Składniki aktywne: Lamotrygina
Lamictal 2 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia
Lamictal 5 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia
Lamictal 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia
Lamictal 50 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia
Lamictal 100 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia
Lamictal 200 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia
Dlaczego stosuje się Lamictal? Po co to jest?
Lamictal należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpadaczkowymi. Jest stosowany w leczeniu dwóch schorzeń - padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej.
Lamictal leczy padaczkę, blokując sygnały w mózgu wywołujące napady padaczkowe (drgawki).
- U dorosłych i dzieci w wieku 13 lat i starszych Lamictal można stosować samodzielnie lub z innymi lekami w leczeniu padaczki Lamictal można również stosować z innymi lekami w leczeniu napadów padaczkowych występujących w stanie zwanym zespołem Lennoxa-Gastauta.
- U dzieci w wieku od 2 do 12 lat Lamictal można stosować z innymi lekami w leczeniu tych schorzeń. Może być stosowany samodzielnie w leczeniu padaczki zwanej typowymi napadami nieświadomości.
Lamictal leczy również chorobę afektywną dwubiegunową.
Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową (zwaną również maniakalno-depresyjną) mają ekstremalnie nagłe wahania nastroju, z okresami manii (podniecenia lub euforii) naprzemiennie z okresami depresji (głęboki smutek lub rozpacz).U dorosłych w wieku co najmniej 18 lat. stosowany samodzielnie lub z innymi lekami w celu zapobiegania napadom depresji, które występują w chorobie afektywnej dwubiegunowej Nie wiadomo jeszcze, w jaki sposób lek Lamictal działa w mózgu, powodując takie działanie.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Lamictal
Nie stosować leku Lamictal:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na lamotryginę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Jeśli dotyczy to Ciebie:
- poinformować lekarza i nie przyjmować leku Lamictal.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Lamictal
Zachowaj szczególną ostrożność stosując Lamictal
Przed rozpoczęciem stosowania leku Lamictal należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli masz jakiekolwiek problemy z nerkami
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła wysypka po przyjęciu lamotryginy lub innych leków na chorobę afektywną dwubiegunową lub padaczkę;
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiło zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych po przyjęciu lamotryginy (należy zapoznać się z opisem tych objawów w punkcie 4 tej ulotki: Inne działania niepożądane).
- jeśli pacjent już przyjmuje leki zawierające lamotryginę.
Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie:
- należy powiedzieć lekarzowi, który może podjąć decyzję o zmniejszeniu dawki, lub że Lamictal nie jest odpowiedni dla pacjenta.
Ważne informacje dotyczące reakcji potencjalnie zagrażających życiu
U niewielkiej liczby osób przyjmujących Lamictal występuje reakcja alergiczna lub potencjalnie zagrażająca życiu reakcja skórna, która nieleczona może przerodzić się w poważniejsze problemy. Należy znać objawy, na które należy zwracać uwagę podczas przyjmowania leku Lamictal.
Przeczytaj opis tych objawów w punkcie 4 tej ulotki „Reakcje potencjalnie zagrażające życiu: natychmiast wezwij pomoc medyczną”.
Myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie
Leki przeciwpadaczkowe są stosowane w leczeniu różnych schorzeń, w tym padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową mogą czasami mieć myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa.
- kiedy zaczynasz leczenie
- jeśli wcześniej miałeś myśli o samookaleczeniu lub o samobójstwie
- jeśli masz mniej niż 25 lat.
Jeśli masz myśli lub doświadczenia, które Cię niepokoją, lub jeśli zauważysz pogorszenie samopoczucia lub pojawienie się nowych objawów podczas przyjmowania leku Lamictal:
- jak najszybciej skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego szpitala po pomoc.
Niewielka liczba osób leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak Lamictal, również miała myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie. Jeśli kiedykolwiek będziesz mieć takie myśli, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Jeśli pacjent przyjmuje lek Lamictal w leczeniu padaczki
W niektórych typach padaczki napady drgawkowe mogą czasami się nasilić lub występować częściej podczas leczenia lekiem Lamictal.
Niektórzy pacjenci mogą mieć ciężkie drgawki, które mogą powodować poważne problemy zdrowotne.
Jeśli napady nasilą się lub wystąpią ciężkie napady podczas przyjmowania leku Lamictal:
- jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.
Produktu Lamictal nie należy podawać osobom w wieku poniżej 18 lat w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej. Leki, które leczą depresję i inne problemy ze zdrowiem psychicznym, zwiększają ryzyko myśli i zachowań samobójczych u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Lamictal
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym preparaty ziołowe lub inne leki bez recepty.
Lekarz musi wiedzieć, czy pacjent przyjmuje inne leki stosowane w leczeniu padaczki lub problemów ze zdrowiem psychicznym, aby upewnić się, że przyjmuje właściwą dawkę leku Lamictal.Leki te obejmują:
- okskarbazepina, felbamat, gabapentyna, lewetyracetam, pregabalina, topiramat lub zonisamid, stosowane w leczeniu padaczki
- lit, olanzapina lub arypiprazol stosowane w leczeniu problemów ze zdrowiem psychicznym
- bupropion, stosowany w leczeniu problemów ze zdrowiem psychicznym lub w rzucaniu palenia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z tych leków.
Niektóre leki wchodzą w interakcje z lekiem Lamictal lub zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.
Obejmują one:
- walproinian, stosowany w leczeniu padaczki i problemów ze zdrowiem psychicznym
- karbamazepina, stosowana w leczeniu padaczki i problemów ze zdrowiem psychicznym
- fenytoina, prymidon lub fenobarbital, stosowane w leczeniu padaczki rysperydon, stosowany w leczeniu problemów ze zdrowiem psychicznym
- ryfampicyna, antybiotyk
- leki stosowane w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (połączenie lopinawiru i rytonawiru lub atazanawiru i rytonawiru)
- hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak pigułka (patrz poniżej)
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu, rozpoczynaniu lub przerywaniu któregokolwiek z tych leków.
Hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki) mogą zmienić sposób działania leku Lamictal
Lekarz może zalecić stosowanie określonego rodzaju antykoncepcji hormonalnej lub innej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa, diafragma lub cewka. W przypadku stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych, takich jak pigułka, lekarz może pobrać próbki krwi w celu sprawdzenia stężenia leku Lamictal. Jeśli stosujesz lub planujesz rozpocząć stosowanie hormonalnego środka antykoncepcyjnego:
poinformuj o tym lekarza, który omówi z Tobą odpowiednie metody antykoncepcji.
Lamictal może również zmienić sposób działania hormonalnych środków antykoncepcyjnych, chociaż jest mało prawdopodobne, aby zmniejszał ich skuteczność. Jeśli stosujesz hormonalne środki antykoncepcyjne i zauważysz jakiekolwiek zmiany w swoim okresie, takie jak nagłe krwawienie lub krwawienie między miesiączkami:
powiedz swojemu lekarzowi. Mogą to być oznaki, że Lamictal zmienia sposób działania środka antykoncepcyjnego.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
U niemowląt, których matki przyjmowały lek Lamictal w czasie ciąży, może wystąpić zwiększone ryzyko wad wrodzonych. Wady te obejmują rozszczep wargi (rozszczep wargi) lub podniebienia (rozszczep podniebienia). Lekarz może zalecić dodanie kwasu foliowego, jeśli planujesz zajść w ciążę lub jesteś już w ciąży.
Ciąża może również wpływać na skuteczność leku Lamictal, dlatego może być konieczne wykonanie badań krwi i zmiana dawki leku Lamictal.
- Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty. Nie należy przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem. Jest to szczególnie ważne, jeśli masz epilepsję.
- Jeśli pacjentka karmi piersią lub planuje karmić piersią, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Substancja czynna leku Lamictal przenika do piersi matki i może wpływać na dziecko. Lekarz porozmawia z pacjentką o zagrożeniach i korzyściach związanych z karmieniem piersią podczas przyjmowania leku Lamictal i będzie od czasu do czasu sprawdzać stan dziecka, jeśli zdecydujesz się na karmienie piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Lamictal może powodować zawroty głowy i podwójne widzenie.
- Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli nie ma się pewności, że te objawy nie występują.
Jeśli masz padaczkę, porozmawiaj z lekarzem o prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Lamictal: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Ile leku Lamictal należy przyjmować
Znalezienie optymalnej dawki leku Lamictal może zająć trochę czasu. Dawka, którą należy przyjąć, będzie zależeć od:
- od jego wieku
- jeśli pacjent przyjmuje lek Lamictal z innymi lekami
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami lub wątrobą.
Lekarz zaleci małą dawkę na początek i będzie stopniowo zwiększać dawkę w ciągu kilku tygodni, aż do osiągnięcia dawki skutecznej (zwanej dawką skuteczną). Nie należy przyjmować większej dawki leku Lamictal niż zalecił lekarz.
Zazwyczaj skuteczna dawka leku Lamictal u dorosłych i dzieci w wieku 13 lat i starszych wynosi od 100 mg do 400 mg na dobę.
U dzieci w wieku od 2 do 12 lat skuteczna dawka zależy od masy ciała – na ogół wynosi od 1 mg do 15 mg na każdy kilogram masy ciała dziecka, do maksymalnej dawki podtrzymującej 200 mg na dobę.
Lamictal nie jest zalecany dla dzieci poniżej 2 roku życia.
Jak przyjmować dawkę leku Lamictal
Dawkę leku Lamictal należy przyjmować raz lub dwa razy na dobę, zgodnie z zaleceniami lekarza. Można go przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
- Zawsze należy przyjmować pełną dawkę przepisaną przez lekarza. Nigdy nie bierz tylko części tabletki.
Lekarz może również zalecić rozpoczęcie lub zaprzestanie przyjmowania innych leków, w zależności od rodzaju schorzeń, z powodu których są one przyjmowane i reakcji na leczenie.
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia Lamictal można połykać w całości, popijając wodą, żuć lub zmieszać z wodą, aby uzyskać płynny lek.
Aby przeżuć tabletkę:
Może być konieczne jednoczesne wypicie niewielkiej ilości wody, aby tabletka rozpuściła się w ustach. Następnie wypij trochę więcej wody, aby upewnić się, że cały lek został połknięty.
Aby lek był płynny:
- Włóż tabletkę do szklanki z wystarczającą ilością wody, aby przynajmniej pokryła całą tabletkę.
- Aby rozpuścić tabletkę, zamieszaj lub poczekaj, aż tabletka całkowicie się rozpuści.
- Wypij cały płyn.
- Dodaj trochę więcej wody do szklanki i wypij ją, aby upewnić się, że w szklance nie pozostał żaden lek.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Lamictal
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Lamictal
- Natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub pogotowiem najbliższego szpitala. Jeśli to możliwe, pokaż im opakowanie Lamictal.
