przeprowadzono badań interakcji.
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Po wprowadzeniu tiokolchikozydu do obrotu zgłaszano przypadki cytolitycznego i cholestatycznego zapalenia wątroby.
Ciężkie przypadki (np. piorunujące zapalenie wątroby) obserwowano u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali NLPZ lub paracetamol. Należy pouczyć pacjentów, aby zgłaszali wszelkie objawy toksyczności wątroby (patrz Działania niepożądane)
Tiokolchikozyd może wywołać drgawki, zwłaszcza u pacjentów z padaczką lub u osób z ryzykiem wystąpienia drgawek (patrz Działania niepożądane).
Badania przedkliniczne wykazały, że jeden z metabolitów tiokolchikozydu (SL59.0955) indukował aneuploidię (zmianę liczby chromosomów w dzielących się komórkach) w stężeniach zbliżonych do ekspozycji u ludzi obserwowanych przy dawkach 8 mg dwa razy dziennie doustnie L ”aneuploidię jest uważany za czynnik ryzyka teratogenności, toksycznego działania na zarodek/płód, samoistnego poronienia, upośledzenia płodności męskiej i potencjalnego czynnika ryzyka zachorowania na raka. Należy unikać zalecanego lub długotrwałego stosowania (patrz „Dawka, sposób i czas podawania”). .
Pacjentki należy dokładnie poinformować o potencjalnym ryzyku ewentualnej ciąży oraz o skutecznych środkach antykoncepcyjnych, których należy przestrzegać.
Ze względów bezpieczeństwa Muscoril nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat
Płodność, ciąża i laktacja
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Dane dotyczące stosowania tiokolchikozydu u kobiet w ciąży są ograniczone, dlatego potencjalne ryzyko dla zarodka i płodu nie jest znane. Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne. Muscoril jest przeciwwskazany w okresie ciąży, u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych, w przypadku podejrzenia ciąży i planowania ciąży (patrz „Przeciwwskazania”).
Czas karmienia
Stosowanie tiokolchikozydu jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią, ponieważ wydzielany jest do mleka matki (patrz „Przeciwwskazania”).
Płodność
W badaniu płodności przeprowadzonym na szczurach nie zaobserwowano upośledzenia płodności przy dawkach do 12 mg/kg, tj. przy poziomach dawek nie wywołujących efektu klinicznego. Tiokolchikozyd i jego metabolity wykazują działanie aneugeniczne przy różnych stężeniach, co stanowi czynnik ryzyka upośledzenia płodności u ludzi.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponieważ senność jest częstym zjawiskiem, należy to wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde i MuscoRil 8 mg kapsułki twarde zawierają laktozę. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej zawiera aspartam. Ten lek zawiera źródło fenyloalaniny. Może to być szkodliwe dla Ciebie, jeśli masz fenyloketonurię. MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań do podawania domięśniowego zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Muscoril: Dawkowanie
Dawkowanie
- Dla postaci doustnej 4 mg i 8 mg: Zalecana i maksymalna dawka wynosi 8 mg co 12 godzin (16 mg na dobę). Czas trwania kuracji jest ograniczony do 7 kolejnych dni.
- Postać domięśniowa: Zalecana i maksymalna dawka to 4 mg co 12 godzin (8 mg na dobę). Czas trwania kuracji jest ograniczony do 5 kolejnych dni.
- Zarówno w przypadku postaci doustnej, jak i domięśniowej: Należy unikać dawek wyższych niż zalecane lub długotrwałego stosowania (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Populacja pediatryczna
Muscoril nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat ze względów bezpieczeństwa.
Sposób podawania
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: Rozpuścić tabletkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej w wodzie lub bez wody
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Muscoril
PRZEDAWKOWAĆ
Przypadki przedawkowania nie są znane lub zostały opisane w literaturze. W przypadku połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku MuscoRil należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku MuscoRil należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
CO ZROBIĆ, JEŚLI ZAPOMNIAŁEŚ ZAŻYĆ JEDNĄ LUB WIĘCEJ DAWEK?
