Składniki aktywne: Rywastygmina
Exelon 4,6 mg/24 h system transdermalny Exelon 9,5 mg/24 h system transdermalny Exelon 13,3 mg/24 h system transdermalny
Ulotki do opakowań Exelon są dostępne dla wielkości opakowań:- Exelon 1,5 mg kapsułki twarde Exelon 3,0 mg kapsułki twarde Exelon 4,5 mg kapsułki twarde Exelon 6,0 mg kapsułki twarde
- Exelon 2 mg/ml roztwór doustny
- Exelon 4,6 mg/24 h system transdermalny Exelon 9,5 mg/24 h system transdermalny Exelon 13,3 mg/24 h system transdermalny
Dlaczego używany jest Exelon? Po co to jest?
Exelon zawiera substancję czynną rywastygminę.
Rywastygmina należy do klasy substancji zwanych inhibitorami cholinesterazy. U pacjentów z otępieniem typu Alzheimera lub otępieniem związanym z chorobą Parkinsona niektóre komórki w mózgu obumierają, co skutkuje niskim poziomem acetylocholiny (substancji, która umożliwia komórkom nerwowym komunikowanie się ze sobą). Rivastigmine działa poprzez blokowanie enzymów rozkładających acetylocholinę: acetylocholinesterazy i butyrylocholinesterazy.Blokując te enzymy Exelon zwiększa stężenie acetylocholiny w mózgu, łagodząc objawy choroby Alzheimera lub otępienia związanego z chorobą Parkinsona.
Exelon stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z łagodną do umiarkowanej otępieniem typu Alzheimera, postępującym zaburzeniem ośrodkowego układu nerwowego, które stopniowo wpływa na pamięć, uczenie się i zachowanie.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Exelon
Nie należy przyjmować leku Exelon
- jeśli pacjent ma uczulenie na rywastygminę (substancję czynną leku Exelon) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli kiedykolwiek wystąpiła reakcja alergiczna na leki podobnego typu (pochodne karbaminianu).
- jeśli po plastrze wystąpiła reakcja skórna wykraczająca poza obszar naklejenia plastra, jeśli u pacjenta wystąpiła bardziej intensywna reakcja miejscowa (taka jak pęcherze, nasilone zapalenie skóry, obrzęk), która nie uległa poprawie w ciągu następnych 48 godzin po usunięciu plastra łata.
Jeśli dotyczy to pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi i nie stosować plastrów transdermalnych Exelon.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Exelon
Przed rozpoczęciem stosowania leku Exelon należy omówić to z lekarzem:
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś nieregularne bicie serca.
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała czynna choroba wrzodowa żołądka.
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś trudności z oddawaniem moczu.
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś drgawki.
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała astma lub ciężkie problemy z oddychaniem.
- jeśli cierpisz na drżenie.
- jeśli masz niską masę ciała.
- jeśli u pacjenta wystąpią dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Jeśli wymioty i biegunka utrzymują się, możesz się odwodnić (nadmierna utrata płynów).
- jeśli u pacjenta występują zmiany w czynności wątroby.
Jeśli rozpoznasz jedną z tych sytuacji, Twój lekarz będzie mógł częściej widywać Cię podczas leczenia tym lekiem.
Jeśli nie nakleiłeś plastra przez kilka dni, przed nałożeniem kolejnego skonsultuj się z lekarzem.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie ma wskazań do konkretnego zastosowania produktu Exelon w populacji pediatrycznej w leczeniu choroby Alzheimera.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Exelon
Inne leki i Exelon
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Exelon może wpływać na działanie leków antycholinergicznych, w tym leków stosowanych w łagodzeniu skurczów żołądka (np. dicyklomina), w leczeniu choroby Parkinsona (np. amantadyna) lub w zapobieganiu chorobie lokomocyjnej (np. difenhydramina, skopolamina lub meklizyna).
Jeśli pacjent jest poddawany zabiegowi chirurgicznemu i jest leczony lekiem Exelon, przed znieczuleniem należy poinformować o tym lekarza, ponieważ Exelon może nasilać działanie niektórych środków zwiotczających mięśnie podczas znieczulenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Jeśli pacjentka jest w ciąży, należy rozważyć korzyści ze stosowania leku Exelon w stosunku do możliwego wpływu na nienarodzone dziecko.Exelon nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Nie należy karmić piersią podczas stosowania plastrów transdermalnych Exelon.
Prowadzenie i używanie maszyn
Lekarz poinformuje pacjenta, czy choroba pozwala na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn z pewnym stopniem bezpieczeństwa. Systemy transdermalne Exelon mogą powodować omdlenia lub poważne splątanie. W przypadku omdlenia lub zdezorientowania nie należy prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać innych czynności wymagających czujności.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Exelon: dawkowanie
Plastry transdermalne Exelon należy zawsze stosować zgodnie z opisem w tej ulotce oraz zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
WAŻNY:
- Usuń plaster z poprzedniego dnia przed nałożeniem nowego.
- Tylko jeden plaster dziennie.
- Nie kroić plastra na kawałki.
- Mocno dociśnij plaster dłonią przez co najmniej 30 sekund.
Jak rozpocząć leczenie
Lekarz poinformuje pacjenta, który system transdermalny Exelon jest najbardziej odpowiedni dla pacjenta.
- Leczenie zwykle rozpoczyna się od leku Exelon 4,6 mg/24 godziny.
- Normalna zalecana dzienna dawka to Exelon 9,5 mg/24 godziny. W przypadku dobrej tolerancji lekarz może rozważyć zwiększenie dawki do 13,3 mg/24 godziny.
- Nakładaj tylko jeden plaster Exelon na raz i wymieniaj plaster na nowy co 24 godziny.
Podczas leczenia lekarz może dostosować dawkę do indywidualnych potrzeb.
Jeśli nie nakleiłeś jednego plastra przez trzy dni, nie naklejaj kolejnego, dopóki nie skonsultujesz się z lekarzem. Leczenie plastrami przezskórnymi można wznowić w tej samej dawce, jeśli leczenie nie zostało przerwane na dłużej niż 3 dni; alternatywnie lekarz wznowi leczenie lekiem Exelon 4,6 mg/24 godziny.
Exelon można stosować jednocześnie z jedzeniem, piciem i alkoholem.
Gdzie nakleić system transdermalny Exelon?
Przed nałożeniem plastra należy upewnić się, że skóra jest czysta, sucha i wolna od kłaczków, proszków, olejków, środków nawilżających lub balsamów, które mogą uniemożliwić prawidłowe przyleganie plastra do skóry, która musi być wolna od skaleczeń, wysypki i/lub podrażnienie.
Usuń ostrożnie każdy plaster przed nałożeniem nowego. Posiadanie wielu plastrów na skórze może narazić Cię na zbyt dużą ilość leku, co może być potencjalnie niebezpieczne.