W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Lamictal istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych działań niepożądanych, które mogą być śmiertelne.
Każdy, kto przyjął zbyt dużą dawkę leku Lamictal, może mieć którykolwiek z tych objawów:
- szybkie, niekontrolowane ruchy gałek ocznych (oczopląs)
- niezdarność i brak koordynacji, co zmienia równowagę (ataksja)
- zmiany rytmu serca (zwykle widoczne na EKG)
- utrata przytomności, drgawki lub śpiączka.
Pominięcie przyjęcia leku Lamictal
Nie należy przyjmować dodatkowych tabletek w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.
Poproś swojego lekarza o poradę, jak ponownie zacząć go przyjmować. To bardzo ważne. Nie należy przerywać stosowania leku Lamictal bez porady lekarza
Lamictal należy przyjmować tak długo, jak zaleci to lekarz. Nie przerywaj, chyba że tak zaleci lekarz.
Jeśli pacjent przyjmuje lek Lamictal w leczeniu padaczki
Aby przerwać przyjmowanie leku Lamictal, ważne jest stopniowe zmniejszanie dawki w ciągu około 2 tygodni.W przypadku nagłego przerwania stosowania leku Lamictal padaczka może powrócić lub nasilić się.
Jeśli pacjent przyjmuje lek Lamictal z powodu choroby afektywnej dwubiegunowej
Może minąć trochę czasu, zanim Lamictal zacznie działać, więc jest mało prawdopodobne, że natychmiast poczujesz się lepiej. W przypadku przerwania przyjmowania leku Lamictal nie ma konieczności stopniowego zmniejszania dawki. Jeśli jednak chcesz przerwać przyjmowanie leku Lamictal, zawsze najpierw porozmawiaj z lekarzem.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Lamictal?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Reakcje potencjalnie zagrażające życiu: Natychmiast wezwij pomoc medyczną
U niewielkiej liczby osób przyjmujących Lamictal występuje reakcja alergiczna lub potencjalnie zagrażająca życiu reakcja skórna, która nieleczona może przerodzić się w poważniejsze problemy.
Objawy te są bardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia lekiem Lamictal, zwłaszcza jeśli dawka początkowa jest zbyt duża lub jeśli dawka jest zbyt szybko zwiększana lub jeśli Lamictal jest przyjmowany z innym lekiem zwanym walproinianem. Niektóre z tych objawów częściej występują u dzieci, dlatego rodzice muszą zwracać szczególną uwagę na ich występowanie.
Objawy takich reakcji obejmują:
- wysypka lub zaczerwienienie skóry, które mogą przekształcić się w zagrażające życiu reakcje skórne, w tym rozległą wysypkę z pęcherzami i łuszczeniem się skóry, szczególnie występującą wokół ust, nosa, oczu i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona), rozległe złuszczanie skóry (ponad 30% powierzchni ciała - toksyczna nekroliza naskórka)
- owrzodzenia jamy ustnej, gardła, nosa lub narządów płciowych
- ból w jamie ustnej lub zaczerwienione, opuchnięte oczy (zapalenie spojówek)
- wysoka temperatura (gorączka), objawy grypopodobne lub senność
- obrzęk twarzy lub obrzęk węzłów chłonnych szyi, pach lub pachwin
- nieoczekiwane krwawienie lub siniaki lub siniejące palce
- ból gardła lub więcej infekcji (takich jak przeziębienie) niż zwykle.
W wielu przypadkach objawy te będą oznakami mniej poważnych skutków ubocznych. Ale powinieneś mieć świadomość, że są one potencjalnie zagrażające życiu i mogą, jeśli nie są leczone, rozwinąć się w poważniejsze problemy, takie jak niewydolność narządów.Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów:
- natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o wykonaniu badań wątroby, nerek lub krwi i może zalecić przerwanie stosowania leku Lamictal Jeśli u pacjenta wystąpił zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczna nekroliza naskórka, lekarz zaleci, aby nigdy nie stosować ponownie lamotryginy.
Bardzo częste działania niepożądane
Mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
- bół głowy
- wysypka
Częste skutki uboczne
Mogą dotyczyć do 1 na 10 osób:
- agresja lub drażliwość
- senność
- zawroty głowy
- wstrząsy lub wstrząsy
- trudności w zasypianiu (bezsenność)
- podniecenie
- biegunka
- suchość w ustach
- nudności lub wymioty
- zmęczenie
- ból pleców, stawów lub gdzie indziej.
Niezbyt częste skutki uboczne
Mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób:
- niezdarność i brak koordynacji (ataksja)
- podwójne widzenie lub niewyraźne widzenie
Rzadkie skutki uboczne
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób:
- zagrażająca życiu reakcja skórna (zespół Stevensa-Johnsona): patrz także informacje na początku punktu 4.
- grupa powiązanych objawów, do których należą: gorączka, nudności, wymioty, ból głowy, sztywność karku i ekstremalna wrażliwość na jasne światło. Może to być spowodowane zapaleniem błon otaczających mózg i rdzeń kręgowy (zapalenie opon mózgowych). Objawy te zwykle ustępują po przerwaniu leczenia, jednak jeśli objawy utrzymują się lub nasilają, należy skontaktować się z lekarzem.
- szybkie, niekontrolowane ruchy gałek ocznych (oczopląs)
- swędzące oczy, z wydzieliną i strupami na powiekach (zapalenie spojówek)
Bardzo rzadkie skutki uboczne
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 osób:
- zagrażająca życiu reakcja skórna (toksyczna nekroliza naskórka): patrz także informacje na początku punktu 4.
- wysoka temperatura (gorączka): patrz również informacje na początku sekcji 4.
- obrzęk twarzy (obrzęk) lub obrzęk węzłów chłonnych szyi, pach lub pachwiny (limfadenopatia): patrz także informacje na początku punktu 4.
- zmiany w czynności wątroby, wykazane w badaniach krwi lub niewydolność wątroby: patrz także informacje na początku punktu 4.
- ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi, które mogą powodować nieoczekiwane krwawienia lub siniaki (rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe): patrz także informacje na początku punktu 4.
- zmiany, które mogą być wykazane w badaniach krwi – w tym zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość), zmniejszenie liczby białych krwinek (leukopenia, neutropenia, agranulocytoza), zmniejszenie liczby płytek krwi (małopłytkowość ), zmniejszenie liczby wszystkich tych typów komórek (pancytopenia) i zaburzenie czynności szpiku kostnego zwane niedokrwistością aplastyczną.
- halucynacje („widzenie” lub „słyszenie” rzeczy, które tak naprawdę nie istnieją)
- dezorientacja
- uczucie „chwiejności” lub niestabilności w ruchu
- niekontrolowane ruchy ciała (tiki), niekontrolowane skurcze mięśni oczu, głowy i tułowia (choreoatetoza) lub inne nietypowe ruchy ciała, takie jak drżenie, drżenie lub sztywność
- drgawki występują częściej u osób, które już cierpią na padaczkę
- u osób z chorobą Parkinsona pogorszenie objawów.
- reakcje toczniopodobne (objawy mogą obejmować: ból pleców lub stawów, któremu czasami może towarzyszyć gorączka i (lub) ogólne złe samopoczucie).
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane wystąpiły u niewielkiej liczby osób, ale ich częstość nie jest znana:
- Istnieją doniesienia o zaburzeniach kości, w tym osteopenii i osteoporozie (ścieńczenie kości) oraz złamaniach. Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą, jeśli jesteś na długotrwałym leczeniu przeciwpadaczkowym, masz historię osteoporozy lub przyjmujesz sterydy.
Jeśli wystąpią skutki uboczne
- Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze, pudełku lub butelce. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Lamictal nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Lamictal tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia
Substancją czynną jest lamotrygina. Każda tabletka do sporządzania zawiesiny / do żucia zawiera 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg lub 200 mg lamotryginy.
Pozostałe składniki to: węglan wapnia, niskopodstawiona hydroksypropyloceluloza, glinokrzemian magnezu, glikolan sodowy skrobi (typ A), powidon K30, sacharynian sodu, stearynian magnezu, aromat czarnej porzeczki.
Jak wygląda lek Lamictal tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia i co zawiera opakowanie
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia Lamictal (wszystkie moce) są białe lub prawie białe i mogą być lekko tępe. Pachną jak czarna porzeczka.
Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być sprzedawane w Twoim kraju.
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 2 mg są okrągłe. Są one oznaczone „LTG” nad liczbą „2” po jednej stronie; oraz dwa owale zachodzące na siebie pod kątem prostym po drugiej stronie.Każda butelka zawiera 30 tabletek.
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 5 mg są wydłużone o zakrzywionych bokach. Są oznaczone „GSCL2” z jednej strony; oraz „5” po drugiej stronie. Każde opakowanie zawiera blistry po 10, 14, 28, 30, 50 lub 56 tabletek.
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 25 mg są kwadratowe z zaokrąglonymi rogami. Są oznaczone „GSCL5” z jednej strony; i „25" po drugiej stronie. Każde opakowanie zawiera blistry po 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 lub 60 tabletek. Opakowania startowe zawierające 21 lub 42 tabletki są dostępne do stosowania w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia, gdy dawkę należy zwiększać powoli.
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 50 mg są kwadratowe z zaokrąglonymi rogami. Są oznaczone „GSCX7” z jednej strony; i „50" po drugiej stronie. Każde opakowanie zawiera blistry po 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 lub 200 tabletek. Dostępne są opakowania startowe zawierające 42 tabletki w pierwszych tygodniach leczenia, kiedy dawkę należy powoli zwiększać.
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 100 mg są kwadratowe z zaokrąglonymi rogami. Są oznaczone „GSCL7” z jednej strony; oraz „100" po drugiej stronie. Każde opakowanie zawiera blistry po 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 lub 200 tabletek.
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 200 mg są kwadratowe z zaokrąglonymi rogami. Są oznaczone „GSEC5” z jednej strony; oraz „200" po drugiej stronie. Każde opakowanie zawiera blistry po 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 lub 200 tabletek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LAMICTALNE TABLETKI DO ROZPUSZCZANIA SIĘ / DO ŻUCIA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka do sporządzania zawiesiny / do żucia Lamictal 5 mg zawiera 5 mg lamotryginy
Każda tabletka do sporządzania zawiesiny / do żucia Lamictal 25 mg zawiera 25 mg lamotryginy
Każda tabletka do sporządzania zawiesiny / do żucia Lamictal 50 mg zawiera 50 mg lamotryginy
Każda tabletka do sporządzania zawiesiny / do żucia Lamictal 100 mg zawiera 100 mg lamotryginy
Każda tabletka do sporządzania zawiesiny / do żucia Lamictal 200 mg zawiera 200 mg lamotryginy
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka dyspergowalna / do żucia.