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Muscoril
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków, MuscoRil może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zaburzenia układu odpornościowego
Reakcje anafilaktyczne, takie jak:
Niezbyt często: swędzenie,
Rzadko: pokrzywka
Bardzo rzadko: niedociśnienie
nieznana: obrzęk naczynioruchowy i wstrząs anafilaktyczny po podaniu domięśniowym.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: senność (patrz Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn)
Rzadko: pobudzenie i senność pasażerów,
nieznana: złe samopoczucie z omdleniami wazowagalnymi lub bez nich w ciągu kilku minut po podaniu domięśniowym, drgawki (patrz Działania niepożądane).
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: biegunka (patrz Działania niepożądane), ból żołądka
Niezbyt często: nudności, wymioty
Rzadko: zgaga po podaniu doustnym
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Częstość nieznana: cytolityczne i cholestatyczne zapalenie wątroby (patrz Działania niepożądane)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: skórne reakcje alergiczne
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.”
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu. Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie należy stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Kapsułki twarde:
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej i 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań:
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde
Każda kapsułka zawiera:
Składnik aktywny: tiokolchikozyd 4 mg
Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu,
substancja pomocnicza otoczki: żelatyna (przezroczysta kapsułka).
MuscoRil 8 mg kapsułki twarde
Każda kapsułka zawiera:
Składnik aktywny: tiokolchikozyd 8 mg
Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu,
substancje pomocnicze otoczki: żelatyna, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza (biało-żółta kapsułka nr 2).
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Każda tabletka zawiera:
Składnik aktywny: tiokolchikozyd 8 mg
Substancje pomocnicze: krospowidon, aspartam, mannitol, stearynian magnezu
MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań do podania domięśniowego
Każda fiolka zawiera:
Składnik aktywny: tiokolchikozyd 4 mg
Substancje pomocnicze: chlorek sodu, kwas solny, woda do wstrzykiwań
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde: pudełko 20 kapsułek po 4 mg; pudełko 10 kapsułek po 8 mg
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: pudełko 10 tabletek po 8 mg
Roztwór do wstrzykiwań do wstrzykiwań domięśniowych: pudełko 6 ampułek po 2 ml
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MUSCORYL
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde
Każda kapsułka zawiera:
Aktywna zasada: tiokolchikozyd 4 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg kapsułki twarde
Każda kapsułka zawiera:
Aktywna zasada: tiokolchikozyd 8 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Każda tabletka zawiera:
Aktywna zasada: tiokolchikozyd 8 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: aspartam 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań do podania domięśniowego
Każda fiolka zawiera:
Aktywna zasada: tiokolchikozyd 4 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: chlorek sodu 16,8 mg, co odpowiada 6,66 mg sodu (0,3 mmol).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde:
Przezroczyste kapsułki zawierające granulki 4 mg
Biało-żółte kapsułki zawierające granulki 8 mg
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej:
Płaskie, okrągłe, ścięte, lekko żółte tabletki.
Roztwór do wstrzykiwań do podania domięśniowego.
Ampułki szklane o pojemności 2 ml zawierające przezroczysty, żółty roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie uzupełniające bolesnych przykurczów mięśni w ostrych schorzeniach kręgosłupa u dorosłych i młodzieży w wieku 16 lat i starszych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
• Do postaci doustnej 4 mg i 8 mg:
Zalecana i maksymalna dawka to 8 mg co 12 godzin (16 mg na dobę). Czas trwania kuracji jest ograniczony do 7 kolejnych dni.
• Do postaci domięśniowej:
Zalecana i maksymalna dawka to 4 mg co 12 godzin (8 mg na dobę). Czas trwania kuracji jest ograniczony do 5 kolejnych dni.
• Zarówno do postaci doustnej, jak i domięśniowej:
Należy unikać dawek większych niż zalecane lub długotrwałego stosowania (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Ze względów bezpieczeństwa Muscoril nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat (patrz punkt 5.3).
