ATOVER - ULOTKA DLA PACZKI - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Atover - Ulotka dla paczki

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie

Składniki aktywne: Enalapril (maleinian enalaprilu), Lerkanidypina (chlorowodorek lerkanidypiny)

Atover 20 mg / 20 mg tabletki powlekane

Ulotki informacyjne Atover są dostępne dla rozmiarów opakowań:

Atover 20 mg/10 mg tabletki powlekane
Atover 20 mg / 20 mg tabletki powlekane

Wskazania Dlaczego stosuje się Atover? Po co to jest?

Atover jest stałą kombinacją inhibitora ACE (enalapryl) i blokera kanału wapniowego (lerkanidypina), dwóch leków obniżających ciśnienie krwi.

Atover jest wskazany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie było odpowiednio kontrolowane za pomocą samego enalaprylu w dawce 20 mg. Atover nie jest wskazany do początkowego leczenia nadciśnienia tętniczego.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Atover

Nie bierz Atover:

Jeśli pacjent ma uczulenie na enalapryl lub lerkanidypinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
Jeśli kiedykolwiek wystąpiła u Ciebie reakcja alergiczna na leki podobne do tych zawartych w leku Atover, np. leki zwane inhibitorami ACE lub blokerami kanału wapniowego.
Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub krtani, który powodował trudności w połykaniu lub oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy) po przyjęciu leku zwanego inhibitorem ACE lub bez znanej przyczyny lub z przyczyn dziedzicznych.
Jeśli pacjent ma cukrzycę lub problemy z nerkami i przyjmuje leki zawierające aliskiren w celu obniżenia ciśnienia krwi.
Jeśli minął trzeci miesiąc ciąży (również lepiej unikać leku Atover w pierwszych miesiącach ciąży – patrz rozdział „Ciąża”).
Jeśli cierpisz na pewne choroby serca, takie jak:
- niedrożność przepływu krwi z serca, w tym zwężenie zastawki aortalnej serca.
- nieleczona zastoinowa niewydolność serca.
- ból w klatce piersiowej, który pojawia się w spoczynku lub który nasila się lub występuje częściej (niestabilna dławica piersiowa).
- zawał serca w wieku poniżej miesiąca.
jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami lub jeśli pacjent jest dializowany.
Jeśli masz poważne problemy z wątrobą
Jeśli przyjmujesz leki hamujące metabolizm wątroby, takie jak:
- środki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol).
- antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, troleandomycyna).
- leki przeciwwirusowe (np. rytonawir).
Jeśli pacjent przyjmuje w tym samym czasie inny lek zwany cyklosporyną (stosowany po przeszczepie w celu zapobiegania odrzuceniu narządu).
Wraz z sokiem grejpfrutowym lub grejpfrutowym.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Atover

Przed rozpoczęciem stosowania leku Atover należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:

jeśli masz niskie ciśnienie krwi (zauważysz osłabienie lub zawroty głowy, szczególnie podczas wstawania)
jeśli pacjent był bardzo chory (nadmierne wymioty) lub miał ostatnio biegunkę
jeśli jesteś na diecie niskosodowej
jeśli masz problemy z sercem
jeśli u pacjenta występuje choroba obejmująca naczynia krwionośne w mózgu;
jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami (w tym przeszczep nerki)
jeśli masz problemy z wątrobą
jeśli u pacjenta występują problemy z krwią, takie jak mała lub brak białych krwinek (leukopenia, agranulocytoza), mała liczba płytek krwi (trombocytopenia) lub mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość)
jeśli u pacjenta występuje choroba kolagenu naczyniowego (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów lub twardzina)
Pacjenci rasy czarnej powinni mieć świadomość, że pacjenci rasy czarnej są bardziej narażeni na wystąpienie reakcji alergicznej z obrzękiem twarzy, warg, języka i gardła oraz trudnościami w przełykaniu i oddychaniu podczas przyjmowania inhibitorów ACE.
jeśli masz cukrzycę
jeśli pojawi się uporczywy suchy kaszel
jeśli pacjent przyjmuje suplementy potasu, środki oszczędzające potas lub substytuty soli zawierające potas
jeśli nie tolerujesz niektórych cukrów (laktozy)
Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
antagonista receptora „angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartan – na przykład walsartan, telmisartan, irbesartan), szczególnie jeśli masz problemy z nerkami związane z cukrzycą
aliskiren.

Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi.

Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Atover”.

Należy poinformować lekarza o planowanym leczeniu

Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Atover, jeśli zamierza się:

poddać się zabiegowi chirurgicznemu lub znieczuleniu (w tym znieczuleniu stomatologicznemu)
zastosować leczenie mające na celu usunięcie cholesterolu z krwi zwane aferezą LDL
stosuj terapię odczulającą, aby zmniejszyć efekt alergii na użądlenia pszczół lub os.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka jest (lub może zajść) w ciążę lub karmi piersią (patrz punkt „Ciąża, karmienie piersią i płodność”).

Dzieci i młodzież

Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ma informacji dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Atover

Leku Atover nie wolno stosować z niektórymi lekami.

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki, nawet te wydawane bez recepty. Dzieje się tak, ponieważ gdy lek Atover jest przyjmowany razem z niektórymi lekami, jego działanie lub działanie innych leków może ulec zmianie lub niektóre działania niepożądane mogą występować częściej.

W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:

leki zawierające potas (w tym substytuty soli w dietach)
inne leki stosowane w celu obniżenia ciśnienia krwi, takie jak blokery receptora angiotensyny, leki moczopędne (leki zwiększające wydalanie moczu) lub lek o nazwie aliskiren
lit (lek stosowany w leczeniu pewnego rodzaju depresji)
leki na depresję zwane trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi
leki na problemy psychiczne zwane lekami przeciwpsychotycznymi
niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym inhibitory COX-2 (leki, które zmniejszają stan zapalny i mogą być stosowane w celu złagodzenia bólu)
niektóre leki przeciwbólowe lub zapalenie stawów, w tym terapia złotem
niektóre leki na kaszel i przeziębienie oraz leki odchudzające zawierające substancję zwaną „środkiem sympatykomimetycznym”
leki przeciwcukrzycowe (w tym doustne leki przeciwcukrzycowe i insulina), astemizol lub terfenadyna (leki alergiczne)
amiodaron lub chinidyna (leki na szybkie bicie serca)
fenytoina lub karbamazepina (leki na padaczkę)
ryfampicyna (lek stosowany w leczeniu gruźlicy)
digoksyna (lek stosowany w leczeniu chorób serca)
midazolam (lek ułatwiający zasypianie)
beta-blokery (leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i chorób serca)
lek na wrzody i zgagę o nazwie cymetydyna, przyjmowany w dawkach dobowych większych niż 800 mg.

Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności:

jeśli pacjent przyjmuje antagonistę receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskiren (patrz także informacje w punktach „Kiedy nie stosować leku Atover” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Atover z jedzeniem, piciem i alkoholem

Lek Atover należy przyjmować co najmniej 15 minut przed posiłkiem.
Picie alkoholu może nasilać działanie leku Atover, dlatego zaleca się, aby nie spożywać alkoholu lub ograniczać jego spożycie.
Nie należy przyjmować leku Atover z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża i płodność

Należy poinformować lekarza, jeśli sądzisz, że jesteś (lub możesz zajść) w ciążę. Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Atover przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Atover. miesiączki, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany po trzecim miesiącu ciąży.

Czas karmienia

Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią lub zamiarze karmienia piersią.Karmienie piersią dzieci (w pierwszych tygodniach po porodzie), a zwłaszcza wcześniaków, nie jest zalecane, jeśli pacjentka przyjmuje lek Atover. W przypadku starszego dziecka lekarz powinien poinformować o korzyściach i zagrożeniach związanych ze stosowaniem leku Atover podczas karmienia piersią w porównaniu z innymi metodami leczenia.

Prowadzenie i używanie maszyn

Unikaj prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyn, jeśli podczas przyjmowania tego leku wystąpią zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie lub senność.

Atover zawiera laktozę

Jeśli lekarz poinformował Cię o „nietolerancji niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.

Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Atover: Dawkowanie

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Dorośli: Zalecana dawka to jedna tabletka na dobę, przyjmowana codziennie o tej samej porze, chyba że lekarz zaleci inaczej. Tabletkę najlepiej przyjmować rano, co najmniej 15 minut przed śniadaniem. Tabletkę należy połykać w całości, popijając niewielką ilością wody.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek/osoby w podeszłym wieku: Lekarz zadecyduje o dawce leku na podstawie pracy nerek.