5 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Białe lub prawie białe, wydłużone, dwuwypukłe tabletki o zapachu czarnej porzeczki, z wytłoczonym napisem „GS CL2” po jednej stronie i „5” po drugiej.Tabletki mogą być lekko nakrapiane.
25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Biała do białawej, wielostronna, eliptyczna tabletka o zapachu czarnej porzeczki, z wytłoczonym napisem „GSCL5” po jednej stronie i „25” po drugiej.Tabletki mogą być lekko nakrapiane.
50 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Biała do białawej, wielostronna, eliptyczna tabletka o zapachu czarnej porzeczki, z wytłoczonym napisem „GSCX7” po jednej stronie i „50” po drugiej.Tabletki mogą być lekko nakrapiane.
100 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Biała do białawej, wielostronna, eliptyczna tabletka o zapachu czarnej porzeczki, z wytłoczonym napisem „GSCL7” po jednej stronie i „100” po drugiej.Tabletki mogą być lekko nakrapiane.
200 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Biała lub biaława, wielostronna, eliptyczna tabletka o zapachu czarnej porzeczki, z wytłoczonym napisem „GSEC5” po jednej stronie i „200” po drugiej.Tabletki mogą być lekko nakrapiane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Padaczka
Dorośli i młodzież w wieku 13 lat i starsza
- Leczenie wspomagające lub monoterapię napadów częściowych i uogólnionych, w tym napadów toniczno-klonicznych.
- Kryzysy związane z zespołem Lennoxa-Gastauta. Lamictal jest podawany jako terapia dodana, ale może być lekiem przeciwpadaczkowym stosowanym na początku w zespole Lennoxa-Gastauta.
Dzieci i młodzież w wieku od 2 do 12 lat
- Leczenie wspomagające napadów częściowych i uogólnionych, w tym napadów toniczno-klonicznych i napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta.
- Monoterapia typowych napadów nieświadomości.
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
Dorośli w wieku 18 lat i więcej
- Zapobieganie epizodom depresyjnym u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I, u których przeważają epizody depresyjne (patrz punkt 5.1).
Lamictal nie jest wskazany w ostrym leczeniu epizodów maniakalnych lub depresyjnych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia można żuć, rozpuścić w niewielkiej ilości wody (przynajmniej na pokrycie całej tabletki) lub połykać w całości, popijając niewielką ilością wody.
Jeśli obliczona dawka lamotryginy (np. w leczeniu dzieci z padaczką lub pacjentów z niewydolnością wątroby) nie jest taka sama jak w całych tabletkach, dawka do podania jest równa najmniejszej liczbie całych tabletek.
Wznowienie terapii po zawieszeniu
W przypadku ponownego rozpoczynania leczenia produktem Lamictal u pacjentów, którzy z jakiegokolwiek powodu je przerwali, lekarz powinien rozważyć konieczność stopniowego zwiększania dawki w celu osiągnięcia dawki podtrzymującej, ponieważ ryzyko ciężkiej wysypki jest związane z podawaniem dużych dawek początkowych i (patrz punkt 4.4) Im dłuższy jest odstęp czasowy od poprzedniej dawki, tym więcej należy rozważyć zastosowanie stopniowego zwiększania dawki w celu uzyskania leczenia podtrzymującego Gdy odstęp od przerwania podawania lamotryginy przekracza pięć okresów półtrwania (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki produktu Lamictal do dawki podtrzymującej powinno być zasadniczo zgodne z odpowiednim schematem dawkowania.
Zaleca się, aby nie wznawiać dawkowania produktu Lamictal u pacjentów, którzy przerwali podawanie z powodu wysypki związanej z poprzednim leczeniem lamotryginą, chyba że potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko.
Padaczka
Poniżej przedstawiono zalecane dawkowanie w celu dostosowania dawki i dawki podtrzymującej u dorosłych i młodzieży w wieku 13 lat i starszych (Tabela 1) oraz u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 12 lat (Tabela 2). Ze względu na ryzyko wysypki nie należy przekraczać początkowej i kolejnych dawek w celu dostosowania dawki (patrz punkt 4.4).
W przypadku odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych lub dodania innych leków, przeciwpadaczkowych lub nie, do schematów leczenia zawierających lamotryginę, należy rozważyć wpływ, jaki może to mieć na farmakokinetykę lamotryginy (patrz punkt 4.5).
Tabela 1: Dorośli i młodzież w wieku 13 lat i starsza – zalecany schemat dawkowania w padaczce
Tabela 2: Dzieci i młodzież w wieku od 2 do 12 lat – zalecany schemat dawkowania w padaczce (całkowita dawka dobowa w mg/kg masy ciała/dobę)
Aby zapewnić utrzymanie dawki terapeutycznej, należy monitorować masę ciała dziecka i skorygować dawkę w przypadku zmian masy ciała. Pacjenci w wieku od 2 do 6 lat prawdopodobnie będą wymagać dawek podtrzymujących w górnych granicach zalecanego dawkowania.
Jeśli kontrolę padaczki uzyska się za pomocą dodatkowego leczenia, jednocześnie stosowane przeciwpadaczkowe produkty lecznicze można odstawić, a pacjenci mogą kontynuować leczenie produktem Lamictal w monoterapii.
Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 5 mg: w przypadku, gdy tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 2 mg nie są dostępne na rynku, a tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 5 mg są najmniejszą dawką na rynku:
Należy wziąć pod uwagę, że przy obecnie dostępnej mocy 5 mg tabletek do sporządzania zawiesiny / do rozgryzania i żucia Lamictal nie jest możliwe dokładne rozpoczęcie leczenia lamotryginą przy użyciu zalecanych wytycznych dotyczących dawkowania u dzieci o masie ciała poniżej 17 kg.
Dzieci poniżej 2 roku życia
Istnieją ograniczone dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania lamotryginy w leczeniu wspomagającym napadów częściowych u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 2 lat (patrz punkt 4.4). zalecany u dzieci poniżej drugiego roku życia. Jeżeli, w oparciu o potrzebę kliniczną, mimo to zostanie podjęta decyzja o leczeniu, patrz punkty 4.4, 5.1 i 5.2.
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
W poniższych tabelach przedstawiono zalecane dawkowanie w celu dostosowania dawki i dawki podtrzymującej u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych. Przejściowy schemat dawkowania obejmuje zwiększenie dawki lamotryginy aż do dawki podtrzymującej, która ma być osiągnięta w okresie sześciu tygodni (patrz Tabela 3), po czym, jeśli istnieją wskazania kliniczne, można wstrzymać stosowanie innych leków psychotropowych i (lub) przeciwpadaczkowych (patrz Tabela 3). Tabela 4). Dostosowanie dawkowania po dodaniu innych leków psychotropowych i (lub) przeciwpadaczkowych jest również wskazane poniżej (Tabela 5.) Ze względu na ryzyko wysypki nie należy przekraczać dawki początkowej i kolejnych w celu dostosowania dawki (patrz punkt 4.4).
Tabela 3: Dorośli w wieku 18 lat i starsi – zalecany schemat dawkowania w celu osiągnięcia stabilizacji podtrzymującej całkowita dawka dobowa w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej
(*) Dawka stabilizująca, którą należy osiągnąć, różni się w zależności od odpowiedzi klinicznej.
Tabela 4: Dorośli w wieku 18 lat i starsi – całkowity dzienny schemat dawkowania w celu utrzymania stabilizacji po odstawieniu innych jednocześnie stosowanych produktów leczniczych stosowanych w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej
Po osiągnięciu dobowej dawki podtrzymującej stabilizację, inne produkty lecznicze można odstawić w sposób opisany poniżej.
(*) W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 400 mg/dobę
Tabela 5: Dorośli w wieku 18 lat i starsi – schemat dostosowywania dobowej dawki lamotryginy po dodaniu innych produktów leczniczych stosowanych w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej.
Brak doświadczenia klinicznego w dostosowywaniu dawki lamotryginy po dodaniu innych produktów leczniczych. Jednak na podstawie badań interakcji z innymi produktami leczniczymi można sformułować następujące zalecenia:
Odstawienie produktu Lamictal u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową.
W badaniach klinicznych po nagłym przerwaniu leczenia lamotryginą nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania, nasilenia ani rodzaju działań niepożądanych w porównaniu z placebo. Dlatego pacjenci mogą przerwać przyjmowanie lamotryginy bez zmniejszania dawki.
Dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia.
Stosowanie lamotryginy nie jest wskazane u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkt 4.4).
Ogólne zalecenia dotyczące dawkowania produktu Lamictal w specjalnych populacjach pacjentów
Kobiety przyjmujące hormonalne środki antykoncepcyjne
Stosowanie połączenia etynyloestradiolu/lewonorgestrelu (30 mcg/150 mcg) zwiększa luz lamotryginy około dwukrotnie, co powoduje zmniejszenie stężenia lamotryginy w osoczu. Po fazie zwiększania dawki mogą być wymagane wyższe dawki podtrzymujące lamotryginy (do dwukrotności) w celu uzyskania optymalnej odpowiedzi terapeutycznej. Zaobserwowano dwukrotny wzrost poziomu lamotryginy podczas tygodnia bez tabletek. Nie można wykluczyć zdarzeń niepożądanych związanych z dawką. W związku z tym stosowanie antykoncepcji niezawierającej pigułek należy rozważyć jako leczenie pierwszego rzutu (np. ciągłe hormonalne środki antykoncepcyjne lub metody niehormonalne; patrz punkty 4.4 i 4.5).
Rozpoczęcie hormonalnej terapii antykoncepcyjnej u pacjentek już przyjmujących podtrzymujące dawki lamotryginy i NIE przyjmujących induktorów glukuronidacji lamotryginy
W wielu przypadkach dawki podtrzymujące lamotryginy będą musiały zostać zwiększone do dwóch razy (patrz punkty 4.4 i 4.5). Zaleca się zwiększenie dawki lamotryginy od początku hormonalnej antykoncepcji z 50 do 100 mg/dobę co tydzień, w oparciu o indywidualną odpowiedź kliniczną.Eskalacja dawki nie powinna przekraczać tej wartości, chyba że klinika odpowiedzi wymaga większych przyrostów. W celu potwierdzenia, że wyjściowe stężenia lamotryginy są utrzymane, można rozważyć oznaczenie stężenia lamotryginy w surowicy przed i po rozpoczęciu hormonalnego leczenia antykoncepcyjnego. W razie potrzeby należy dostosować dawkę. U kobiet stosujących środki antykoncepcyjne. w tym przez tydzień nieaktywnego leczenia „tydzień wolny”), monitorowanie poziomu lamotryginy w surowicy powinno być wykonywane w 3 tygodniu aktywnego leczenia, tj. od 15. do 21. dnia cyklu przyjmowania tabletek.W związku z tym stosowanie antykoncepcji niezawierającej pigułek należy rozważyć jako leczenie pierwszego rzutu (np. ciągłe hormonalne środki antykoncepcyjne lub metody niehormonalne; patrz punkty 4.4 i 4.5).