Sposób podawania
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej:
Rozpuścić tabletkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej w wodzie lub bez wody.
04.3 Przeciwwskazania
Nie należy stosować tiokolchikozydu
- u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- u pacjentów z porażeniem wiotkim, hipotonią mięśniową.
- przez cały okres ciąży
- w okresie karmienia piersią
- u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Dawkę należy odpowiednio zmniejszyć w przypadku wystąpienia biegunki po podaniu doustnym.
Po podaniu domięśniowym obserwowano epizody omdlenia wazowagalnego, dlatego po wstrzyknięciu należy monitorować pacjenta (patrz punkt 4.8).
Po wprowadzeniu tiokolchikozydu do obrotu zgłaszano przypadki cytolitycznego i cholestatycznego zapalenia wątroby.
Ciężkie przypadki (np. piorunujące zapalenie wątroby) obserwowano u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali NLPZ lub paracetamol. Należy pouczyć pacjentów, aby zgłaszali wszelkie objawy toksycznego uszkodzenia wątroby (patrz punkt 4.8).
Tiokolchikozyd może przyspieszać napady padaczkowe, szczególnie u pacjentów z padaczką lub u osób z ryzykiem wystąpienia napadów (patrz punkt 4.8).
Nie należy przekraczać maksymalnej dobowej dawki doustnej 16 mg i należy ją podzielić na dwa podania w 12-godzinnych odstępach.
Jeśli zapomnisz przyjąć jedną dawkę, przejdź do następnej i unikaj przyjmowania małych dawek.
Badania przedkliniczne wykazały, że jeden z metabolitów tiokolchikozydu (SL59.0955) indukował aneuploidię (zmianę liczby chromosomów w dzielących się komórkach) w stężeniach zbliżonych do ekspozycji u ludzi obserwowanej po podaniu doustnym dawek 8 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 5.3). Uważa się, że aneuploidia jest czynnikiem ryzyka teratogenności, toksycznego działania na zarodek/płód, samoistnego poronienia, upośledzenia płodności męskiej i potencjalnego czynnika ryzyka raka. Należy unikać stosowania dawek większych niż zalecane lub długotrwałego stosowania (patrz punkt 4.2). ).
Pacjentki należy dokładnie poinformować o potencjalnym ryzyku ewentualnej ciąży oraz o skutecznych środkach antykoncepcyjnych, których należy przestrzegać.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde i MuscoRil 8 mg kapsułki twarde zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej zawiera aspartam. Ten lek zawiera źródło fenyloalaniny. Może być szkodliwy u pacjentów z fenyloketonurią.
MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań do podawania domięśniowego zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono badań interakcji.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Dane dotyczące stosowania tiokolchikozydu u kobiet w ciąży są ograniczone, dlatego potencjalne ryzyko dla zarodka i płodu nie jest znane.
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne (patrz punkt 5.3).
Muscoril jest przeciwwskazany w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Stosowanie tiokolchikozydu w okresie laktacji jest przeciwwskazane, ponieważ przenika on do mleka matki (patrz punkt 4.3).
Płodność
W badaniu płodności przeprowadzonym na szczurach nie zaobserwowano upośledzenia płodności przy dawkach do 12 mg/kg, tj. przy poziomach dawek nie wywołujących efektu klinicznego. Tiokolchikozyd i jego metabolity wykazują działanie aneugeniczne przy różnych stężeniach, co jest czynnikiem ryzyka upośledzenia płodności u ludzi (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ponieważ senność jest częstym zjawiskiem, należy to wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Zaburzenia układu odpornościowego
Reakcje anafilaktyczne, takie jak:
Niezbyt często: swędzenie,
Rzadko: pokrzywka,
Bardzo rzadko: niedociśnienie,
nieznana: obrzęk naczynioruchowy i wstrząs anafilaktyczny po podaniu domięśniowym.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: senność (patrz punkt 4.7).