W przypadku pominięcia tabletki należy pominąć pominiętą dawkę.
Następną dawkę należy przyjąć jak zwykle.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Atover

Nie należy przerywać przyjmowania tego leku, dopóki nie zaleci tego lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Atover

Jeśli zażyjesz więcej leków niż powinieneś, natychmiast skonsultuj się z lekarzem lub udaj się do szpitala. Przyjmowanie nadmiernej dawki leku może spowodować nadmierny spadek ciśnienia krwi i pojawienie się nieregularnych rytmów serca lub tachykardii. W przypadku pominięcia przyjęcia leku Atover.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Atover

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Podczas stosowania tego leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane.

Niektóre skutki uboczne mogą być poważne.

Jeśli wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji, należy natychmiast powiadomić lekarza:

Reakcja alergiczna z obrzękiem twarzy, warg, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu.

Na początku leczenia lekiem Atover pacjent może odczuwać osłabienie, zawroty głowy lub niewyraźne widzenie; jest to spowodowane nagłym spadkiem ciśnienia krwi i jeśli tak się stanie, warto się położyć.W razie niepokoju należy porozmawiać z lekarzem.

Efekty uboczne obserwowane w przypadku Atover

Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)

Kaszel, zawroty głowy, ból głowy.

Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)

Zmiany w wartościach krwi, takie jak zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie poziomu potasu we krwi, nerwowość (niepokój), zawroty głowy podczas wstawania, zawroty głowy, szybkie bicie serca, szybkie lub nieregularne bicie serca (kołatanie serca ), nagłe zaczerwienienie twarzy, szyi lub górnej części klatki piersiowej (zaczerwienienie), niskie ciśnienie krwi, ból brzucha, zaparcia, nudności, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, zaczerwienienie skóry, ból stawów, częstsze oddawanie moczu, uczucie słabe, zmęczone, uderzenia gorąca, spuchnięte kostki.

Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)

Niedokrwistość, reakcje alergiczne, dzwonienie w uszach (szumy uszne), omdlenia, suchość gardła, ból gardła, niestrawność, uczucie słonego języka, biegunka, suchość w jamie ustnej, powiększenie dziąseł, reakcja alergiczna z trudnym obrzękiem twarzy, warg, języka lub gardła podczas połykania i oddychania, wysypka, pokrzywka, budzenie się w nocy w celu oddania moczu, duże wydalanie moczu, impotencja.

Dodatkowe działania niepożądane związane ze stosowaniem enalaprylu lub lerkanidypiny oddzielnie

Enalapril

Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 osób)

Rozmazany obraz.

Często (dotyczy mniej niż 1 na 10 osób)

Depresja, ból w klatce piersiowej, zmiany rytmu serca, dusznica bolesna, duszność, zaburzenia smaku, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi (zwykle widoczne w badaniu).

Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 na 100 osób)

Niedokrwistość (w tym niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna), nagły spadek ciśnienia krwi, splątanie, bezsenność lub senność, mrowienie lub drętwienie skóry, zawał serca (prawdopodobnie z powodu bardzo niskiego ciśnienia krwi u niektórych pacjentów wysokiego ryzyka, w tym przepływ krwi do serca lub mózgu), udar (prawdopodobnie z powodu bardzo niskiego ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka), katar, ból gardła i chrypka, astma, zaburzenia motoryki jelit, zapalenie trzustki, złe samopoczucie, rozstrój żołądka podrażnienie), owrzodzenie, jadłowstręt, zwiększone pocenie się, swędzenie lub pokrzywka, wypadanie włosów, zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek, wysokie stężenie białka w moczu (mierzone w badaniu), skurcze mięśni, ogólne złe samopoczucie wysoka gorączka, gorączka), niskie stężenie cukru lub sodu we krwi, wysokie stężenie mocznika we krwi (wszystkie znalazłem w badaniu krwi).

Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 osób)

Nieprawidłowe wartości laboratoryjne, takie jak zmniejszona liczba białych krwinek, zmniejszona czynność szpiku kostnego, choroba autoimmunologiczna, zmienione sny lub zaburzenia snu, objaw Raynauda (gdzie dłonie i stopy mogą stać się bardzo zimne i białe z powodu zmniejszonego przepływu krwi), nacieki w płucach zapalenie nosa, zapalenie płuc, zaburzenia czynności wątroby, takie jak osłabienie czynności wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka (zażółcenie skóry i (lub) białkówek oczu), zwiększone stężenie bilirubiny (mierzone w badaniu krwi), rumień wielopostaciowy ( czerwone plamy o różnych kształtach na skórze), zespół Stevensa-Johnsona (ciężka choroba skóry, w której występuje zaczerwienienie i łuszczenie się skóry, pęcherze lub owrzodzenia lub złuszczanie górnej warstwy skóry), zmniejszenie ilości wydalanego moczu, powiększenie gruczoł sutkowy u ludzi.

Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 osób)

Obrzęk jelita (obrzęk naczynioruchowy jelit).

Lerkanidypina

Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 osób)

Angina pectoris (ból w klatce piersiowej spowodowany niedostatecznym dopływem krwi do serca), wymioty, zgaga, ból mięśni.

Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 osób)

Ból w klatce piersiowej.

Pacjenci z istniejącą wcześniej dusznicą bolesną mogą odczuwać zwiększoną częstość, czas trwania lub nasilenie napadów po zastosowaniu grupy leków, do której należy lerkanidypina. Można zaobserwować pojedyncze przypadki zawału serca.

W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę. Porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą, aby uzyskać więcej informacji na temat działań niepożądanych. Obaj mają pełniejszą listę skutków ubocznych.

Zgłaszanie skutków ubocznych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po słowie EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu z dala od światła i wilgoci.Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.

Inne informacje

Co zawiera

Atover Substancjami czynnymi są maleinian enalaprylu i chlorowodorek lerkanidypiny.

Każda tabletka powlekana zawiera: 20 mg maleinianu enalaprylu (co odpowiada 15,29 mg enalaprylu) i 20 mg chlorowodorku lerkanidypiny (co odpowiada 18,88 mg lerkanidypiny).

Pozostałe składniki to:

Rdzeń: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, sól sodowa karboksymetyloskrobi typu A, powidon K30, wodorowęglan sodu, stearynian magnezu.

Otoczka: hypromeloza 5 cP, dwutlenek tytanu (E171), talk, makrogol 6000, żółcień chinolinowa (E104), żółty tlenek żelaza (E172).

Jak wygląda lek Atover i co zawiera opakowanie

Atover 20 mg/10 mg to żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki o średnicy 8,5 mm.

Lek Atover 20 mg/10 mg jest dostępny w opakowaniach po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 i 100 tabletek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji o Atover można znaleźć w zakładce "Podsumowanie funkcji". 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji0 i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności do przechowywania 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU08 .0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 09.0 DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ZEZWOLENIE LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA I KONTROLI ESTEMPORANEA

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ATOVER 20 MG / 20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg maleinianu enalaprylu (co odpowiada 15,29 mg enalaprylu) i 20 mg chlorowodorku lerkanidypiny (co odpowiada 18,88 mg lerkanidypiny).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: jedna tabletka zawiera 204 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Pomarańczowe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki 12 mm.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Leczenie nadciśnienia pierwotnego jako terapia zastępcza u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie krwi jest odpowiednio kontrolowane za pomocą 20 mg enalaprylu i 20 mg lerkanidypiny podawanych jednocześnie w oddzielnych tabletkach.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana dawka to jedna tabletka dziennie co najmniej 15 minut przed posiłkiem.

Starsi mieszkańcy: dawka zależy od czynności nerek pacjenta (patrz „Zaburzenie czynności nerek”).

Pacjenci z niewydolnością nerek: Atover jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (hemodializa z klirensem kreatyniny (patrz punkty 4.3 i 4.4). Zaleca się szczególną ostrożność podczas rozpoczynania leczenia u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby: Atover jest przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności wątroby. Zaleca się szczególną ostrożność na początku leczenia u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.

Populacja pediatryczna: Nie ma specyficznego zastosowania preparatu Atover w populacji pediatrycznej we wskazaniu nadciśnienia tętniczego.

Sposób podawania

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego.

- Kurację należy podawać rano co najmniej 15 minut przed śniadaniem.

- Tego produktu leczniczego nie wolno przyjmować z sokiem grejpfrutowym (patrz punkty 4.3 i 4.5).