Odstawienie hormonalnych środków antykoncepcyjnych u pacjentek już przyjmujących podtrzymujące dawki lamotryginy i NIE przyjmujących induktorów glukuronidacji lamotryginy
W większości przypadków dawki podtrzymujące lamotryginy będą musiały zostać zmniejszone nawet o 50% (patrz punkty 4.4 i 4.5). Zaleca się stopniowe zmniejszanie dobowej dawki lamotryginy o 50-100 mg co tydzień (w ilości nieprzekraczającej 25% całkowitej dawki na tydzień) w ciągu 3 tygodni, chyba że odpowiedź kliniczna wskazuje inaczej. W celu potwierdzenia, że wyjściowe stężenia lamotryginy są utrzymane, można rozważyć oznaczenie stężenia lamotryginy w surowicy przed i po przerwaniu hormonalnego leczenia antykoncepcyjnego. U kobiet, które chcą przerwać przyjmowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które obejmują jeden tydzień nieaktywnego leczenia („tydzień bez tabletek”), stężenie lamotryginy w surowicy należy monitorować w 3. tygodniu aktywnego leczenia, tj. od 15. dnia do 21. dnia cyklu pigułkowego. Próbki potrzebne do ustalenia poziomu lamotryginy po całkowitym odstawieniu pigułki antykoncepcyjnej nie powinny być pobierane w pierwszym tygodniu po odstawieniu pigułki antykoncepcyjnej.
Rozpoczęcie leczenia lamotryginą u pacjentek już przyjmujących hormonalne środki antykoncepcyjne
Dostosowywanie dawki powinno być zgodne z normalnymi zaleceniami dotyczącymi dawkowania opisanymi w tabelach.
Rozpoczęcie i zakończenie hormonalnej terapii antykoncepcyjnej u pacjentek już przyjmujących podtrzymujące dawki lamotryginy i PRZYJMUJĄCYCH induktory glukuronidacji lamotryginy
Zmiana zalecanego dawkowania podtrzymującego dla lamotryginy może nie być wymagana.
Stosowanie z atazanawirem/rytonawirem
Nie ma konieczności dostosowywania zalecanej, stopniowo zmniejszanej dawki lamotryginy, gdy lamotryginę dodaje się do dotychczasowego leczenia atazanawirem/rytonawirem.
U pacjentów już przyjmujących podtrzymujące dawki lamotryginy i nieprzyjmujących induktorów glukuronidacji może być konieczne zwiększenie dawki lamotryginy w przypadku dodania atazanawiru z rytonawirem lub zmniejszenie jej w przypadku odstawienia atazanawiru z rytonawirem. Należy monitorować stężenie lamotryginy w osoczu przed rozpoczęciem lub zakończeniem leczenia atazanawirem/rytonawirem, a następnie przez 2 tygodnie, aby sprawdzić, czy konieczne jest dostosowanie dawki lamotryginy (patrz punkt 4.5).
Stosowanie z lopinawirem/rytonawirem
Nie ma konieczności dostosowywania zalecanej, stopniowo zmniejszanej dawki lamotryginy, gdy lamotryginę dodaje się do dotychczasowego leczenia lopinawirem z rytonawirem.
U pacjentów już przyjmujących podtrzymujące dawki lamotryginy i nieprzyjmujących induktorów glukuronidacji może być konieczne zwiększenie dawki lamotryginy w przypadku dodania lopinawiru z rytonawirem lub zmniejszenie jej w przypadku odstawienia lopinawiru z rytonawirem. Należy monitorować stężenie lamotryginy w osoczu przed rozpoczęciem lub zakończeniem leczenia lopinawirem z rytonawirem, a następnie przez 2 tygodnie w celu sprawdzenia, czy konieczne jest dostosowanie dawki lamotryginy (patrz punkt 4.5).
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
W zalecanym schemacie dawkowania nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. Farmakokinetyka lamotryginy w tej grupie wiekowej nie różni się znacząco od populacji osób dorosłych innych niż osoby w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).
Uszkodzenie nerek
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Lamictal pacjentom z niewydolnością nerek. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek dawki początkowe lamotryginy należy ustalać w oparciu o jednocześnie przyjmowane leki; zmniejszone dawki podtrzymujące mogą być skuteczne u pacjentów ze znacznym zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Uszkodzenie wątroby
Dawki początkowe, miareczkowanie i dawki podtrzymujące należy zasadniczo zmniejszyć o około 50% u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień B w skali Child-Pugh) i o 75% u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C w skali Child-Pugh). Dawkowanie i dawki podtrzymujące należy dostosować do odpowiedzi klinicznej (patrz punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wysypka
Zgłaszano skórne reakcje niepożądane, które na ogół występowały w ciągu pierwszych ośmiu tygodni po rozpoczęciu leczenia lamotryginą.Większość przypadków wysypki jest łagodna i samoograniczająca się, jednak zgłaszano również ciężkie reakcje skórne, które wymagały hospitalizacji i przerwania leczenia lamotryginą. obejmowały potencjalnie zagrażające życiu przypadki wysypki, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (patrz punkt 4.8).
U dorosłych pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych, w których stosowano obecnie zalecane schematy dawkowania lamotryginy, częstość występowania ciężkiej wysypki wynosi około 1 na 500 pacjentów z padaczką.W około połowie tych przypadków zgłoszono zespół Stevensa Johnsona (1 na 1000).
W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową częstość występowania ciężkiej wysypki wynosi około 1 na 1000.
Ryzyko ciężkiej wysypki jest większe u dzieci niż u dorosłych. Dostępne dane z niektórych badań wskazują, że częstość występowania wysypki związanej z hospitalizacją u dzieci z padaczką waha się od 1 na 300 do 1 na 100.
U dzieci początkowy objaw „wysypki można pomylić z zakażeniem”, lekarz powinien rozważyć możliwość wystąpienia reakcji na leczenie lamotryginą u dzieci, u których w ciągu pierwszych ośmiu tygodni leczenia wystąpią objawy wysypki i gorączki.
Ponadto ogólne ryzyko wysypki skórnej wydaje się być silnie związane z:
- duże początkowe dawki lamotryginy, które przekraczają dawki zalecane do dostosowywania dawki leczenia lamotryginą (patrz punkt 4.2)
- jednoczesne stosowanie walproinianu (patrz punkt 4.2).
Zaleca się również zachowanie ostrożności podczas leczenia pacjentów z alergią lub wysypką po zastosowaniu innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych w wywiadzie, ponieważ częstość występowania nieciężkich wysypek po leczeniu lamotryginą była około trzykrotnie wyższa u tych pacjentów niż u tych, u których nie stwierdzono tego anamnestycznego wyniku. .
Wszystkich pacjentów (dorośli i dzieci), u których wystąpi wysypka, należy niezwłocznie poddać ocenie i natychmiast odstawić produkt Lamictal, chyba że wysypka jest wyraźnie niezwiązana z leczeniem lamotryginą. Zaleca się, aby nie wznawiać produktu Lamictal u pacjentów, u których leczenie lamotryginą, chyba że potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko.
Wysypkę zgłaszano również w związku z zespołem nadwrażliwości związanym ze zmiennym układem objawów, takich jak gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, obrzęk twarzy, nieprawidłowe parametry hematologiczne i wątrobowe oraz aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (patrz punkt 4.8). Zespół ma szerokie spektrum nasilenia klinicznego i rzadko może prowadzić do rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego i niewydolności wielonarządowej. Należy zauważyć, że wczesne objawy nadwrażliwości (np. gorączka, powiększenie węzłów chłonnych) mogą nadal występować bez objawów wysypki. W przypadku wystąpienia takich objawów przedmiotowych i podmiotowych należy natychmiast ocenić stan pacjenta i przerwać podawanie produktu Lamictal do czasu ustalenia alternatywnej etiologii.
Aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych było w wielu przypadkach odwracalne po odstawieniu leku, ale w wielu przypadkach nawracało po ponownym narażeniu na lamotryginę. Ponowna ekspozycja powodowała szybki powrót objawów, które często były bardziej nasilone. Nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia lamotryginą u pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych związanego z wcześniejszym leczeniem lamotryginą.
Pogorszenie stanu klinicznego i ryzyko samobójstwa
Myśli i zachowania samobójcze zgłaszano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi z różnych wskazań. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań z lekami przeciwpadaczkowymi również wykazała niewielki wzrost ryzyka myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm stojący za tym ryzykiem jest nieznany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększonego ryzyka dla lamotryginy.
Dlatego pacjentów należy monitorować pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych oraz rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentom (i opiekunom) należy zalecić zasięgnięcie porady medycznej w przypadku pojawienia się oznak myśli i zachowań samobójczych.
U pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, niezależnie od tego, czy przyjmują leki stosowane w chorobie afektywnej dwubiegunowej, w tym Lamictal, może wystąpić pogorszenie objawów depresji i (lub) tendencji samobójczych.
Dlatego pacjentów otrzymujących Lamictal z powodu choroby afektywnej dwubiegunowej należy ściśle monitorować pod kątem pogorszenia stanu klinicznego (w tym pojawienia się nowych objawów) i tendencji samobójczych, zwłaszcza na początku leczenia lub w momencie modyfikacji dawki. zachowanie lub myśli samobójcze w wywiadzie, młodzi dorośli oraz pacjenci, u których występują myśli samobójcze przed rozpoczęciem leczenia, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko myśli samobójczych lub prób samobójczych i muszą być uważnie monitorowani podczas leczenia.
Należy rozważyć modyfikację schematu leczenia, w tym możliwość odstawienia produktu leczniczego, u pacjentów, u których doszło do pogorszenia stanu klinicznego (w tym pojawienia się nowych objawów) i (lub) wystąpienia myśli/zachowań samobójczych, zwłaszcza jeśli objawy te są ciężkie. początku lub nie były obecne wśród początkowych objawów pacjenta.
Hormonalne środki antykoncepcyjne
Wpływ hormonalnych środków antykoncepcyjnych na skuteczność lamotryginy
Stosowanie połączenia etynyloestradiolu/lewonorgestrelu (30 mcg/150 mcg) zwiększa luz lamotryginy około dwukrotnie, co prowadzi do zmniejszenia stężenia lamotryginy w osoczu (patrz punkt 4.5). Zmniejszenie poziomu lamotryginy wiąże się z utratą kontroli napadów. Po fazie zwiększania dawki w wielu przypadkach do uzyskania optymalnej odpowiedzi terapeutycznej mogą być wymagane wyższe dawki podtrzymujące lamotryginy (do dwóch). Po zaprzestaniu hormonalnych środków antykoncepcyjnych luz lamotryginy można zmniejszyć o połowę. Zwiększenie stężeń lamotryginy może być związane ze zdarzeniami niepożądanymi zależnymi od dawki. Pacjenci powinni być pod tym względem monitorowani.