Nakładaj TYLKO JEDEN plaster dziennie na TYLKO JEDNĄ z możliwych miejsc wskazanych na poniższych rysunkach:
- lewe ramię lub prawe ramię
- lewa górna część klatki piersiowej lub prawa górna część klatki piersiowej (unikaj piersi)
- lewa górna część pleców lub prawa górna część pleców
- lewa dolna część pleców lub prawa dolna część pleców
Co 24 godziny usuń poprzedni plaster przed nałożeniem nowego na TYLKO JEDNĄ z następujących możliwych lokalizacji.
Zmieniając plaster, należy odkleić plaster z poprzedniego dnia przed nałożeniem nowego za każdym razem w innym miejscu (np. po prawej stronie ciała jednego dnia i po lewej stronie następnego dnia, na górnej części ciała). dzień i na dole następnego dnia). Nie naklejać nowego plastra w to samo miejsce po raz drugi przed upływem 14 dni.
Jak nakleić system transdermalny Exelon?
Plastry Exelon to cienki, nieprzezroczysty, plastikowy materiał, który przykleja się do skóry. Każdy plaster jest zamknięty w saszetce, która chroni go, dopóki nie będziesz gotowy do użycia. Nie otwierać saszetki ani nie usuwać plastra tuż przed nałożeniem.
Ostrożnie usuń istniejącą łatkę przed nałożeniem nowej.
W przypadku pacjentów rozpoczynających leczenie po raz pierwszy oraz pacjentów wznawiających leczenie preparatem Exelon po jego przerwie należy rozpocząć od poniższych instrukcji, znajdujących się obok drugiego obrazu.
- Każdy plaster jest zamknięty w saszetce ochronnej. Saszetkę należy otwierać dopiero po przygotowaniu do nałożenia plastra. Saszetkę przeciąć nożyczkami wzdłuż przerywanej linii i wyjąć plaster z saszetki.
- Lepką stronę plastra pokrywa folia ochronna. Oderwać jedną stronę folii ochronnej i nie dotykać palcami lepkiej strony plastra.
- Przyklej lepką stronę plastra na górnej lub dolnej części pleców, ramieniu lub klatce piersiowej, a następnie usuń drugą stronę folii ochronnej.
- Mocno dociśnij plaster dłonią przez co najmniej 30 sekund, upewniając się, że krawędzie dobrze przylegają.
Jeśli to pomoże, możesz pisać na plastrze, na przykład, dzień tygodnia cienkim długopisem.
Plaster należy nosić nieprzerwanie, aż nadejdzie czas wymiany na nowy. Jeśli chcesz nakleić nowy plaster, możesz wypróbować różne miejsca, aby znaleźć te, które są dla Ciebie najwygodniejsze i gdzie ubranie nie ociera się o plaster.
Jak usunąć plaster transdermalny Exelon?
Delikatnie unieś jeden róg plastra, aby powoli usunąć go ze skóry. Jeśli na skórze pozostaną resztki kleju, zwilż obszar obficie, ale delikatnie ciepłą wodą i łagodnym mydłem lub użyj olejku dla dzieci, aby je usunąć. Nie należy używać alkoholu ani innych rozpuszczalników (do usuwania lakieru do paznokci lub innych rodzajów).
Po usunięciu plastra umyj ręce wodą z mydłem. W przypadku kontaktu z oczami lub zaczerwienienia oczu po nałożeniu plastra należy natychmiast przemyć je dużą ilością wody i skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy nie ustąpią.
Czy można nakleić plaster transdermalny Exelon podczas kąpieli, pływania lub opalania?
- Kąpiel, pływanie lub prysznic nie powinny kolidować z plastrem. Upewnij się, że plaster nie odkleja się podczas tych czynności.
- Nie wystawiaj plastra na zewnętrzne źródła ciepła (np. nadmierne nasłonecznienie, sauna, solarium) przez dłuższy czas.
Co zrobić, gdy plaster odpadnie
Jeśli plaster odklei się, należy nakleić nowy na resztę dnia, a następnie wymienić plaster następnego dnia o zwykłej porze.
Kiedy i jak długo należy stosować system transdermalny Exelon?
- Aby odnieść korzyści z kuracji, należy codziennie naklejać nowy plaster, najlepiej o tej samej porze.
- Jednorazowo nanosić tylko jeden plaster i po 24 godzinach zastąpić go nowym.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Exelon
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Exelon
W przypadku przypadkowego nałożenia więcej niż jednego plastra należy usunąć wszystkie plastry ze skóry i poinformować lekarza o przypadkowym nałożeniu więcej niż jednego plastra. Może potrzebować pomocy medycznej. U niektórych osób, które przez pomyłkę przyjęły zbyt dużą dawkę leku Exelon, wystąpiły nudności, wymioty, biegunka, wysokie ciśnienie krwi i halucynacje. Może również wystąpić wolne tętno i omdlenia.
Pominięcie zastosowania leku Exelon
Jeśli zauważysz, że zapomniałeś nakleić łatkę, nałóż ją natychmiast. Kolejny plaster można nakleić następnego dnia o zaplanowanej godzinie.Nie należy naklejać dwóch plastrów w celu uzupełnienia tego, o którym zapomniałeś.
Przerwanie stosowania leku Exelon
W przypadku przerwania stosowania plastra należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Exelon
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane mogą być częstsze po rozpoczęciu przyjmowania leku lub po zwiększeniu dawki. Ogólnie działania niepożądane będą powoli ustępować, gdy organizm przyzwyczai się do leku.
Odkleić plaster i natychmiast powiadomić lekarza, jeśli zauważy się, że którekolwiek z poniższych działań niepożądanych stanie się poważne:
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Utrata apetytu
- Zawroty głowy
- Pobudzenie lub senność
- Nietrzymanie moczu (niezdolność do prawidłowego trzymania moczu)
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Zaburzenia bicia serca, takie jak wolne bicie serca
- Widzenie rzeczy, których tak naprawdę nie ma (halucynacje)
- Wrzód żołądka
- Odwodnienie (nadmierna utrata płynów)
- Nadpobudliwość (wysoki poziom aktywności, niepokój)
- Agresja
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Spada
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
- Sztywność ramion lub nóg
- Wstrząsy w rękach
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Reakcje alergiczne w miejscu naklejenia plastra, takie jak pęcherze lub stan zapalny skóry
- Objawy choroby Parkinsona nasilają się – takie jak drżenie, sztywność i szuranie nogami
- Zapalenie trzustki - objawiające się silnym bólem w górnej części żołądka, któremu często towarzyszy uczucie nudności lub wymiotów
- Szybkie lub nieregularne bicie serca
- Wysokie ciśnienie
- Drgawki
- Problemy z wątrobą (zażółcenie skóry i białek oczu, nieprawidłowe ciemne zabarwienie moczu lub niewyjaśnione nudności, wymioty, zmęczenie i utrata apetytu)
- Zmiany w wartościach testowych, które wskazują, jak działa Twoja wątroba
- Czuję się niespokojny
Zdjąć plaster i natychmiast poinformować lekarza, jeśli zauważy się którekolwiek z opisanych powyżej działań niepożądanych.
Inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania kapsułek Exelon lub roztworu doustnego, które mogą wystąpić po zastosowaniu plastra:
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Nadmierne wydzielanie śliny
- Utrata apetytu
- Czuję się niespokojny
- Ogólne uczucie złego samopoczucia
- Drżenie lub uczucie dezorientacji
- Zwiększona potliwość
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Nieregularne bicie serca (np. szybkie bicie serca)
- Zaburzenia snu
- Przypadkowe upadki
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Drgawki
- Wrzód w jelicie
- Ból w klatce piersiowej – może być spowodowany skurczem serca
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
- Wysokie ciśnienie krwi
- Zapalenie trzustki - objawiające się silnym bólem w górnej części żołądka, któremu często towarzyszy uczucie nudności lub wymiotów
- Krwawienie z jelita – objawia się obecnością krwi w kale lub wymiocinach
- Widzenie rzeczy, których nie ma (omamy)
- U niektórych osób mieli
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i saszetce po EXP / EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
- Plaster transdermalny należy przechowywać w saszetce do czasu użycia.
- Nie należy używać plastra, jeśli jest uszkodzony lub nosi ślady ingerencji.
- Po usunięciu plastra należy go złożyć na pół lepkimi bokami do środka i ścisnąć.Zużyty plaster włożyć do oryginalnej saszetki i wyrzucić, aby dzieci nie mogły go dotknąć.Nie dotykać palcami oczu i myć palce, ręce z mydłem i wodą po usunięciu plastra.Jeżeli na miejscu jest spalanie odpadów domowych, plaster można wyrzucić razem z odpadami domowymi.Alternatywnie należy zwrócić zużyte plastry do apteki, najlepiej w oryginalnym opakowaniu.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Exelon
- Substancją czynną jest rywastygmina.
Exelon 4,6 mg/24 h systemy transdermalne: Każdy plaster o powierzchni 5 cm2 uwalnia 4,6 mg rywastygminy w ciągu 24 godzin i zawiera 9 mg rywastygminy.
Exelon 9,5 mg/24 h systemy transdermalne: Każdy plaster o powierzchni 10 cm2 uwalnia 9,5 mg rywastygminy w ciągu 24 godzin i zawiera 18 mg rywastygminy.
Exelon 13,3 mg/24 h systemy transdermalne: Każdy plaster o powierzchni 15 cm2 uwalnia 13,3 mg rywastygminy w ciągu 24 godzin i zawiera 27 mg rywastygminy.
- Pozostałe składniki to lakierowana folia z politereftalanu etylenu, alfa-tokoferol, poli(metakrylan butylu, metakrylan metylu), kopolimer akrylowy, olej silikonowy, dimetikon, folia poliestrowa powlekana fluoropolimerem.
Jak wygląda Exelon i co zawiera opakowanie
Każdy plaster transdermalny jest cienki i składa się z trzech warstw. Warstwa zewnętrzna jest beżowa i jest oznaczona jednym z następujących napisów:
- „Exelon”, „4,6 mg/24 h” i „AMCX”,
- „Exelon”, „9,5 mg/24 h” i „BHDI”,
- „Exelon”, „13,3 mg/24 h” i „CNFU”
Każdy plaster transdermalny jest zamknięty w saszetce.
Exelon 4,6 mg/24 h systemy transdermalne i Exelon 9,5 mg/24 h systemy transdermalne są dostępne w opakowaniach zawierających 7, 30 lub 42 saszetki oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 60, 84 lub 90 saszetek.
Exelon 13,3 mg/24 h systemy transdermalne są dostępne w opakowaniach zawierających 7 lub 30 saszetek oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 60 lub 90 saszetek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
EXELON 13,3 MG / 24 GODZINY TRANSDERMALNY PLASTR
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każdy system transdermalny uwalnia 13,3 mg rywastygminy w ciągu 24 godzin. Każdy plaster transdermalny o powierzchni 15 cm2 zawiera 27 mg rywastygminy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Plaster transdermalny.
Każdy plaster transdermalny jest cienkim, macierzowym typem, składającym się z trzech warstw. Zewnętrzna strona folii zabezpieczającej jest beżowa i oznaczona „Exelon”, „13,3 mg/24 h” i „CNFU”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie objawowe łagodnej do umiarkowanie ciężkiej demencji Alzheimera.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w diagnozowaniu i leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego. Diagnozę należy postawić zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Podobnie jak w przypadku każdego leczenia rozpoczynanego u pacjentów z otępieniem, leczenie rywastygminą należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy dostępne są rutynowo opiekujące się osoby, które mogą regularnie podawać i monitorować leczenie.
Dawkowanie
Dawka początkowa
Leczenie rozpoczyna się od 4,6 mg/24 godziny.
Dawka podtrzymująca
Po minimum czterech tygodniach leczenia, jeśli w ocenie lekarza dawka 4,6 mg/24 godziny jest dobrze tolerowana, należy ją zwiększyć do zalecanej skutecznej dawki dobowej 9,5 mg/24 godziny, którą należy kontynuowane tak długo, jak pacjent nadal wykazuje korzyści terapeutyczne.
Zwiększyć dawkę
Zalecaną skuteczną dawką dobową jest 9,5 mg/24 godziny, którą należy kontynuować tak długo, jak długo pacjent wykazuje korzyści terapeutyczne. Jeśli jest dobrze tolerowany i dopiero po minimum sześciu miesiącach leczenia w dawce 9,5 mg/24 h, lekarz może podjąć decyzję o zwiększeniu dawki do 13,3 mg/24 h u pacjentów, u których wystąpiły znaczne zaburzenia funkcji poznawczych (np. pogorszenie MMSE) i (lub) pogorszenie czynności (na podstawie oceny lekarza) podczas leczenia zalecaną skuteczną dawką dobową 9,5 mg/24 godziny (patrz punkt 5.1). Korzyści kliniczne ze stosowania rywastygminy należy regularnie poddawać ponownej ocenie. Należy również rozważyć przerwanie leczenia, jeśli efekt terapeutyczny przy optymalnej dawce nie jest już widoczny.
W przypadku zaobserwowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, leczenie należy tymczasowo przerwać do czasu ich ustąpienia. Leczenie plastrami przezskórnymi można wznowić w tej samej dawce, jeśli nie zostało przerwane przez ponad trzy dni. Jeśli nie, leczenie należy rozpocząć ponownie od 4,6 mg/24 godziny.
Zamiana kapsułek lub roztworu doustnego na system transdermalny:
Na podstawie danych porównawczych dotyczących ekspozycji na rywastygminę doustną i przezskórną (patrz punkt 5.2), pacjenci leczeni kapsułkami Exelon lub roztworem doustnym mogą zostać przestawieni na system transdermalny Exelon w następujący sposób:
• Pacjent otrzymujący doustnie rywastygminę w dawce 3 mg/dobę można zmienić na plastry transdermalne 4,6 mg/24 godziny.
• Pacjent otrzymujący doustnie rywastygminę w dawce 6 mg/dobę można zmienić na plastry transdermalne 4,6 mg/24 godziny.