04.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Atover nie może być podawany w następujących przypadkach:

• nadwrażliwość na inhibitor ACE lub dihydropirydynowy bloker kanału wapniowego lub na którąkolwiek substancję pomocniczą obecną w leku

• obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie spowodowany wcześniejszą terapią inhibitorem ACE

• dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy

• drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6)

• niedrożność wyrzutu lewej komory, w tym zwężenie zastawki aortalnej

• nieleczona zastoinowa niewydolność serca

• niestabilna dusznica bolesna

• zawał mięśnia sercowego mniej niż miesiąc temu

• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny

• ciężka niewydolność wątroby

• jednoczesne leczenie z:

lub silne inhibitory CYP3A4 (patrz punkt 4.5)

o cyklosporyna (patrz punkt 4.5)

o sok grejpfrutowy (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne stosowanie produktu Atover z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Objawowe niedociśnienie

Objawowe niedociśnienie było rzadko obserwowane u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym.U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych enalaprylem, objawowe niedociśnienie jest bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent ma hipowolemię, na przykład w przypadku leczenia lekami moczopędnymi, sól ograniczająca w diecie, dializy, biegunka lub wymioty (patrz punkt 4.5).Objawowe niedociśnienie obserwowano u pacjentów z niewydolnością serca, z towarzyszącą niewydolnością nerek lub bez.Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z cięższą niewydolnością serca, po zastosowaniu dużych dawek diuretyków pętlowych. , hiponatremia lub niewydolność nerek.U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, a pacjenci powinni być ściśle obserwowani w przypadku dostosowania dawki enalaprylu i (lub) leków moczopędnych.Podobna uwaga dotyczy pacjentów z niedokrwieniem serca lub chorobami naczyń mózgowych, u których występuje nadmierna spadek ciśnienia krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu.

W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach i, jeśli to konieczne, podać dożylnie roztwór soli fizjologicznej. Przejściowa reakcja hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do podania kolejnych dawek, które na ogół można podać bez trudności, gdy tylko ciśnienie krwi wzrośnie po zwiększeniu objętości.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca z prawidłowym lub niskim ciśnieniem tętniczym, podawanie enalaprylu może spowodować dalsze obniżenie ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Efekt ten jest oczekiwany i na ogół nie stanowi powodu do przerwania leczenia. W przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia tętniczego, należy zmniejszyć dawkę i/lub lub może być konieczne odstawienie leku moczopędnego i (lub) enalaprylu.

Zespoły dysfunkcji węzła zatokowego

Zaleca się szczególną ostrożność podczas stosowania lerkanidypiny u pacjentów z zespołami dysfunkcji węzła zatokowego (bez wszczepienia rozrusznika serca).

Dysfunkcja lewej komory i niedokrwienie serca

Chociaż kontrolowane badania hemodynamiczne nie wykazały upośledzenia czynności komór, należy zachować ostrożność u pacjentów z dysfunkcją lewej komory podczas leczenia blokerami kanału wapniowego. Wykazano, że u pacjentów z niedokrwieniem serca występuje zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe podczas leczenia niektórymi krótko działającymi dihydropirydynami.Chociaż lerkanidypina ma długi czas działania, należy u takich pacjentów zachować ostrożność.

W rzadkich przypadkach niektóre dihydropirydyny mogą powodować ból przedsercowy lub dusznicę bolesną. Bardzo rzadko u pacjentów z istniejącą wcześniej dusznicą bolesną napady te mogą występować z większą częstotliwością, czasem trwania lub nasileniem. Można zaobserwować pojedyncze przypadki zawału mięśnia sercowego (patrz punkt 4.8).

Niewydolność nerek

Szczególna ostrożność jest wymagana w początkowej fazie leczenia enalaprylem u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.Rutynowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy jest częścią normalnego postępowania medycznego u tych pacjentów podczas leczenia enalaprylem.

Przypadki niewydolności nerek związane ze stosowaniem enalaprylu zgłaszano głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub współistniejącą chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej.W przypadku szybkiego rozpoznania i odpowiedniego leczenia niewydolność nerek po leczeniu enalaprylem jest na ogół odwracalna.