U kobiet, które nie przyjmują jeszcze leków indukujących glukuronidację lamotryginy i stosują hormonalne środki antykoncepcyjne obejmujące jeden tydzień nieaktywnego leczenia (np. „tydzień bez tabletek”), w ciągu tygodnia leczenia może wystąpić przemijające, stopniowe zwiększenie stężenia lamotryginy w osoczu. przerwanie leczenia (patrz punkt 4.2). Takie zmiany stężeń lamotryginy mogą być związane z działaniami niepożądanymi. Dlatego stosowanie środków antykoncepcyjnych innych niż tydzień bez tabletek (np. ciągłe hormonalne środki antykoncepcyjne lub metody niehormonalne) należy rozważyć jako leczenie pierwszego rzutu.
Nie badano interakcji innych doustnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej lamotryginą, chociaż mogą one podobnie wpływać na parametry farmakokinetyczne lamotryginy.
Wpływ lamotryginy na skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych
Badanie interakcji z udziałem 16 zdrowych ochotniczek wykazało, że w przypadku jednoczesnego stosowania lamotryginy i hormonalnego środka antykoncepcyjnego (połączenia etynyloestradiolu i lewonorgestrelu) następuje nieznaczny wzrost liczby luz lewonorgestrelu i zmiany stężenia FSH i LH w surowicy (patrz punkt 4.5). Wpływ tych zmian na aktywność owulacyjną jajników jest nieznany. Nie można jednak wykluczyć możliwości, że zmiany te mogą prowadzić do zmniejszenia skuteczności antykoncepcji u niektórych pacjentek przyjmujących jednocześnie preparaty hormonalne z lamotryginą. Dlatego pacjentkom należy zalecić natychmiastowe zgłaszanie wszelkich zmian w cyklu menstruacyjnym, takich jak nagłe krwawienie.
Reduktaza dihydrofolianowa
Ponieważ lamotrygina jest słabym inhibitorem reduktazy dihydrofolianowej, możliwe jest zakłócenie metabolizmu folianów podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.6).
Jednak przedłużone leczenie lamotryginą nie wykazało istotnych zmian w stężeniu hemoglobiny, średniej objętości krwinki oraz stężeniach kwasu foliowego w surowicy i w erytrocytach przez okres do jednego roku lub stężenia folianu w erytrocytach przez okres do 5 lat.
Niewydolność nerek
W badaniach pojedynczej dawki u osób ze schyłkową niewydolnością nerek, stężenia lamotryginy w osoczu nie uległy istotnej zmianie. Jednakże, ponieważ należy spodziewać się kumulacji glukuronidowego metabolitu, zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z niewydolnością nerek.
Pacjenci przyjmujący inne preparaty zawierające lamotryginę
Preparatu Lamictal nie należy podawać pacjentom leczonym jakimkolwiek innym preparatem zawierającym lamotryginę bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
Rozwój u dzieci
Brak danych dotyczących wpływu lamotryginy na wzrost, dojrzewanie płciowe oraz rozwój poznawczy, emocjonalny i behawioralny u dzieci.
Środki ostrożności związane z padaczką
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, nagłe odstawienie produktu Lamictal może powodować drgawki z odbicia.Z wyjątkiem przypadków, gdy ze względów bezpieczeństwa konieczne jest natychmiastowe odstawienie (np. wysypka), dawkę produktu Lamictal należy stopniowo zmniejszać w ciągu dwóch tygodni.
W piśmiennictwie istnieją doniesienia, w których ciężkie napady padaczkowe, w tym stan padaczkowy, mogą prowadzić do rabdomiolizy, dysfunkcji wielonarządowej i rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego, czasami ze skutkiem śmiertelnym. Podobne przypadki miały miejsce w związku ze stosowaniem lamotryginy.
Można zaobserwować raczej klinicznie istotne pogorszenie częstości napadów niż poprawę. U pacjentów z więcej niż jednym rodzajem napadu, obserwowaną korzyść w kontrolowaniu jednego typu napadu należy porównać z obserwowanym pogorszeniem innego typu napadu.
Lamotrygina może nasilać drgawki miokloniczne.
Dane sugerują, że odpowiedź na kombinację zawierającą induktory enzymów jest mniejsza niż odpowiedź na kombinację zawierającą środki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymy. Przyczyna jest niejasna.
U dzieci przyjmujących lamotryginę w celu leczenia typowych nieobecności skuteczność może nie być utrzymana u wszystkich pacjentów.
Środki ostrożności związane z chorobą afektywną dwubiegunową
Dzieci i młodzież do lat 18
Leczenie lekami przeciwdepresyjnymi wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli i zachowań samobójczych u dzieci i młodzieży z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi i innymi zaburzeniami psychicznymi.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji prowadzono tylko u dorosłych.
UDP-glukuronylotransferaza została zidentyfikowana jako enzym odpowiedzialny za metabolizm lamotryginy. Nie ma dowodów na to, że lamotrygina powoduje klinicznie istotną indukcję lub hamowanie wątrobowych enzymów oksydacyjnych metabolizujących leki, a interakcje między lamotryginą a lekami metabolizowanymi na cytochrom P450 są mało prawdopodobne. Lamotrygina może powodować indukcję własnego metabolizmu, ale jej działanie jest niewielkie i jest mało prawdopodobne, aby miało istotne klinicznie konsekwencje.
Tabela 6: Wpływ innych produktów leczniczych na glukuronidację lamotryginy
* Wskazówki dotyczące dawkowania (patrz punkt 4.2)
** Nie badano innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnych terapii zastępczych, ale prawdopodobnie w podobny sposób wpływają na parametry farmakokinetyczne lamotryginy (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Interakcje z udziałem leków przeciwpadaczkowych
Walproinian, hamując glukuronidację lamotryginy, spowalnia jej metabolizm i około dwukrotnie wydłuża jej średni okres półtrwania.U pacjentów otrzymujących jednocześnie walproinian należy zastosować odpowiedni schemat terapeutyczny (patrz punkt 4.2).
Niektóre leki przeciwpadaczkowe (takie jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i prymidon), indukując enzymy wątrobowe metabolizujące leki, indukują glukuronidację lamotryginy i przyspieszają jej metabolizm. U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenytoinę, karbamazepinę, fenobarbital lub prymidon należy zastosować odpowiedni schemat leczenia (patrz punkt 4.2).
U pacjentów przyjmujących karbamazepinę po rozpoczęciu leczenia lamotryginą zgłaszano objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym zawroty głowy, ataksję, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie i nudności. lamotryginę i okskarbazepinę u zdrowych dorosłych ochotników, chociaż nie badano zmniejszenia dawki.
W piśmiennictwie istnieją doniesienia o obniżonych stężeniach lamotryginy, gdy lamotryginę podawano w skojarzeniu z okskabazepiną. Jednak w badaniu z udziałem zdrowych dorosłych ochotników, którym podawano 200 mg lamotryginy i 1200 mg okskarbazepiny, okskarbazepina nie zmieniała metabolizmu lamotryginy, a lamotrygina nie zmieniała metabolizmu okskarbazepiny. Należy zastosować schemat leczenia bez walproinianu i induktorów glukuronidacji lamotryginy (patrz punkt 4.2).
W badaniu z udziałem zdrowych ochotników jednoczesne podawanie felbamatu (1200 mg dwa razy na dobę) i lamotryginy (100 mg dwa razy na dobę przez 10 dni) nie miało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lamotryginy.
Na podstawie retrospektywnej analizy stężeń w osoczu u pacjentów otrzymujących lamotryginę z lub bez gabapentyny, nie wykazano, aby gabapentyna zmieniała luz widoczne lamotryginy.
Potencjalne interakcje między lewetyracetamem i lamotryginą określono na podstawie oceny stężeń tych dwóch leków w surowicy w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo. Dane te wskazują, że lamotrygina nie wpływa na farmakokinetykę lewetyracetamu i że lewetyracetam nie wpływa na farmakokinetykę lamotryginy.
Jednoczesne podawanie pregabaliny (200 mg 3 razy na dobę) nie miało wpływu na minimalne stężenia lamotryginy w osoczu w stanie stacjonarnym. Nie ma interakcji farmakokinetycznych między lamotryginą a pregabaliną.
Topiramat nie powodował zmian stężeń lamotryginy w osoczu. Podawanie lamotryginy powodowało 15% wzrost stężenia topiramatu.
W badaniu z udziałem pacjentów z padaczką jednoczesne podawanie zonisamidu (200 do 400 mg na dobę) i lamotryginy (150 do 500 mg na dobę) przez 35 dni nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę lamotryginy.
Chociaż zgłaszano zmiany stężeń innych leków przeciwpadaczkowych w osoczu, badania kontrolowane nie wykazały wpływu lamotryginy na stężenia w osoczu jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych. Edukacja in vitro wskazują, że lamotrygina nie wypiera innych leków przeciwpadaczkowych z miejsc wiązania z białkami.
Interakcje z udziałem innych środków psychoaktywnych
Farmakokinetyka litu, oceniana po podawaniu 2 g bezwodnego glukonianu litu dwa razy na dobę przez sześć dni 20 zdrowym ochotnikom, nie uległa zmianie po jednoczesnym podawaniu 100 mg/dobę lamotryginy.
Wielokrotne doustne dawki bupropionu nie miały statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki lamotryginy u 12 pacjentów, bupropion indukował jedynie nieznaczny wzrost AUC glukuronidu lamotryginy.
W badaniu z udziałem zdrowych dorosłych ochotników 15 mg olanzapiny zmniejszyło średnie wartości AUC i Cmax lamotryginy odpowiednio o 24% i 20%. Uważa się, że efekt tej wielkości nie jest ogólnie istotny klinicznie. Lamotrygina w dawce 200 mg nie zmienia farmakokinetyki olanzapiny.
Wielokrotne dawki doustne 400 mg lamotryginy na dobę nie miały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki 2 mg rysperydonu u 14 zdrowych dorosłych ochotników. Po jednoczesnym podaniu 2 mg rysperydonu i lamotryginy, 12 z 14 ochotników zgłosiło senność, w porównaniu z 1 na 20, gdy rysperydon podawany był w monoterapii, a żaden z nich nie przyjmował samej lamotryginy.