Rzadko: pobudzenie i senność pasażerów,
nieznana: złe samopoczucie z omdleniami wazowagalnymi lub bez nich w ciągu kilku minut po podaniu domięśniowym, drgawki (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: biegunka (patrz punkt 4.4), ból żołądka
Niezbyt często: nudności, wymioty
Rzadko: zgaga po podaniu doustnym
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
nieznana: cytolityczne i cholestatyczne zapalenie wątroby (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: skórne reakcje alergiczne.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Przedawkowanie
Przypadki przedawkowania nie są znane lub zostały opisane w literaturze.
Jednak w przypadku przedawkowania zaleca się staranny nadzór lekarski i podjęcie działań objawowych (patrz punkt 5.3).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki zwiotczające mięśnie działające ośrodkowo.
Kod ATC: M03BX05.
Tiokolchikozyd jest półsyntetyczną siarkową pochodną kolchikozydu o działaniu farmakologicznym miorelaksacyjnym.
In vitro tiokolchikozyd wiąże się tylko z wrażliwymi na strychninę receptorami gabaergicznymi i glicynergicznymi. Ponieważ tiokolchikozyd działa jako antagonista receptora gabaergicznego, jego działanie zwiotczające mięśnie może być wywierane na poziomie nadrdzeniowym za pośrednictwem złożonego mechanizmu regulacyjnego, nawet jeśli nie można wykluczyć glicynergicznego mechanizmu działania. są jakościowo i ilościowo wspólne dla tiokolchikozydu i jego głównego krążącego metabolitu, pochodnej glukuronidowanej (patrz punkt 5.2).
In vivo właściwości zwiotczające mięśnie tiokolchikozydu i jego głównego metabolitu wykazano w różnych modelach predykcyjnych u szczurów i królików. Brak działania zwiotczającego mięśnie tiokolchikozydu u szczurów z kręgosłupem sugeruje dominującą aktywność nadrdzeniową.
Ponadto badania elektroencefalograficzne wykazały, że tiokolchikozyd i jego główny metabolit są pozbawione działania uspokajającego.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
- Po podaniu domięśniowym Cmax tiokolchikozydu występuje w ciągu 30 minut i osiąga wartości 113 ng/ml po dawce 4 mg i 175 ng/ml po dawce 8 mg. Odpowiednie wartości AUC wynoszą odpowiednio 283 i 417 ng.h / ml.
Farmakologicznie czynny metabolit SL18.0740 jest również obserwowany w niższych stężeniach, z Cmax 11,7 ng/ml występującym 5 godzin po podaniu i AUC 83 ng.h/ml.
Brak danych dla nieaktywnego metabolitu SL59.0955.
- Po podaniu doustnym tiokolchikozyd nie jest wykrywany w osoczu. Obserwuje się tylko dwa metabolity: farmakologicznie czynny metabolit SL18.0740 i nieaktywny metabolit SL59.0955. W przypadku obu metabolitów maksymalne stężenia w osoczu występują 1 godzinę po podaniu tiokolchikozydu. Po pojedynczej doustnej dawce 8 mg tiokolchikozydu Cmax i AUC SL18.0740 wynoszą odpowiednio około 60 ng/ml i 130 ng.h/ml Dla SL59.0955 wartości te są znacznie niższe: Cmax około 13 ng/ Wartości ml i AUC wynoszą od 15,5 ng.h/ml (do 3h) do 39,7 ng.h/ml (do 24h).
Dystrybucja
Szacuje się, że pozorna objętość dystrybucji tiokolchikozydu wynosi około 42,7 l po podaniu domięśniowym 8 mg. Brak danych dla obu metabolitów.
Biotransformacja
Po podaniu doustnym tiokolchikozyd jest najpierw metabolizowany do aglikonu 3-demetylotiokolchicyny lub SL59.0955. Ta przemiana zachodzi głównie przez metabolizm jelitowy i tłumaczy brak niezmienionego krążącego tiokolchikozydu tą drogą podawania.