• Pacjent otrzymujący stałą i dobrze tolerowaną dawkę doustnej rywastygminy 9 mg/dobę można zmienić na system transdermalny 9,5 mg/24 godziny. Jeśli doustna dawka 9 mg/dobę nie jest stabilna i dobrze tolerowana, zaleca się zmianę na system transdermalny 4,6 mg/24 godziny.
• Pacjent otrzymujący doustną dawkę rywastygminy 12 mg/dobę można zmienić na system transdermalny 9,5 mg/24 godziny.
Po zmianie na systemy transdermalne 4,6 mg/24 godziny, jeśli są one dobrze tolerowane po co najmniej czterech tygodniach leczenia, dawkę 4,6 mg/24 godziny można zwiększyć do 9,5 mg/24 godziny, co jest zalecaną skuteczną dawką.
Zaleca się nałożenie pierwszego plastra transdermalnego następnego dnia po podaniu ostatniej dawki doustnej.
Populacje specjalne
• Dzieci i młodzież: Nie ma wskazań do konkretnego zastosowania produktu Exelon u dzieci i młodzieży w leczeniu choroby Alzheimera.
• Pacjenci o masie ciała poniżej 50 kg: Szczególną ostrożność należy zachować przy zwiększaniu dawki poza zalecaną skuteczną dawkę 9,5 mg/24 godziny u pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg (patrz punkt 4.4). może być łatwiej zmuszony do przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych.
• Zaburzenia czynności wątroby: Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jednakże, jak zaobserwowano w przypadku postaci doustnych, ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek u tych pacjentów, dawkowanie należy ostrożnie dostosowywać do indywidualnej tolerancji, ponieważ u pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić więcej działań niepożądanych. patrz punkty 4.4 i 5.2).
• Zaburzenie czynności nerek: Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Jednakże, jak zaobserwowano w przypadku postaci doustnych, ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek u tych pacjentów, dawkowanie należy ostrożnie dostosowywać do indywidualnej tolerancji, ponieważ u pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić więcej działań niepożądanych (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Sposób podawania
Plastry transdermalne należy naklejać raz dziennie na czystą, suchą, nieowłosioną, nienaruszoną i zdrową część skóry pleców (górnej lub dolnej), ramienia lub klatki piersiowej w pozycji, w której nie ocierają się o obcisłe ubranie. Nie zaleca się naklejania systemu transdermalnego na udo lub brzuch ze względu na zmniejszoną biodostępność rywastygminy obserwowaną po naklejeniu systemu transdermalnego na te obszary ciała. Plastra transdermalnego nie należy naklejać na zaczerwienioną, podrażnioną lub zranioną skórę. Aby zminimalizować potencjalne ryzyko podrażnienia skóry, należy unikać powtórnej aplikacji w tym samym miejscu przez 14 dni.
Pacjenci i opiekunowie powinni otrzymać ważne instrukcje dotyczące podawania:
• Codziennie usuwać plaster z poprzedniego dnia przed nałożeniem nowego (patrz punkt 4.9).
• Plaster należy wymieniać na nowy co 24 godziny. Jednorazowo naklejać tylko jeden plaster (patrz punkt 4.9).
• Mocno dociskać plaster dłonią przez co najmniej 30 sekund, aż krawędzie dobrze się przykleją.
• Jeśli plaster odklei się, należy nakleić nowy plaster na resztę dnia, a następnie wymienić go w tym samym czasie.
• Plaster można stosować w życiu codziennym, w tym podczas kąpieli i podczas upałów.
• Nie wystawiaj plastra na działanie zewnętrznych źródeł ciepła (np. silne światło słoneczne, sauna, solarium) przez dłuższy czas.
• Plaster transdermalny nie może być pocięty na kawałki.
04.3 Przeciwwskazania
Stosowanie tego produktu leczniczego jest przeciwwskazane u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną rywastygminę, inne pochodne karbaminianu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Wcześniejsze epizody reakcji w miejscu naklejenia plastra z rywastygminą, które można przypisać alergicznemu kontaktowemu zapaleniu skóry (patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych na ogół zwiększa się przy większych dawkach, zwłaszcza gdy dawka jest zróżnicowana.Jeśli leczenie zostanie przerwane na dłużej niż trzy dni, należy wznowić leczenie dawką 4,6 mg/24 godziny.
Błędy w stosowaniu i dawkowaniu leku, które doprowadziły do przedawkowania
Poważne działania niepożądane wystąpiły w wyniku błędów w stosowaniu i dawkowaniu produktu leczniczego; w niektórych przypadkach konieczna była hospitalizacja, a w rzadkich przypadkach pacjent zmarł (patrz punkt 4.9) W większości przypadków, w których wystąpiły błędy w stosowaniu i dawkowaniu, stary plaster nie był usuwany po nałożeniu nowego lub zastosowano wiele plastrów na Jednocześnie należy przekazać pacjentom i ich opiekunom ważne instrukcje dotyczące stosowania systemu transdermalnego Exelon (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności, wymioty i biegunka są zależne od dawki i mogą wystąpić na początku leczenia i (lub) przy zwiększeniu dawki (patrz punkt 4.8).Te działania niepożądane występują częściej u kobiet. przedłużone wymioty lub biegunkę można leczyć płynami dożylnymi i zmniejszając dawkę lub odstawiając, jeśli zostaną szybko rozpoznane i leczone. Odwodnienie może wiązać się z poważnymi zdarzeniami.
Utrata masy ciała
Pacjenci z chorobą Alzheimera mogą tracić na wadze poprzez przyjmowanie inhibitorów cholinesterazy, w tym rywastygminy.W trakcie leczenia produktem Exelon systemy transdermalne należy monitorować masę ciała pacjentów.
Inne działania niepożądane
Należy zachować ostrożność przepisując Exelon systemy transdermalne:
• pacjentom z zespołem chorej zatoki lub zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy) (patrz punkt 4.8);
• u pacjentów z czynną chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy lub u pacjentów predysponowanych do tych schorzeń, ponieważ rywastygmina może powodować zwiększenie wydzielania żołądkowego (patrz punkt 4.8);
• pacjentom predysponowanym do niedrożności dróg moczowych i napadów padaczkowych, ponieważ cholinomimetyki mogą powodować lub nasilać te choroby;
• pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.
Reakcje skórne w miejscu aplikacji
W przypadku plastra z rywastygminą mogą wystąpić reakcje skórne w miejscu aplikacji, zwykle o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Należy poinstruować pacjentów i ich stałych opiekunów w tym zakresie.
Te reakcje niekoniecznie są oznaką świadomości. Jednak zastosowanie plastra z rywastygminą może prowadzić do rozwoju alergicznego kontaktowego zapalenia skóry.
Należy podejrzewać alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, jeśli odczyny w miejscu naklejenia wykraczają poza obszar naklejenia plastra, jeśli istnieją dowody na silniejszą reakcję miejscową (np. nasilający się rumień, obrzęk, grudki, pęcherzyki) i jeśli objawy nie ustępują znacząco w ciągu 48 kilka godzin po usunięciu plastra, w takich przypadkach leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.3).