W badaniu z udziałem 18 dorosłych pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I, którzy otrzymywali stabilny schemat lamotryginy (100-400 mg na dobę), dawki arypiprazolu zwiększono z 10 mg na dobę do planowanej dawki 30 mg na dobę. w ciągu dnia i kontynuowane raz dziennie przez dodatkowe 7 dni. Zaobserwowano około 10% średnie zmniejszenie Cmax i AUC lamotryginy. Nie oczekuje się, że efekt o takiej skali będzie miał konsekwencje kliniczne.
Edukacja in vitro wskazują, że jednoczesne inkubowanie z amitryptyliną, bupropionem, klonazepamem, haloperidolem lub lorazepamem w ograniczonym stopniu wpływało na tworzenie głównego metabolitu lamotryginy, 2-N-glukuronidu. Badania te sugerują również, że klozapina, fluoksetyna, fenelzyna, rysperydon, sertralina lub trazodon nie mają wpływu na metabolizm lamotryginy. Co więcej, badanie metabolizmu bufuralolu z użyciem preparatów mikrosomów ludzkiej wątroby sugeruje, że lamotrygina nie będzie zmniejszać luz leków metabolizowanych głównie przez CYP2D6.
Interakcje z udziałem hormonalnych środków antykoncepcyjnych
Wpływ hormonalnych środków antykoncepcyjnych na farmakokinetykę lamotryginy
W badaniu z udziałem 16 ochotniczek, podanie złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego 30 µg etynyloestradiolu/150 µg lewonorgestrelu spowodowało około dwukrotne zwiększenie luz doustnej lamotryginy, co skutkuje zmniejszeniem wartości AUC i Cmax lamotryginy średnio odpowiednio o 52% i 39%. Stężenia lamotryginy w surowicy stopniowo wzrastały podczas tygodnia nieaktywnego leczenia (w tym „tygodnia bez tabletek”), przy czym stężenia przed podaniem dawki pod koniec tygodnia nieaktywnego leczenia były średnio około dwukrotnie wyższe niż w przypadku leczenia nieaktywnego. tydzień, okres jednoczesnego stosowania ze środkiem antykoncepcyjnym (patrz punkt 4.4). Stosowanie samych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie wymaga modyfikacji zalecanej dawki w miareczkowaniu, ale podczas rozpoczynania lub kończenia hormonalnej antykoncepcji w wielu przypadkach konieczne jest zwiększenie lub zmniejszenie dawki podtrzymującej lamotryginy (patrz punkt 4.2).
Wpływ lamotryginy na farmakokinetykę hormonalnych środków antykoncepcyjnych
W badaniu z udziałem 16 ochotniczek, dawka 300 mg lamotryginy w stanie stacjonarnym nie miała wpływu na farmakokinetykę etynyloestradiolu, składnika złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.Zaobserwowano niewielki wzrost ciśnienia krwi. luz drugiego składnika, lewonorgestrelu, powodując zmniejszenie średnich wartości AUC i Cmax lewonorgestrelu odpowiednio o 19% i 12%.Pomiary stężenia FSH, LH i estradiolu w surowicy podczas badania wykazały pewne zahamowanie utraty aktywności hormonalnej jajników u niektórych kobiet, chociaż pomiar progesteronu w surowicy nie wykazał hormonalnych oznak owulacji u żadnej z 16 badanych. Wpływ niewielkiego wzrostu w luz lewonorgestrelu i zmiany wartości FSH i LH w surowicy na aktywność owulacyjną jajników są nieznane (patrz punkt 4.4). Nie badano wpływu dawek lamotryginy innych niż 300 mg/dobę i nie przeprowadzono badań z innymi preparatami hormonów żeńskich.
Interakcje z innymi lekami
W badaniu z udziałem 10 ochotników płci męskiej ryfampicyna zwiększyła luz lamotryginy i skrócił jej okres półtrwania ze względu na indukcję enzymów wątrobowych odpowiedzialnych za glukuronidację.U pacjentów otrzymujących jednocześnie ryfampicynę należy zastosować odpowiedni schemat leczenia (patrz punkt 4.2).
W badaniu z udziałem zdrowych ochotników lopinawir z rytonawirem zmniejszył o około połowę stężenie lamotryginy w osoczu, prawdopodobnie przez indukcję glukuronidacji. U pacjentów otrzymujących jednocześnie lopinawir z rytonawirem należy zastosować odpowiedni schemat leczenia (patrz punkt 4.2).
W badaniu z udziałem zdrowych dorosłych ochotników, atazanawir z rytonawirem (300 mg/100 mg) podawany przez 9 dni zmniejszał AUC i Cmax lamotryginy w osoczu (pojedyncza dawka 100 mg) średnio odpowiednio o 32% i 6%. U pacjentów otrzymujących jednocześnie leczenie atazanawirem/rytonawirem należy zastosować odpowiedni schemat leczenia (patrz punkt 4.2).
Dane z ewaluacji in vitro pokazują, że lamotrygina, ale nie metabolit N-glukuronidowy, jest inhibitorem „Transporter organiczny 2 (OCT 2) w stężeniach potencjalnie istotnych klinicznie. Dane te wskazują, że lamotrygina jest inhibitorem in vitro silniejszy OCT 2 niż cymetydyna, z wartościami IC50 odpowiednio 53,8 mcM i 186 mcM. Jednoczesne podawanie lamotryginy z wydalanymi przez nerki produktami leczniczymi będącymi substratami OCT 2 (np. metformina, gabapentyna i wareniklina) może powodować zwiększenie stężenia tych produktów leczniczych w osoczu.
Kliniczne znaczenie tego nie zostało jasno określone, jednak należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie te produkty lecznicze.
04.6 Ciąża i laktacja
Ogólne zagrożenia związane z lekami przeciwpadaczkowymi
Należy zasięgnąć porady specjalisty w przypadku kobiet potencjalnie w ciąży. Konieczność leczenia przeciwpadaczkowego należy ponownie rozważyć, jeśli kobieta planuje ciążę. W każdym przypadku należy unikać nagłego przerwania leczenia przeciwpadaczkowego u kobiet leczonych z powodu padaczki, ponieważ może to prowadzić do nagłego wystąpienia napadów, które mogą mieć poważne konsekwencje dla matki i nienarodzonego dziecka.
Ryzyko wrodzonych wad rozwojowych wzrasta 2 do 3 razy u matek leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w porównaniu z przewidywaną częstością występowania w populacji ogólnej, która wynosi około 3%.Najczęściej zgłaszanymi wadami są rozszczep wargi, wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego oraz wady rozwojowe. polifarmakoterapia wiąże się z większym ryzykiem wad wrodzonych niż monoterapia, dlatego należy stosować monoterapię, gdy tylko jest to możliwe.
Zagrożenia związane z lamotryginą
Ciąża
Dane po wprowadzeniu do obrotu z kilku prospektywnych rejestrów ciąż udokumentowały wyniki u ponad 2000 kobiet narażonych na monoterapię lamotryginą w pierwszym trymestrze ciąży. Ogólnie rzecz biorąc, dane te nie wskazują na znaczny wzrost ryzyka poważnych wad wrodzonych, chociaż dane są nadal zbyt ograniczone, aby wykluczyć umiarkowany wzrost ryzyka rozszczepu jamy ustnej. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozwój (patrz punkt 5.3).
Jeśli leczenie produktem Lamictal zostanie uznane za konieczne w czasie ciąży, zaleca się stosowanie możliwie najniższej dawki terapeutycznej.
Lamotrygina działa łagodnie hamująco na reduktazę dihydrofolianową i dlatego teoretycznie może prowadzić, poprzez zmniejszenie stężenia kwasu foliowego, do zwiększonego ryzyka uszkodzenia zarodka i płodu (patrz punkt 4.4). Podawanie kwasu foliowego można rozważyć podczas planowania ciąży oraz we wczesnym okresie ciąży.
Fizjologiczne zmiany w czasie ciąży mogą wpływać na poziom lamotryginy i/lub jej działanie terapeutyczne. Zdarzały się przypadki obniżenia stężenia lamotryginy w osoczu podczas ciąży, z potencjalnym ryzykiem utraty kontroli napadów. Po urodzeniu stężenie lamotryginy może gwałtownie wzrosnąć, co wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych związanych z dawką. Dlatego stężenia lamotryginy w surowicy należy monitorować przed, w trakcie i po ciąży oraz bezpośrednio po porodzie. Jeśli to konieczne, dawkę należy dostosować tak, aby utrzymać stężenie lamotryginy w surowicy na takim samym poziomie jak przed ciążą lub dostosować ją do odpowiedzi klinicznej. Ponadto po urodzeniu należy monitorować działania niepożądane zależne od dawki.
Czas karmienia
Istnieją doniesienia, że lamotrygina przenika do mleka matki w bardzo zmiennych stężeniach, co skutkuje całkowitym stężeniem lamotryginy u niemowląt do około 50% stężenia u matki. Dlatego u niektórych niemowląt karmionych piersią stężenie lamotryginy w surowicy może osiągnąć poziom, przy którym występują działania farmakologiczne. W ograniczonej grupie narażonych dzieci nie zaobserwowano działań niepożądanych.
Potencjalne korzyści z karmienia piersią należy porównać z potencjalnym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych u dziecka.Jeśli kobieta zdecyduje się karmić piersią podczas leczenia lamotryginą, dziecko należy monitorować pod kątem działań niepożądanych.
Płodność
Badania na zwierzętach nie wykazały zaburzeń płodności spowodowanych przez lamotryginę (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ponieważ odpowiedź na wszystkie leki stosowane w leczeniu przeciwpadaczkowym może być uzależniona od indywidualnych różnic, pacjenci przyjmujący Lamictal w leczeniu padaczki powinni skonsultować się z lekarzem w sprawie konsekwencji dla prowadzenia pojazdów i padaczki.
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu lamotryginy na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Dwa badania z udziałem ochotników wykazały, że wpływ lamotryginy na koordynację wzrokowo-ruchową, ruchy gałek ocznych, drgania ciała i działanie uspokajające. W badaniach klinicznych lamotryginy zgłaszano neurologiczne działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i podwójne widzenie, dlatego pacjenci powinni obserwować wpływ leczenia produktem Lamictal na nich.
04.8 Działania niepożądane
W oparciu o aktualnie dostępne dane działania niepożądane podzielono na punkty dotyczące padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej, jednak przy rozważaniu ogólnego profilu bezpieczeństwa lamotryginy należy zapoznać się z obydwoma punktami.
Działania niepożądane zidentyfikowane w badaniach klinicznych dotyczących monoterapii (oznaczone symbolem †) oraz podczas innych doświadczeń klinicznych wymieniono w poniższej tabeli zgodnie z częstością ich występowania w badaniach klinicznych.