Metabolit SL59.0955 jest następnie glukurokoniugowany z SL18.0740, który ma równoważną aktywność farmakologiczną do tiokolchikozydu i dlatego wspiera aktywność farmakologiczną po podaniu doustnym tiokolchikozydu.
Metabolit SL59.0955 jest również demetylowany do didemetylotiokolchicyny.
Eliminacja
- Po podaniu domięśniowym pozorny t½ tiokolchikozydu wynosi 1,5 godziny, a klirens osoczowy 19,2 l/h.
- Po podaniu doustnym całkowita radioaktywność jest wydalana głównie z kałem (79%), podczas gdy wydalanie z moczem wynosi tylko 20%.Niezmieniony tiokolchikozyd nie jest wydalany ani z moczem, ani z kałem. Metabolity SL18.0740 i SL59. 0955 znajdują się w moczu i kale, podczas gdy didemetylotiokolchicyna jest odzyskiwana tylko w kale.
Po podaniu doustnym tiokolchikozydu, metabolit SL18.0740 jest usuwany z pozornym t½ wynoszącym 3,2 do 7 godzin, a metabolit SL59.0955 ma średni t½ wynoszący 0,8 godziny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil tiokolchikozydu oceniano in vitro i in vivo po podaniu pozajelitowym i doustnym.
Tiokolchikozyd był dobrze tolerowany po podaniu doustnym przez okres do 6 miesięcy zarówno u szczurów, jak i u naczelnych innych niż człowiek, gdy podawano go w powtarzanych dawkach mniejszych lub równych 2 mg/kg/dobę u szczura i mniejszych lub równych 2,5 mg/kg/dobę u naczelnych innych niż człowiek i domięśniowo u naczelnych w powtarzanych dawkach do 0,5 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie.
W dużych dawkach, po ostrym podaniu doustnym, tiokolchikozyd wywoływał wymioty u psów, biegunkę u szczurów i drgawki zarówno u gryzoni, jak i innych zwierząt.
Po wielokrotnym podaniu tiokolchikozyd wywoływał zaburzenia żołądkowo-jelitowe w jamie ustnej (zapalenie jelit, wymioty) oraz wymioty domięśniowe.
Sam tiokolchikozyd nie indukował mutacji genów u bakterii (test Amesa), uszkodzeń chromosomów in vitro (test aberracji chromosomowych w ludzkich limfocytach) ani uszkodzeń chromosomów in vivo (test mikrojądrowy w szpiku kostnym myszy po podaniu dootrzewnowym).
Główny metabolit glukurokoniugat SL18.0740 nie indukował mutacji genów u bakterii (test Amesa), jednak powodował uszkodzenia chromosomów in vitro (test mikrojądrowy ludzkich limfocytów) i in vivo (test mikrojądrowy mysiego szpiku kostnego po podaniu doustnym). Mikrojądra pochodziły głównie z utraty chromosomów (mikrojądra centromero-dodatnie po barwieniu centromeru FISH), co sugeruje właściwości aneugeniczne. Aneugeniczne działanie metabolitu SL18.0740 obserwowano przy stężeniach w teście in vitro i ekspozycji w osoczu (AUC) w teście in vivo, wyższych (ponad 10-krotnie na podstawie AUC) niż obserwowane w ludzkim osoczu po dawkach terapeutycznych .
Metabolit aglikonu (3-desmetylotiokolchicyna-SL59.0955), który powstaje głównie po podaniu doustnym, po podaniu doustnym indukował uszkodzenie chromosomów in vitro (test mikrojądrowy ludzkich limfocytów) i uszkodzenie chromosomów in vivo (test mikrojądrowy szpiku kostnego). Mikrojądra pochodziły głównie z utraty chromosomów (mikrojądra centromeru pozytywne po barwieniu centromeru metodą FISH lub CREST), co sugeruje właściwości aneugeniczne. Działanie aneugeniczne SL59.0955 zaobserwowano w stężeniach w teście in vitro i przy ekspozycjach w teście in vivo zbliżonych do tych obserwowanych w ludzkim osoczu przy dawkach terapeutycznych 8 mg dwa razy dziennie doustnie. komórki aneuploidalne. Aneuploidia to zmiana liczby chromosomów i utrata heterozygotyczności, która jest uznawana za czynnik ryzyka teratogenności, embriotoksycznego / spontanicznego poronienia, upośledzonej płodności męskiej, gdy dotyczy komórek rozrodczych, i potencjalnego czynnika ryzyka raka, gdy dotyczy komórki somatyczne. Nigdy nie oceniano obecności metabolitu aglikonu (3-demetylotiokolchicyna-SL59.0955) po podaniu domięśniowym, dlatego nie można wykluczyć jego powstawania tą drogą podania.