U pacjentów, u których wystąpiły reakcje w miejscu nałożenia przypisywane alergicznemu kontaktowemu zapaleniu skóry wywołanemu przez plastry z rywastygminą i nadal wymagającym leczenia rywastygminą, należy zmienić leczenie na doustną rywastygminę wyłącznie po wykonaniu testów alergicznych i pod ścisłym nadzorem lekarza. Możliwe, że niektórzy pacjenci uczuleni na rywastygminę po ekspozycji na plaster rywastygminowy mogą nie być w stanie przyjmować go w jakiejkolwiek postaci.
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki reakcji nadwrażliwości z rozsianymi wysypkami skórnymi, niezależnie od drogi podania (doustna, przezskórna) rywastygminy. W takich przypadkach leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.3).
Inne ostrzeżenia i środki ostrożności
Rywastygmina może nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.
Należy unikać kontaktu z oczami po użyciu plastrów transdermalnych Exelon (patrz punkt 5.3). Po usunięciu plastra umyj ręce wodą z mydłem. W przypadku kontaktu z oczami lub zaczerwienienia oczu po nałożeniu plastra należy natychmiast przemyć je dużą ilością wody i skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy nie ustąpią.
Populacje specjalne
• U pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg może wystąpić więcej działań niepożądanych i mogą być łatwiej zmuszeni do przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych (patrz punkt 4.2). Kontynuować ostrożne dostosowywanie dawki i monitorować tych pacjentów pod kątem wystąpienia działań niepożądanych (np. nadmierne nudności lub wymioty); w przypadku tych działań niepożądanych należy rozważyć możliwe zmniejszenie dawki podtrzymującej poprzez zmianę na system transdermalny 4,6. mg/24 godziny.
• Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić więcej działań niepożądanych (patrz punkty 4.2 i 5.2). U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie plastra transdermalnego 4,6 mg/24 godziny jako dawki początkowej lub dawki maksymalnej.
• Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić więcej działań niepożądanych (patrz punkty 4.2 i 5.2). U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie plastra transdermalnego 4,6 mg/24 godziny jako dawki początkowej lub dawki maksymalnej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji z systemem transdermalnym Exelon.
Będąc inhibitorem cholinesterazy, rywastygmina może nasilać działanie środków zwiotczających mięśnie typu sukcynylocholiny podczas znieczulenia.Należy zachować ostrożność przy wyborze środków znieczulających.W razie potrzeby można rozważyć dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.
Ze względu na działanie farmakodynamiczne rywastygminy nie należy podawać w skojarzeniu z innymi substancjami cholinomimetycznymi; może zakłócać działanie leków antycholinergicznych.
W badaniach u zdrowych ochotników nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy doustną rywastygminą a digoksyną, warfaryną, diazepamem lub fluoksetyną. Doustne podawanie rywastygminy nie wpływa na wydłużenie czasu protrombinowego indukowane przez warfarynę.Nie zaobserwowano niepożądanego wpływu na przewodzenie w sercu podczas jednoczesnego podawania digoksyny i doustnej rywastygminy.
Jednoczesne podawanie rywastygminy i powszechnie przepisywanych produktów leczniczych, takich jak leki zobojętniające, przeciwwymiotne, przeciwcukrzycowe, leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo, beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego, leki inotropowe, przeciwdławicowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, estrogeny, leki przeciwbólowe, benzodiazepiny i leki przeciwhistaminowe , nie wiązało się ze zmianą kinetyki rywastygminy lub zwiększonym ryzykiem klinicznie istotnych działań niepożądanych.Na podstawie metabolizmu, metaboliczne interakcje leków z innymi produktami leczniczymi wydają się mało prawdopodobne, chociaż rywastygmina może hamować metabolizm innych substancji za pośrednictwem butyrylocholinesterazy.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących ekspozycji w czasie ciąży.W badaniach około- i poporodowych na szczurach obserwowano wydłużenie czasu ciąży.Rywastygminy nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
U zwierząt rywastygmina przenika do mleka. Nie wiadomo, czy rywastygmina przenika do mleka ludzkiego, dlatego kobiety leczone rywastygminą nie powinny karmić piersią.
Płodność
Nie zaobserwowano wpływu na płodność lub rozwój zarodka i płodu u szczurów i królików, z wyjątkiem dawek, przy których wystąpiła toksyczność dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Choroba Alzheimera może powodować stopniową utratę zdolności prowadzenia pojazdów lub upośledzenie obsługi maszyn. Ponadto rywastygmina może wywoływać omdlenia lub majaczenie. W związku z tym rywastygmina wywiera łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dlatego u pacjentów z otępieniem leczonych rywastygminą zdolność do dalszego prowadzenia pojazdów lub obsługi skomplikowanych maszyn powinna być regularnie oceniana przez lekarza prowadzącego.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Reakcje skórne w miejscu nałożenia (rumień w miejscu nałożenia, zwykle o nasileniu łagodnym do umiarkowanego) są najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi po zastosowaniu systemu transdermalnego Exelon. Następują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności i wymioty.
Działania niepożądane w Tabeli 1 wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz klasy częstości. Klasy częstości są definiowane przy użyciu następujących konwencjonalnych parametrów: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100;
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
W Tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane zgłoszone u 854 pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego leczonych produktem Exelon systemy transdermalne w randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych vs. placebo i vs. aktywny lek, trwający 24-48 tygodni i zgłoszony w okresie po wprowadzeniu do obrotu.
Tabela 1
Opis konkretnych działań niepożądanych
Kiedy w badaniu kontrolowanym vs. wspomniane wyżej placebo, stosowano dawki powyżej 13,3 mg/24 godziny, bezsenność i niewydolność serca obserwowano częściej niż przy 13,3 mg/24 godziny lub placebo, co sugeruje związek dawka-efekt. Jednak w przypadku systemu transdermalnego Exelon 13,3 mg/24 h zdarzenia te nie występowały z większą częstością niż w przypadku placebo.
Następujące działania niepożądane obserwowano tylko w przypadku kapsułek i roztworu doustnego Exelon, a nie w badaniach klinicznych z zastosowaniem systemu transdermalnego Exelon: senność, złe samopoczucie, drżenie, splątanie, zwiększona potliwość (często); wrzody dwunastnicy, dusznica bolesna (rzadko); krwawienie z przewodu pokarmowego (bardzo rzadko); niektóre przypadki ciężkich wymiotów były związane z pęknięciem przełyku (częstość nieznana).