Do klasyfikacji działań niepożądanych zastosowano następującą konwencję: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100 do
Padaczka
Opis wybranych działań niepożądanych
1 Nieprawidłowości hematologiczne i powiększenie węzłów chłonnych mogą, ale nie muszą być związane z zespołem nadwrażliwości (patrz Zaburzenia układu immunologicznego2).
2 Wysypkę zgłaszano w związku z zespołem nadwrażliwości związanym ze zmiennym zestawem objawów ogólnoustrojowych, takich jak gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, obrzęk twarzy, zmiany parametrów hematologicznych i wątrobowych. Zespół ten ma szerokie spektrum nasilenia klinicznego i rzadko może prowadzić do rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego i niewydolności wielonarządowej.Należy zauważyć, że wczesne objawy nadwrażliwości (np. gorączka, powiększenie węzłów chłonnych) mogą wystąpić nawet bez objawów wysypki. W przypadku wystąpienia takich oznak/objawów należy natychmiast ocenić stan pacjenta i przerwać podawanie produktu Lamictal do czasu ustalenia alternatywnej etiologii.
3 Działania te były zgłaszane podczas innych doświadczeń klinicznych. Zgłaszano, że lamotrygina nasilała objawy choroby Parkinsona u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą Parkinsona, a pojedyncze przypadki działań pozapiramidowych i choreoatetozy zgłaszano u pacjentów bez tej choroby podstawowej.
4 Zaburzenia czynności wątroby zwykle pojawiają się w połączeniu z reakcjami nadwrażliwości, ale odnotowano pojedyncze przypadki bez wyraźnych objawów nadwrażliwości.
5 W dodatkowych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą u dorosłych, wysypki skórne wystąpiły u około 10% pacjentów przyjmujących lamotryginę i 5% pacjentów przyjmujących placebo. Wysypki skórne doprowadziły do przerwania leczenia lamotryginą u 2% pacjentów.Wysypka, która zwykle ma postać grudkowo-plamkową, pojawia się zwykle w ciągu ośmiu tygodni od rozpoczęcia leczenia i ustępuje po odstawieniu produktu Lamictal (patrz punkt 4.4).
Zgłaszano ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu wysypki skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (zespół Lyella). Chociaż u większości pacjentów reakcje te ustępują po przerwaniu leczenia lamotryginą, w niektórych przypadkach mogą pozostać trwałe blizny i zdarzały się rzadkie przypadki związane ze zgonem (patrz punkt 4.4).
Ogólne ryzyko wysypki skórnej wydaje się być silnie związane z:
- wysokie początkowe dawki lamotryginy, które przekraczają zalecane zwiększanie dawki w leczeniu lamotryginą (patrz punkt 4.2);
- jednoczesne stosowanie walproinianu (patrz punkt 4.2).
Wysypkę zgłaszano również jako część zespołu nadwrażliwości związanego ze zmiennym obrazem klinicznym objawów ogólnoustrojowych (patrz Zaburzenia układu immunologicznego2).
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
Aby uzyskać ogólny profil bezpieczeństwa lamotryginy, działania niepożądane wymienione poniżej należy rozważyć w połączeniu z działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u pacjentów z padaczką. Zdarzenia niepożądane zawarte w tabeli zostały zidentyfikowane podczas badań klinicznych w chorobie afektywnej dwubiegunowej.
1 Biorąc pod uwagę wszystkie badania (kontrolowane i niekontrolowane) z zastosowaniem lamotryginy w chorobie afektywnej dwubiegunowej, wysypki skórne wystąpiły u 12% pacjentów leczonych lamotryginą. Podczas kontrolowanych badań klinicznych u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową wysypki skórne wystąpiły u 8% pacjentów otrzymujących lamotryginę i u 6% pacjentów otrzymujących placebo.
04.9 Przedawkowanie
Objawy i oznaki
Zgłaszano przypadki ostrego spożycia dawek 10-20 razy większych niż maksymalna dawka terapeutyczna. Przedawkowanie spowodowało objawy, w tym oczopląs, ataksję, zaburzenia świadomości i śpiączkę.
Leczenie
W przypadku przedawkowania pacjent powinien być hospitalizowany i otrzymać odpowiednią terapię wspomagającą. Jeśli jest to wskazane, należy podjąć leczenie mające na celu zmniejszenie wchłaniania (węgiel aktywowany) Dalsze leczenie powinno być wskazane klinicznie Brak doświadczenia w leczeniu przedawkowania za pomocą hemodializy. U sześciu ochotników z niewydolnością nerek podczas 4-godzinnej hemodializy z organizmu usunięto 20% lamotryginy (patrz punkt 5.2).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX09.
Mechanizm akcji
Wyniki badań farmakologicznych sugerują, że lamotrygina jest zależnym od częstotliwości i napięcia blokerem kanałów sodowych bramkowanych napięciem. Wytwarza blokadę przedłużonych, powtarzalnych wyładowań neuronów i hamuje uwalnianie glutaminianu (neuroprzekaźnika, który odgrywa kluczową rolę w genezie napadów padaczkowych). Działania te prawdopodobnie przyczyniają się do przeciwdrgawkowych właściwości lamotryginy.
W przeciwieństwie do tego, mechanizm działania terapeutycznego lamotryginy w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym nie został ustalony, chociaż interakcje z kanałami sodowymi bramkowanymi napięciem mogą być prawdopodobnie ważne.
Efekty farmakodynamiczne
W badaniach przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach w celu oceny wpływu leku na ośrodkowy układ nerwowy wyniki uzyskane przy zastosowaniu dawek 240 mg lamotryginy u zdrowych ochotników nie różniły się od wyników uzyskanych z placebo, natomiast zarówno 1000 mg fenytoiny, jak i 10 mg mg diazepamu zmniejszyło każdy, znacząco koordynację wzrokowo-ruchową i ruchy gałek ocznych, zwiększyły drgania ciała i wywołały subiektywne działanie uspokajające.
W innym badaniu pojedyncze doustne dawki 600 mg karbamazepiny znacząco zmniejszyły koordynację wzrokowo-ruchową i ruchy gałek ocznych, zwiększyły drgania ciała i częstość akcji serca, podczas gdy wyniki lamotryginy w dawkach 150 mg i 300 mg nie różniły się od placebo.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo u dzieci w wieku od 1 do 24 miesięcy
Skuteczność i bezpieczeństwo terapii dodanej napadów częściowych u pacjentów w wieku od 1 do 24 miesięcy oceniano w małym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z odstawienia. 2 do 12. Tabletki 2 mg lamotryginy stanowią najniższą dostępną dawkę, w związku z czym standardowy schemat dawkowania został w niektórych przypadkach dostosowany w fazie miareczkowania (np. podanie jednej tabletki) 2 mg co drugi dzień, gdy obliczona dawka była mniejsza niż 2 mg ) Stężenia w surowicy mierzono pod koniec 2 tygodnia miareczkowania, a następną dawkę zmniejszano lub nie zwiększano, jeśli w tym samym czasie stężenie przekraczało 0,41 μg/ml la oczekiwane stężenie u dorosłych. do 90% na koniec tygodnia 2. respondenci (zmniejszenie częstości napadów > 40%) randomizowano do grupy otrzymującej placebo lub kontynuację lamotryginy. Odsetek pacjentów z niepowodzeniem leczenia wyniósł 84% (16/19 pacjentów) w ramieniu placebo i 58% (11/19 pacjentów) w ramieniu lamotryginy.Różnica nie była istotna statystycznie: 26,3%, CI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Łącznie 256 pacjentów w wieku od 1 do 24 miesięcy było narażonych na lamotryginę w dawkach od 1 do 15 mg/kg/dobę przez okres do 72 tygodni. Profil bezpieczeństwa lamotryginy u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 2 lat był podobny jak u dzieci starszych, z wyjątkiem klinicznie istotnego nasilenia napadów (>=50%) zgłaszanego częściej u dzieci w wieku poniżej 2 lat. %) w porównaniu do dzieci starszych (14%).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo w zespole Lennoxa-Gastauta
Brak danych dotyczących monoterapii napadów drgawkowych związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta.
Skuteczność kliniczna w prewencji epizodów nastroju u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową.
Skuteczność lamotryginy w prewencji epizodów nastroju u pacjentów z ChAD typu I oceniano w dwóch badaniach.
Badanie SCAB2003 to randomizowane, wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą, podwójnie pozorowane, z zastosowaniem placebo i litu, oceniające stałe dawki lamotryginy w długoterminowym zapobieganiu nawrotom depresji i (lub) manii u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową Mam zaburzenie, które niedawno lub obecnie ma poważny epizod depresyjny. Pacjenci, ustabilizowani na monoterapii lamotryginą lub terapii skojarzonej, zostali losowo przydzieleni do jednej z następujących pięciu grup terapeutycznych: lamotrygina (50, 200, 400 mg/dobę), lit (stężenie w surowicy 0,8-1, 1 mMol/l) lub placebo dla do 76 tygodni (18 miesięcy).
L"punkt końcowy głównym był czas, jaki upłynął do „interwencji w zaburzenia nastroju” (Czas na interwencję w przypadku odcinka nastroju„: CZAS), przy czym interwencja oznacza uzupełniającą farmakoterapię lub terapię elektrowstrząsową. Badanie SCAB2006 ma podobny projekt do badania SCAB2003, ale różni się od tego ostatniego” dla oceny lamotryginy w elastycznych dawkach (od 100 do 400 mg/dobę ) oraz w celu włączenia pacjentów z ChAD typu I, którzy niedawno mieli lub mieli obecnie epizod maniakalny.Wyniki przedstawiono w Tabeli 7.
Tabela 7: Podsumowanie wyników badań oceniających skuteczność lamotryginy w prewencji epizodów nastroju u pacjentów z ChAD typu I
W uzupełniających analizach czasu do pierwszego epizodu depresyjnego i czasu do pierwszego epizodu maniakalnego/hipomanii lub mieszanego, czas do pierwszego epizodu depresyjnego u pacjentów leczonych lamotryginą był znacznie dłuższy niż u pacjentów otrzymujących placebo, a różnice między terapiami w odniesieniu do czasu do wystąpienia manii/ epizody hipomaniakalne lub mieszane nie były istotne statystycznie.
Skuteczność lamotryginy w skojarzeniu z lekami stabilizującymi nastrój nie została odpowiednio zbadana.
Badanie wpływu lamotryginy na przewodzenie w sercu
W badaniu z udziałem zdrowych dorosłych ochotników oceniano wpływ powtarzanych dawek lamotryginy (do 400 mg/dobę) na przewodzenie w sercu, mierzone za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG. Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu lamotryginy na odstęp QT w porównaniu z placebo. .