W niektórych przypadkach nadciśnienia tętniczego bez istniejącej wcześniej choroby nerek, połączenie enalaprylu z lekiem moczopędnym może prowadzić do zwiększenia stężenia mocznika i kreatyniny we krwi.Może być konieczne zmniejszenie dawki enalaprylu i (lub) odstawienie enalaprylu. W takich przypadkach należy rozważyć możliwość utajonego zwężenia tętnicy nerkowej (patrz punkt 4.4 Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe).

Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe

Pacjenci z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy tylko jednej sprawnej nerki są szczególnie narażeni na wystąpienie niedociśnienia lub niewydolności nerek po leczeniu inhibitorami ACE. Utrata czynności nerek może wystąpić tylko przy niewielkich zmianach stężenia kreatyniny w surowicy. U tych pacjentów leczenie należy rozpocząć pod ścisłą kontrolą lekarską, stosując zmniejszone dawki, ostrożne dobieranie dawki i monitorowanie czynności nerek.

Przeszczep nerki

Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu lerkanidypiny lub enalaprylu u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki. Dlatego leczenie tych pacjentów preparatem Atover nie jest zalecane.

Niewydolność wątroby

Działanie przeciwnadciśnieniowe lerkanidypiny może być nasilone u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Rzadko leczenie inhibitorami ACE wiązało się z zespołem, który zaczyna się od żółtaczki cholestatycznej i przechodzi w piorunującą martwicę wątroby, czasami kończącą się zgonem. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci, u których wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych po leczeniu inhibitorami ACE, powinni przerwać przyjmowanie inhibitora ACE i otrzymać odpowiednie leczenie.

Neutropenia/agranulocytoza

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i bez szczególnych czynników ryzyka neutropenia występuje rzadko. Enalapryl należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z kolagenową chorobą naczyń, otrzymujących leczenie immunosupresyjne, allopurynol, prokainamid lub połączenie tych czynników ryzyka, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. w niektórych przypadkach nie wystąpiła odpowiedź na intensywną antybiotykoterapię.Jeśli enalapryl jest stosowany u takich pacjentów, zaleca się okresowe kontrolowanie liczby białych krwinek, a pacjentów należy poinformować lekarza o konieczności zgłaszania wszelkich objawów zakażenia.

Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy

U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym enalaprylem, zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani, które mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia. należy natychmiast przerwać leczenie, a pacjenta należy ściśle monitorować, aby zapewnić całkowite ustąpienie objawów przed wypisem ze szpitala. W przypadkach, gdy obrzęk ogranicza się do języka, bez niewydolności oddechowej, pacjenci mogą wymagać przedłużonej obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki zgonu z powodu obrzęku naczynioruchowego krtani lub języka.U pacjentów z zajęciem języka, głośni lub krtani, zwłaszcza po przebytych operacjach dróg oddechowych, może wystąpić niedrożność dróg oddechowych.

W przypadku zajęcia języka, głośni lub krtani skutkującego niedrożnością dróg oddechowych należy niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie, np. podskórne podanie adrenaliny (rozcieńczenie 1:1000) od 0,3 ml do 0,5 ml i/lub podjęcie wszelkich niezbędnych działań w celu zapewnienia drożności dróg oddechowych.

Większą częstość występowania obrzęku naczynioruchowego po zastosowaniu inhibitorów ACE zgłaszano u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z pacjentami innych ras.

Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie, który nie został wywołany przez stosowanie inhibitorów ACE, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas podawania inhibitora ACE (patrz punkt 4.3).

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania truciznami na owady

Niebezpieczne reakcje rzekomoanafilaktyczne rzadko występowały podczas leczenia odczulającego trucizn owadów i jednoczesnego stosowania inhibitora ACE.Takich reakcji można uniknąć, tymczasowo odstawiając inhibitor ACE przed każdym leczeniem odczulającym.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL)

Niebezpieczne reakcje rzekomoanafilaktyczne rzadko występowały podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z użyciem siarczanu dekstranu u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE.Takich reakcji można uniknąć, tymczasowo odstawiając inhibitor ACE przed każdą aferezą.

Hipoglikemia

Pacjentom z cukrzycą leczonym doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną, rozpoczynającym leczenie inhibitorami ACE, należy doradzić, aby uważnie monitorowali hipoglikemię, zwłaszcza w pierwszym miesiącu jednoczesnego stosowania (patrz punkt 4.5).

Kaszel

Podczas stosowania inhibitorów ACE obserwowano kaszel, który zwykle jest nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia. W diagnostyce różnicowej kaszlu należy uwzględnić kaszel wywołany inhibitorem ACE.