Podrażnienie skóry
W podwójnie ślepej, kontrolowanej vs. placebo, trwające 24 tygodnie, reakcje skórne mierzono na każdej wizycie za pomocą skali oceny podrażnienia skóry, która oceniała stopień rumienia, obrzęku, złuszczania, pękania, swędzenia i bólu/kłucia/pieczenia w miejscu aplikacji. Najczęściej obserwowanym objawem był rumień, który u zdecydowanej większości pacjentów ustępował w ciągu 24 godzin.W 24-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą najczęściej obserwowanymi objawami (skala oceny podrażnienia skóry) po podaniu preparatu Exelon 9,5 mg/24 godz. systemy transdermalne były bardzo łagodne (21,8%), łagodny (12,5%) lub umiarkowany (6,5%) rumień lub bardzo łagodny (11,9%), łagodny (7,3%) swędzenie%) lub umiarkowany (5,0%). objawami związanymi ze stosowaniem systemu transdermalnego Exelon 9,5 mg/24 h były: świąd (1,7%) i rumień (1,1%).Reakcje skórne były ograniczone do miejsca nałożenia i prowadziły do przerwania leczenia tylko u 2,4% pacjentów stosujących Exelon 9,5 mg/24h h grupa plastra przezskórnego.
W kontrolowanym badaniu klinicznym vs. aktywny lek trwający 48 tygodni, przypadki podrażnienia skóry ujmowano jako działania niepożądane zgłaszane przez pacjenta lub osobę, która zwykle opiekuje się pacjentem. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami podrażnienia skóry podczas pierwszego 24-tygodniowego okresu podwójnie ślepej próby po zastosowaniu systemów transdermalnych Exelon 13,3 mg/24 godz. i systemów transdermalnych Exelon 9,5 mg/24 godz. były odpowiednio rumień w miejscu nałożenia (5, 7% w porównaniu z 4,6%) oraz swędzenie w miejscu aplikacji (3,6% vs 2,8%). Częstość zmniejszała się w czasie (> 24 tygodnie) zarówno w grupie leczonej Exelon 13,3 mg/24 godziny system transdermalny, jak i w grupie leczonej 9,5 mg/24 godziny system transdermalny: rumień w miejscu nałożenia (0,8% w porównaniu z 1,6%) i w miejscu nałożenia swędzenie (0,4% vs 1,2%). Świąd w miejscu nałożenia doprowadził do przerwania leczenia u 1,1% pacjentów w obu grupach podczas 48-tygodniowej fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby.Reakcje w miejscu nałożenia były przeważnie ciężkie, łagodne do umiarkowanych i zostały sklasyfikowane jako ciężkie u mniej niż 2% pacjentów.
Bezpośredniego porównania częstości występowania podrażnień skóry zgłaszanych w każdym z tych badań nie można przeprowadzić ze względu na różne metody stosowane do zbierania danych.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Większość przypadków przypadkowego przedawkowania rywastygminy podawanej doustnie przebiegała bezobjawowo i prawie wszyscy pacjenci z tą chorobą kontynuowali leczenie rywastygminą. W przypadku objawowego przedawkowania obserwowano nudności, wymioty i biegunkę, nadciśnienie lub omamy. Ze względu na znane działanie wagotoniczne inhibitorów cholinesterazy na bicie serca może również wystąpić bradykardia i (lub) omdlenia. Odnotowano jeden przypadek spożycia 46 mg rywastygminy doustnie; po leczeniu zachowawczym pacjent całkowicie wyzdrowiał w ciągu 24 godzin. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki przedawkowania plastrów Exelon z powodu błędów w stosowaniu / dawkowaniu (nakładanie wielu plastrów jednocześnie). Typowe objawy zgłaszane w tych przypadkach są podobne do objawów przedawkowania związanych z doustnymi preparatami Exelon.
Leczenie
Ponieważ okres półtrwania rywastygminy w osoczu wynosi około 3,4 godziny, a czas trwania hamowania acetylocholinesterazy wynosi około 9 godzin, zaleca się natychmiastowe usunięcie wszystkich systemów transdermalnych Exelon w przypadku bezobjawowego przedawkowania i nie naklejanie innych plastrów w ciągu następnych 24 godzin. godziny. W przypadku przedawkowania z towarzyszącymi silnymi nudnościami i wymiotami należy rozważyć zastosowanie leków przeciwwymiotnych, aw przypadku wystąpienia innych objawów należy zastosować odpowiednie leczenie objawowe.
W przypadku ciężkiego przedawkowania można zastosować atropinę. Zalecana jest początkowa dawka 0,03 mg/kg dożylnie siarczanu atropiny, a następnie dostosowanie dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej. Nie zaleca się stosowania skopolaminy jako antidotum.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psychoanaleptyki, antycholinoesterazy, kod ATC: N06DA03.
Riwastygmina jest inhibitorem acetylo- i butyrylocholinesterazy typu karbamidu, który ułatwia neuroprzekaźnictwo cholinergiczne poprzez spowolnienie inaktywacji acetylocholiny uwalnianej przez nienaruszone funkcjonalnie neurony cholinergiczne.
Rivastigmina wchodzi w interakcję z docelowymi enzymami, tworząc związany kowalencyjnie kompleks, który tymczasowo dezaktywuje enzymy. U młodych zdrowych ochotników doustna dawka 3 mg zmniejsza aktywność acetylocholinesterazy (AChE) w płynie mózgowo-rdzeniowym o około 40% w ciągu pierwszej półtorej godziny po podaniu. Aktywność enzymu powraca do wartości wyjściowych około 9 godzin po osiągnięciu maksymalnego działania hamującego.U pacjentów z chorobą Alzheimera stwierdzono, że hamowanie AChE w płynie mózgowo-rdzeniowym przez podawaną doustnie rywastygminę zależało od podanej dawki do 6 mg. dwa razy dziennie, co odpowiada największej badanej dawce U 14 pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych doustną rywastygminą hamowanie aktywności butyrylocholinesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym było podobne do hamowania aktywności AChE.
Badania kliniczne nad demencją Alzheimera
Skuteczność systemu transdermalnego Exelon u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego wykazano w 24-tygodniowym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo, jego fazie przedłużenia otwartej próby oraz w trwającym 4 tygodnie badaniu porównawczym z podwójnie ślepą próbą.
Badanie kontrolowane vs. placebo trwające 24 tygodnie
Pacjenci biorący udział w badaniu kontrolowanym vs. placebo uzyskało wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) między 10 a 20. Skuteczność oceniano przy użyciu niezależnych, specyficznych dla domeny narzędzi oceny, stosowanych w regularnych odstępach czasu przez 24 tygodnie. Narzędzia te to ADAS-Cog (skala oceny choroby Alzheimera – podskala poznawcza), ADCS-CGIC (skala współpracy w chorobie Alzheimera – skala globalnego wrażenia zmian klinicysty). zgłoszone przez osobę, która zwykle asystuje pacjentowi) oraz ADCS-ADL (badanie współpracy w chorobie Alzheimera – działania codziennego życia), ocena przeprowadzona przez osobę, która na co dzień pomaga pacjentowi. , umiejętność jedzenia, ubierania się, wykonywania prac domowych, robienia zakupów, zachowania umiejętności orientacji w otaczającym środowisku oraz zaangażowania w działania związane z gospodarowaniem pieniędzmi). Wyniki z 24 tygodni dla trzech narzędzi oceny podsumowano w Tabeli 2.