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Lamotrygina jest szybko i całkowicie wchłaniana z jelita przy nieznacznym metabolizmie pierwszego przejścia Maksymalne stężenia w osoczu pojawiają się około 2,5 godziny po doustnym podaniu lamotryginy Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia jest nieznacznie opóźniony po przyjęciu pokarmu, ale nie ma wpływu na wchłanianą ilość znaczna międzyosobnicza zmienność maksymalnych stężeń w stanie stacjonarnym, ale poszczególne stężenia rzadko się różnią.
Dystrybucja
Wiązanie z białkami osocza wynosi około 55%; jest bardzo mało prawdopodobne, aby wypieranie z białek osocza powodowało efekty toksyczne.
Objętość dystrybucji wynosi 0,92-1,22 l/kg.
Metabolizm
Enzymy odpowiedzialne za metabolizm lamotryginy zidentyfikowano w transferazach UDP-glukuronylowych.
Lamotrygina indukuje własny metabolizm w umiarkowanym, zależnym od dawki stopniu. Nie ma jednak dowodów na to, że lamotrygina modyfikuje farmakokinetykę innych leków przeciwpadaczkowych, a dostępne dane sugerują, że interakcje między lamotryginą a lekami metabolizowanymi przez enzymy cytochromu P450 są mało prawdopodobne.
Eliminacja
Tam luz pozorne stężenie w osoczu u zdrowych osób wynosi około 30 ml/min. Tam luz lamotryginy jest głównie metaboliczny, a następnie wydalany jest z moczem metabolit sprzężony z glukuronem. Mniej niż 10% jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Tylko około 2% lamotryginy i jej metabolitów jest wydalane z kałem. Tam luz i okres półtrwania są niezależne od dawki.Pozorny okres półtrwania w osoczu u zdrowych osób szacuje się na około 33 godziny (zasięg 14-103 godziny). W badaniu z udziałem osób z zespołem Gilberta luz pozorna średnia została zmniejszona o 32% w porównaniu z normalnymi kontrolami, ale wartości mieściły się w granicach zasięg w stosunku do populacji ogólnej.
Jednoczesne leczenie znacząco wpływa na okres półtrwania lamotryginy.
W przypadku podawania w skojarzeniu z lekami indukującymi glukuronidację, takimi jak karbamazepina i fenytoina, średni okres półtrwania jest skrócony do około 14 godzin, podczas gdy w połączeniu z samym walproinianem okres półtrwania wydłuża się do średniej wartości około 70 godzin. (patrz punkt 4.2).
Liniowość
Farmakokinetyka lamotryginy jest liniowa do 450 mg, najwyższej testowanej pojedynczej dawki.
Specjalne populacje pacjentów
Dzieci
Tam luz, dostosowany do masy ciała, jest wyższy u dzieci niż u dorosłych, przy czym najwyższe wartości występują u dzieci poniżej piątego roku życia. Okres półtrwania lamotryginy jest na ogół krótszy u dzieci niż u dorosłych, przy średniej wartości około 7 godzin w przypadku podawania z produktami leczniczymi indukującymi enzymy metabolizujące, takimi jak karbamazepina i fenytoina, i zwiększa się do średnich wartości 45-50 godzin po podaniu jednocześnie z samym walproinianem (patrz punkt 4.2).
Dzieci od 2 do 26 miesięcy
U 143 pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 26 miesięcy, o masie ciała od 3 do 16 kg, luz była zmniejszona w porównaniu ze starszymi dziećmi o tej samej masie ciała, które otrzymywały doustne dawki na kg masy ciała podobne do dawek u dzieci w wieku powyżej 2 lat. Średni okres półtrwania oszacowano na 23 godziny u dzieci w wieku poniżej 26 miesięcy leczonych induktorami enzymów, 136 godzin w przypadku równoczesnego podawania z walproinianem i 38 godzin u osób leczonych bez inhibitorów/induktorów enzymów. luz ustny był wysoki w grupie pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 26 miesięcy (47%). Oczekiwane stężenia w surowicy u niemowląt w wieku od 2 do 26 miesięcy były na ogół w tym samym zakresie, co u starszych niemowląt, chociaż wyższe wartości Cmax mogą być prawdopodobnie obserwowane u niektórych niemowląt o masie ciała poniżej 10 kg.
Starsi mieszkańcy
Wyniki analizy farmakokinetyki populacyjnej obejmującej młodych i starszych pacjentów z padaczką włączonych do tych samych badań klinicznych wykazały, że luz lamotryginy nie zmieniała się na poziomie klinicznie istotnym. Po podaniu pojedynczych dawek lamotryginy luz zmniejszyła się o 12%, z 35 ml/min w wieku 20 do 31 ml/min w wieku 70. Po 48 tygodniach leczenia redukcja wyniosła 10%, z 41 do 37 ml/min pomiędzy Ponadto farmakokinetyka lamotryginę badano u 12 zdrowych osób w podeszłym wieku po podaniu pojedynczej dawki 150 mg lamotryginy. luz średnia u osób starszych (0,39 ml/min/kg) jest w okresie zasięg średnich wartości luz (0,31 do 0,65 ml/min/kg) uzyskano w dziewięciu badaniach z udziałem osób w podeszłym wieku po podaniu pojedynczych dawek od 30 do 450 mg.
Uszkodzenie nerek
Pojedynczą dawkę 100 mg lamotryginy podano dwunastu ochotnikom z przewlekłą niewydolnością nerek i sześciu innym pacjentom poddawanym hemodializie. Tam luz średnia wynosiła 0,42 ml/min/kg (w przewlekłej niewydolności nerek), 0,33 ml/min/kg (pomiędzy hemodializami) i 1,57 ml/min/kg (podczas hemodializy), dla porównania u zdrowych ochotników 0,58 ml/min/kg. Średni okres półtrwania w osoczu wynosił 42,9 godziny (w przewlekłej niewydolności nerek), 57,4 godziny (pomiędzy hemodializą) i 13,0 godziny (podczas hemodializy), w porównaniu do 26,2 godzin u zdrowych ochotników. Średnio około 20% (zasięg = 5,6-35,1) ilość lamotryginy została wydalona z organizmu podczas 4-godzinnej sesji hemodializy.W tej populacji pacjentów dawki początkowe lamotryginy należy ustalać na podstawie jednocześnie podawanych pacjentowi produktów leczniczych; zmniejszone dawki podtrzymujące mogą być skuteczne w przypadku pacjentów ze znacznie zaburzoną czynnością nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Uszkodzenie wątroby
Badanie farmakokinetyczne pojedynczej dawki przeprowadzono z udziałem 24 osób z różnym stopniem niewydolności wątroby i 12 zdrowych osób jako grupy kontrolnej. Mediana luz pozorna lamotrygina wynosiła 0,31; odpowiednio 0,24 lub 0,10 ml/min/kg u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stopnia A, B lub C (klasyfikacja Child-Pugh), w porównaniu z 0,34 ml/min/kg u zdrowych osób z grupy kontrolnej. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy zasadniczo zmniejszyć dawki początkowe, przyrostowe i podtrzymujące (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, wynikające z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają szczególnego ryzyka dla ludzi.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój na gryzoniach i królikach nie obserwowano działania teratogennego, ale zmniejszoną masę ciała płodu i opóźnione kostnienie szkieletu przy poziomach ekspozycji niższych lub podobnych do oczekiwanych po ekspozycji klinicznej.Ponieważ wyższe poziomy narażenia nie mogą być badane na zwierzętach ze względu na nasilenie toksyczności matczynej, potencjał teratogenny lamotryginy nie został zweryfikowany przy poziomach wyższych niż narażenie kliniczne.
U szczurów, po podaniu lamotryginy w późnym okresie ciąży i we wczesnym okresie poporodowym, obserwowano zwiększoną śmiertelność płodów i śmiertelność pourodzeniową.Działania te obserwowano przy spodziewanych poziomach ekspozycji klinicznej.
U młodych szczurów zaobserwowano wpływ na uczenie się w teście z labiryntem Biel, niewielkie opóźnienie w separacji balano-napletka i drożności pochwy, zmniejszenie pourodzeniowej masy ciała u zwierząt z pokolenia F1, przy poziomach ekspozycji przekraczających około dwukrotnie wartość terapeutyczną u młodych szczurów. dorosły mężczyzna.
Badania na zwierzętach nie wykazały upośledzenia płodności spowodowanego działaniem lamotryginy Lamotrygina zmniejszała stężenie kwasu foliowego w płodach szczurów Uważa się, że niedobór kwasu foliowego jest związany ze zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych u obu zwierząt niż u ludzi.
Lamotrygina powodowała zależne od dawki hamowanie prądu ogonowego kanałów hERG w ludzkich embrionalnych komórkach nerek. IC50 było w przybliżeniu dziewięciokrotnością maksymalnego stężenia wolnego od terapeutycznego. Lamotrygina nie powoduje wydłużenia odstępu QT u zwierząt przy poziomach ekspozycji do około dwukrotności maksymalnego stężenia wolnego leku W badaniu klinicznym nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu lamotryginy na odstęp QT u zdrowych dorosłych ochotników (patrz punkt 5.1).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Węglan wapnia
Niskopodstawiona hydroksypropyloceluloza
Krzemian magnezu i glinu
Glikolan sodowy skrobi (Typ A)
Powidon K30
Sacharyna sodu
Stearynian magnezu
Aromat czarnej porzeczki.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
Trzy lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
5 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Blistry PVC/PVdC/aluminium.
Opakowania po 10, 14, 28, 30, 50 lub 56 tabletek do sporządzania zawiesiny / do żucia
25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Blistry PVC/PVdC/aluminium.
Wielkości opakowań po 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 lub 60 tabletek do sporządzania zawiesiny / do żucia.
Opakowania startowe zawierające 21 lub 42 tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia.
50 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Blistry PVC/PVdC/aluminium.
Opakowania po 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 lub 200 tabletek do sporządzania zawiesiny / do żucia.
Opakowanie startowe zawierające 42 tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia.
100 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Blistry PVC/PVdC/aluminium.
Opakowania po 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 lub 200 tabletek do sporządzania zawiesiny / do żucia.
200 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia:
Blistry PVC/PVdC/aluminium.
Opakowania po 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 lub 200 tabletek do sporządzania zawiesiny / do żucia.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Werona
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Lamictal 5 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia - opakowanie startowe 21 tabletek
dyspergowalne pakiety startowe do terapii dodanej z walproinianem A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia - opakowanie startowe 42 tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej opakowanie startowe do monoterapii A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia - opakowanie startowe 42 tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej opakowanie startowe do terapii dodanej bez walproinianu A.I.C. 027807155
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
LAMICTAL Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31 marca 1998 / 21 kwietnia 2011
LAMICTAL Tabletki do sporządzania zawiesiny / do żucia 25 mg, 50 mg Opakowania startowe: 17 stycznia 2000/21 kwietnia 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
25 stycznia 2012