Chirurgia / Znieczulenie

U pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia środkami obniżającymi ciśnienie krwi enalapryl hamuje tworzenie angiotensyny II, które w przeciwnym razie wystąpiłoby w wyniku kompensacyjnego wydzielania reniny. Jeśli w wyniku tego mechanizmu wystąpi niedociśnienie, można je skorygować, zwiększając objętość.

Hiperkaliemia

U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym enalaprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Czynnikami ryzyka hiperkaliemii są: niewydolność nerek, pogorszenie czynności nerek, wiek (>70 lat), cukrzyca, współistniejące zdarzenia, takie jak odwodnienie, ostre serce niewydolność, kwasica metaboliczna i jednoczesne przyjmowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd), suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas, jak również przyjmowanie jednocześnie z innymi lekami, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyną) Stosowanie suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas lub substytutów soli zawierających potas u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Hiperkaliemia może powodować poważne, czasami śmiertelne zaburzenia rytmu serca.

Jeśli wskazane jest jednoczesne stosowanie enalaprylu i któregokolwiek z wyżej wymienionych leków, należy je stosować ostrożnie i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).

Lit

Na ogół nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i enalaprylu (patrz punkt 4.5).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).

Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.

U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.

Induktory CYP3A4

Induktory CYP3A4, takie jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna mogą zmniejszać stężenie lerkanidypiny w surowicy, a zatem jej skuteczność może być mniejsza niż oczekiwana (patrz punkt 4.5).

Różnice etniczne

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, enalapryl wydaje się mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u osób innych ras, prawdopodobnie dlatego, że stężenie reniny w osoczu jest często niższe w populacji rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.

Ciąża

Nie zaleca się stosowania leku Atover w okresie ciąży.

Leczenia inhibitorami ACE, takimi jak enalapryl, nie należy rozpoczynać w czasie ciąży.O ile podawanie inhibitorów ACE nie jest uważane za konieczne, pacjentki planujące ciążę należy przestawić na leczenie przeciwnadciśnieniowe. Leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, zastosować alternatywę. Terapię należy rozpocząć natychmiast po stwierdzeniu ciąży.

Nie zaleca się również stosowania lerkanidypiny podczas ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę (patrz punkt 4.6).

Czas karmienia

Nie zaleca się stosowania preparatu Atover w okresie laktacji (patrz punkt 4.6).

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność tego połączenia nie zostały wykazane w kontrolowanych badaniach u dzieci.

Alkohol

Należy unikać spożywania alkoholu, ponieważ może on nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne leków przeciwnadciśnieniowych (patrz punkt 4.5).

Laktoza

Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować leku Atover.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Działanie przeciwnadciśnieniowe preparatu Atover mogą być nasilane przez inne leki hipotensyjne, takie jak leki moczopędne, beta-blokery, alfa-blokery i inne substancje.

Ponadto zaobserwowano następujące interakcje z jednym lub innymi składnikami asocjacji.

maleinian enalaprylu

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).

Leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu

Inhibitory ACE łagodzą utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, esplerenon, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane z powodu wykazanej hipokaliemii, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).

Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe)

Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować hipowolemię i ryzyko niedociśnienia na początku leczenia enalaprylem (patrz punkt 4.4.) Działanie hipotensyjne może zostać zmniejszone przez odstawienie leku moczopędnego, zwiększenie objętości krwi lub przyjmowanie soli lub rozpoczęcie leczenia lekiem moczopędnym. zmniejszona dawka enalaprylu.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może nasilać hipotensyjne działanie enalaprylu. Jednoczesne stosowanie nitrogliceryny i innych azotanów lub leków rozszerzających naczynia może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia krwi.

Lit

Odnotowano odwracalne zwiększenie stężeń w surowicy i toksyczności litu podczas jednoczesnego podawania z inhibitorami ACE. Jednoczesne stosowanie tiazydowych leków moczopędnych może zwiększać stężenie litu w surowicy, powodując zwiększone ryzyko toksyczności litu w przypadku inhibitorów ACE.Z tego względu nie zaleca się stosowania enalaprylu z litem, ale jeśli takie połączenie okaże się konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy. należy wykonać (patrz punkt 4.4).