* p≤0,05 w porównaniu z placebo
ITT: Intent-to-Leat; LOCF: Przeniesienie ostatniej obserwacji
1 Na podstawie ANCOVA z leczeniem i krajem jako czynnikami oraz oceną wyjściową jako współzmienną Ujemna zmiana ADAS-Cog wskazuje na poprawę. Pozytywna zmiana ADCS-ADL wskazuje na poprawę.
2 Na podstawie testu CMH (test van Elterena) podzielonego według krajów. Wynik ADCS-CGIC
Wyniki pacjentów z klinicznie istotną odpowiedzią w porównaniu z grupą kontrolną vs. 24-tygodniowe placebo przedstawiono w Tabeli 3. Klinicznie istotną poprawę zdefiniowano a priori jako co najmniej 4-punktową poprawę ADAS-Cog, brak pogorszenia ADCS-CGIC i brak pogorszenia ADCS-ADL.
Tabela 3
* P
Jak sugerują modele kompartmentowe, plastry transdermalne 9,5 mg/24 godziny wykazywały podobną ekspozycję do tej zapewnianej przez dawkę doustną 12 mg/dobę.
Badanie kontrolowane vs. aktywny lek trwający 48 tygodni
Pacjenci biorący udział w badaniu kontrolowanym vs. Aktywny lek uzyskał początkowy wynik MMSE (Mini-Mental State Examination) między 10 a 24. Badanie zostało zaprojektowane w celu porównania skuteczności plastra transdermalnego 13,3 mg/24 godziny z plastrem 9 transdermalnym., 5 mg/24 godziny podczas 48-tygodniowej fazy podwójnie ślepej próby u pacjentów z chorobą Alzheimera, u których wystąpił pogorszenie funkcji i funkcji poznawczych po początkowych 24-48 tygodniach otwartego leczenia w dawce podtrzymującej 9,5 mg/24 h systemu transdermalnego. badacz i pogorszenie funkcji poznawczych zdefiniowano jako spadek wyniku MMSE o więcej niż 2 punkty w stosunku do poprzedniej wizyty lub jako spadek o więcej niż 3 punkty w stosunku do wartości wyjściowej.Skuteczność oceniano za pomocą ADAS-Cog (Skala Oceny Choroby Alzheimera - Podskala Poznawcza ) i ADCS-IADL (spółdzielcze badanie choroby Alzheimera – Instrumentalne Działania Życia Codziennego), które oceniają działania instrumentalne, które obejmują: zarządzanie pieniędzmi, przygotowywanie posiłków, umiejętność robienia zakupów, orientowania się w otaczającym środowisku i pozostawania w spokoju. 48-tygodniowe wyniki dla dwóch narzędzi oceny podsumowano w tabeli 4.
Tabela 4
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Exelon we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Wchłanianie rywastygminy uwalnianej z systemów transdermalnych Exelon jest powolne Po pierwszym nałożeniu wykrywalne stężenia w osoczu obserwuje się po upływie 0,5 do 1 godziny.
Cmax osiąga się po 10-16 godzinach. Po osiągnięciu szczytu stężenia w osoczu powoli spadają w ciągu pozostałych 24 godzin stosowania. Z wieloma aplikacjami (np. allo stan stabilny), po wymianie poprzedniego systemu transdermalnego na nowy, stężenia w osoczu najpierw powoli zmniejszają się średnio przez około 40 minut, aż wchłanianie z nowo nałożonego systemu transdermalnego będzie szybsze niż eliminacja, a stężenie w osoczu zacznie ponownie wzrastać, aż do osiągnięcia nowy szczyt około godziny 8 stan stabilny, poziomy minimalne wynoszą około 50% poziomów maksymalnych, w przeciwieństwie do podawania doustnego, po czym stężenia spadają praktycznie do zera w odstępie między dawkami, chociaż mniej wyraźne niż w przypadku postaci doustnej, ekspozycja na rywastygminę (Cmax i AUC) wzrosła ponadproporcjonalnie ( o współczynnik 2,6 i 4,9) odpowiednio z 4,6 mg/24 godziny do 9,5 mg/24 godziny i 13,3 mg/24 godziny. Stwierdzono, że wskaźnik fluktuacji (IF), będący miarą względnej różnicy między maksymalnymi i minimalnymi stężeniami ((Cmax-Cmin) / Cavg), wyniósł 0,58 dla systemu transdermalnego Exelon 4,6 mg/24 h, 0,77 dla systemu transdermalnego Exelon 9,5 mg / 24 h plastry przezskórne i 0,72 dla Exelon 13,3 mg / 24 h plastry transdermalne, wykazując tym samym znacznie mniejsze wahania między maksymalnym i minimalnym stężeniem niż w przypadku preparatu doustnego (IF = 3,96 (6 mg / dzień) i 4,15 (12 mg / dzień)).
Dawki rywastygminy dostarczanej z systemów transdermalnych w ciągu 24 godzin (mg/24 godziny) nie można bezpośrednio przyrównać do ilości (mg) rywastygminy zawartej w kapsułce pod względem stężeń w osoczu uzyskiwanych w ciągu 24 godzin.
Zmienność międzyosobnicza dla parametrów farmakokinetycznych pojedynczej dawki rywastygminy (znormalizowanej dla dawki/kg masy ciała) wynosiła odpowiednio 43% (Cmax) i 49% (AUC0-24h) po podaniu przezskórnym 74% i 103% postaci doustnej . Zmienność między pacjentami w allo stan stabilny w otępieniu typu alzheimerowskiego było to maksymalnie 45% (Cmax) i 43% (AUC0-24h) po nałożeniu systemu transdermalnego oraz odpowiednio 71% i 73% po podaniu doustnym.
U pacjentów z chorobą Alzheimera zaobserwowano związek między ekspozycją na substancję czynną stan stabilny (rywastygmina i metabolit NAP226-90) oraz masę ciała. Stężenia rywastygminy allo stan stabilny u pacjenta o masie ciała 35 kg byłyby około dwukrotnie większe w porównaniu z pacjentem o masie ciała 65 kg, podczas gdy dla pacjenta o masie ciała 100 kg stężenia byłyby mniej więcej o połowę mniejsze. Wpływ masy ciała na ekspozycję na substancję czynną sugeruje szczególną uwagę w fazie miareczkowania u pacjentów z bardzo małą masą ciała (patrz punkt 4.4).
Ekspozycja (AUC) na rywastygminę (i metabolit NAP266-90) była większa, gdy system transdermalny był naklejany na górną część pleców, klatkę piersiową lub ramię, i około 20-30% mniejsza po naklejeniu na system transdermalny na brzuch lub udo.
Nie stwierdzono istotnej kumulacji rywastygminy lub metabolitu NAP266-90 w osoczu pacjentów z chorobą Alzheimera, z wyjątkiem tego, że stężenia w osoczu drugiego dnia leczenia systemami transdermalnymi były wyższe niż pierwszego dnia.