U szczurów dawka doustna 12 mg/kg/dobę tiokolchikozydu powodowała poważne wady rozwojowe wraz z toksycznością dla płodu (opóźnienie wzrostu, obumieranie zarodków, zmienione tempo rozmieszczenia płci). .
U królików tiokolchikozyd wykazywał toksyczność matczyną począwszy od 24 mg/kg/dobę. Ponadto zaobserwowano drobne anomalie (żebra nadliczbowe, opóźnione kostnienie).
W badaniu płodności u szczurów nie zaobserwowano upośledzenia płodności przy dawkach do 12 mg/kg/dobę, tj. poziomach dawek nie wywołujących efektu klinicznego. Tiokolchikozyd i jego metabolity wykazują działanie aneugeniczne przy różnych stężeniach, co jest uznawane za czynnik ryzyka upośledzenia płodności u ludzi.
Potencjał rakotwórczy nie został oceniony.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde
laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, substancja pomocnicza nośnika: żelatyna (przezroczysta kapsułka).
MuscoRil 8 mg kapsułki twarde
monohydrat laktozy, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, substancje pomocnicze otoczki: żelatyna, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza (biało-żółta kapsułka nr 2).
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej:
Krospowidon, aspartam, mannitol, stearynian magnezu.
MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań do podania domięśniowego
chlorek sodu, kwas solny 1M, woda do wstrzykiwań
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
Możliwe jest doraźne powiązanie w strzykawce MuscoRilu ze specjalnymi fiolkami do podawania pozajelitowego zawierającymi: tenoksykam, piroksykam, ketoprofen, trometaminę ketorolaku, diklofenak sodowy, acetylosalicylan lizyny, fosforan disodowy betametazonu, cyjanokobalaminę (kompleks witaminy B12.B6121) i
06.3 Okres ważności
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde: 5 lat.
MuscoRil 8 mg kapsułki twarde: 2 lata.
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: 3 lata
MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde i MuscoRil 8 mg kapsułki twarde:
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej i MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań:
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde:
Pudełko tekturowe zawierające 2 blistry PVC/Aluminium po 10 kapsułek każdy.
MuscoRil 8mg kapsułki twarde:
Pudełko tekturowe zawierające 1 blister PVC/Aluminium zawierający 10 kapsułek.
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej:
Pudełko tekturowe zawierające 1 blister z poliamidu, aluminium, PVC/Aluminium zawierający 10 tabletek
MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań do podania domięśniowego:
Pudełko tekturowe zawierające 6 ampułek z białego szkła typu I o pojemności 2 ml.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde - 20 kapsułek ........................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg kapsułki twarde - 10 kapsułek ........................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej - 10 tabletek ........................................... ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań do stosowania domięśniowego - 6 ampułek po 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
MuscoRil 4 mg kapsułki twarde -20 kapsułek twardych: Pozwolenie: 23.01.1960. Odnowienie 01.06.2005
MuscoRil 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań do stosowania domięśniowego - 6 ampułek po 2 ml: Zatwierdzenie: 12.03.1959. Odnowienie: 01.06.2005
Muscoril 8 mg kapsułki twarde - 10 kapsułek twardych: Pozwolenie: 27.02.2008
Muscoril 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej - 10 tabletek: Zatwierdzenie: 05.05.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Październik 2014