Dystrybucja
Rywastygmina słabo wiąże się z białkami osocza (około 40%). Szybko przekracza barierę krew-mózg i ma pozorną objętość dystrybucji między 1,8 a 2,7 l/kg.
Biotransformacja
Rywastygmina jest szybko i intensywnie metabolizowana, z pozornym okresem półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynoszącym około 3,4 godziny po usunięciu systemu transdermalnego.Eliminacja była ograniczona szybkością wchłaniania (kinetyka flip-flop), co wyjaśnia t½ dłuższy (3,4 godziny) po usunięciu plastra transdermalnego. podawanie przezskórne niż doustne lub dożylne (1,4 do 1,7 godziny). Metabolizm prowadzi do powstania metabolitu NAP226-90, głównie poprzez hydrolizę przez cholinoesterazę. In vitro, metabolit ten wykazuje znikome działanie hamujące acetylocholinoesterazy (in vitro i u zwierząt główne izoenzymy cytochromu P450 biorą udział w nieistotnym stopniu w metabolizmie rywastygminy. Po podaniu dożylnym 0,2 mg całkowity klirens osoczowy rywastygminy wynosi około 130 l/h i zmniejsza się do 70 l/h po podaniu dożylnym 2,7 mg, co jest zgodne z nieliniową, nadproporcjonalną farmakokinetykę rywastygminy spowodowaną wysyceniem jej eliminacji.
Stosunek AUC metabolitu do leku wynosił około 0,7 po podaniu przezskórnym w porównaniu do 3,5 po podaniu doustnym, co wskazuje, że szybkość metabolizmu jest znacznie niższa po podaniu przezskórnym niż po podaniu doustnym. Po nałożeniu systemu transdermalnego powstaje mniej NAP226-90, prawdopodobnie z powodu braku metabolizmu przedukładowego (wątroba pierwszego przejścia), w przeciwieństwie do tego, który występuje po podaniu doustnym.
Eliminacja
W moczu wykryto ślady niezmienionej rywastygminy; wydalanie jej metabolitów przez nerki jest główną drogą eliminacji po podaniu przezskórnym. Po podaniu 14C-rywastygminy eliminacja przez nerki była szybka i praktycznie całkowita (> 90%) w ciągu 24 h. Mniej niż 1% podanej dawki jest wydalane z kałem.
Populacja osób starszych
Wiek nie ma wpływu na ekspozycję na rywastygminę u pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych systemem transdermalnym Exelon.
Upośledzona czynność wątroby
Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem systemu transdermalnego Exelon u osób z zaburzeniami czynności wątroby. Po podaniu doustnym wartości Cmax rywastygminy były o około 60% wyższe, a wartości AUC ponad dwukrotnie większe u osób z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu do osób zdrowych.
Upośledzona czynność nerek
Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem systemu transdermalnego Exelon u osób z zaburzeniami czynności nerek. Po podaniu doustnym wartości Cmax i AUC rywastygminy były ponad dwukrotnie wyższe u pacjentów z chorobą Alzheimera z umiarkowaną niewydolnością nerek w porównaniu z osobami zdrowymi; jednak wartości Cmax i AUC rywastygminy u pacjentów z chorobą Alzheimera z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie uległy zmianie.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym po podaniu doustnym i miejscowym u szczurów, myszy, królików, psów i świnek morskich wykazały skutki, które można przypisać jedynie „nadmiernemu działaniu farmakologicznemu. Nie zaobserwowano toksyczności narządu docelowego. Ze względu na wrażliwość narządów docelowych. w badaniach na zwierzętach było ograniczone.
W standardowym zestawie testów stwierdzono, że rywastygmina jest pozbawiona działania mutagennego in vitro I in vivo, z wyjątkiem testu aberracji chromosomowych w ludzkich limfocytach obwodowych w dawce 104 razy większej niż dawka zamierzona do podania klinicznego. Test mikrojądrowy in vivo testowany negatywny.
Nie było dowodów na rakotwórczość w badaniach doustnych i miejscowych na myszach oraz w badaniach doustnych na szczurach przy maksymalnej tolerowanej dawce. Ekspozycja na rywastygminę i jej metabolity była w przybliżeniu równoważna ekspozycji u ludzi przy maksymalnych dawkach rywastygminy w kapsułkach i systemach transdermalnych.
U zwierząt rywastygmina przenika przez łożysko i przenika do mleka. Badania doustne przeprowadzone na ciężarnych szczurach i królikach nie dostarczyły informacji na temat potencjału teratogennego rywastygminy. Nie przeprowadzono specjalnych badań dermatologicznych u ciężarnych zwierząt.
Systemy transdermalne z rywastygminą nie były fototoksyczne. W niektórych innych badaniach toksyczności skórnej zaobserwowano łagodne działanie drażniące na skórę zwierząt laboratoryjnych, w tym kontrolnych. Może to wskazywać na potencjalną indukcję łagodnego rumienia u pacjentów spowodowanego przez systemy transdermalne Exelon. Rywastygmina, podawana do oczu królików w badaniach nad podrażnieniem oka, powodowała zaczerwienienie i obrzęk spojówek, zmętnienie rogówki i zwężenie źrenic, które utrzymywały się przez 7 dni. Dlatego pacjent i opiekun powinni unikać kontaktu z oczami po kontakcie z plastrem (patrz punkt 4.4).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Folia okładkowa:
- lakierowana folia z politereftalanu etylenu.
Matrix ze składnikiem aktywnym:
- alfa-tokoferol,
- poli(metakrylan butylu, metakrylan metylu),
- kopolimer akrylowy.
Matryca klejąca:
- alfa-tokoferol,
- olej silikonowy,
- dimetikon.
Folia zwalniająca:
- folia poliestrowa pokryta fluoropolimerem.
06.2 Niezgodność
Aby zapobiec ingerencji we właściwości adhezyjne plastra transdermalnego, nie należy nakładać kremów, balsamów ani pudrów na obszar skóry, na który zostanie nałożony lek.
06.3 Okres ważności
2 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Plaster transdermalny należy przechowywać w saszetce do czasu użycia.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Każda saszetka zabezpieczająca przed dziećmi składa się z wielowarstwowego materiału składającego się z papieru / poliestru / aluminium / poliakrylonitrylu. Jedna saszetka zawiera plaster transdermalny.
Dostępne są opakowania zawierające 7 lub 30 saszetek oraz opakowania zbiorcze zawierające 60 lub 90 saszetek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Po użyciu plastry transdermalne należy złożyć na pół, lepkimi bokami do środka, umieścić w oryginalnej saszetce i wyrzucić w sposób bezpieczny i niedostępny dla dzieci.Wszystkie zużyte lub niewykorzystane plastry transdermalne należy usunąć zgodnie z zaleceniami. z lokalnymi przepisami lub zwrócone do apteki.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Europharm Limited
Droga Wimblehurst
Horszam
West Sussex, RH12 5AB
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/98/066 / 027-030
034078271
034078283
034078295
034078307
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 12 maja 1998 r.
Data ostatniego przedłużenia: 12 maja 2008