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / przeciwpsychotyczne / znieczulające / narkotyki

Jednoczesne stosowanie niektórych leków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i leków przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia krwi (patrz punkt 4.4).

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2)

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (inhibitory COX-2) mogą zmniejszać działanie diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych. W konsekwencji NLPZ i selektywne inhibitory COX-2 mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie antagonistów receptora angiotensyny II lub inhibitorów ACE.

Jednoczesne przyjmowanie NLPZ (w tym inhibitorów COX-2) i antagonistów receptora angiotensyny II lub inhibitorów ACE wywiera addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu w surowicy i może prowadzić do pogorszenia czynności nerek. może wystąpić niewydolność nerek, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (takich jak osoby w podeszłym wieku lub pacjenci z hipowolemią, w tym pacjenci leczeni lekami moczopędnymi).W związku z tym należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego przyjmowania wyżej wymienionych leków u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek powinna być okresowo kontrolowana.

Złoto

U pacjentów otrzymujących we wstrzyknięciach złoto (aurotiojabłczan sodu) i jednocześnie otrzymujących inhibitory ACE, w tym enalapryl, rzadko zgłaszano reakcje po podaniu azotanów (objawy obejmują uderzenia gorąca, nudności, wymioty i niedociśnienie).

Leki sympatykomimetyczne

Leki sympatykomimetyczne mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.

Przeciwcukrzycowy

Badania epidemiologiczne sugerują, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insuliny, doustnych leków hipoglikemizujących) może powodować nasilenie działania hipoglikemizującego tych ostatnich, co wiąże się z ryzykiem hipoglikemii.Przypadki te są bardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych tygodni. leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Alkohol

Alkohol nasila hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.

Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne i ?-blokery

Enalapril można bezpiecznie podawać razem z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach odpowiednich dla profilaktyki sercowo-naczyniowej), lekami trombolitycznymi i a-blokerami.

Lerkanidypina

Inhibitory CYP3A4

Ponieważ lerkanidypina jest metabolizowana przez enzym CYP3A4, jednoczesne podawanie inhibitorów i induktorów CYP3A4 może wpływać na metabolizm i eliminację lerkanidypiny.

Jednoczesne podawanie lerkanidypiny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, rytonawirem, erytromycyną, troleandomycyną) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Badanie interakcji z ketokonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, wykazało znaczne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu (15-krotne zwiększenie pola pod krzywą stężenia leku w funkcji czasu, AUC oraz 8-krotne zwiększenie Cmax dla Eutomer S-lerkanidypiny).

Cyklosporyna

Cyklosporyny i lerkanidypiny nie wolno stosować jednocześnie (patrz punkt 4.3).

Po jednoczesnym podaniu lerkanidypiny i cyklosporyny zaobserwowano zwiększenie stężenia obu substancji czynnych w osoczu. Badanie przeprowadzone na młodych zdrowych ochotnikach wykazało, że po podaniu cyklosporyny 3 godziny po przyjęciu lerkanidypiny stężenie lerkanidypiny w osoczu nie zmienia się, podczas gdy AUC cyklosporyny wzrasta o 27%. Jednoczesne podawanie lerkanidypiny z cyklosporyną powodowało 3-krotne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu i 21% zwiększenie AUC cyklosporyny.

Sok grejpfrutowy

Lerkanidypiny nie wolno przyjmować razem z sokiem grejpfrutowym (patrz punkt 4.3).

Podobnie jak inne dihydropirydyny, lerkanidypina jest wrażliwa na hamowanie metabolizmu powodowane przez sok grejpfrutowy, co w konsekwencji zwiększa jej dostępność ogólnoustrojową i nasila działanie hipotensyjne.

Alkohol

Należy unikać spożywania alkoholu, ponieważ może on nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne leków przeciwnadciśnieniowych (patrz punkt 4.4).

Substraty CYP3A4

Należy zachować ostrożność, gdy lerkanidypina jest przepisywana razem z innymi substratami CYP3A4, takimi jak terfenadyna, astemizol, leki przeciwarytmiczne klasy III, takie jak amiodaron i chinidyna.

Induktory CYP3A4

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania lerkanidypiny z induktorami CYP3A4, takimi jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna, ponieważ działanie przeciwnadciśnieniowe może być zmniejszone. Ciśnienie krwi należy monitorować częściej niż zwykle.

Digoksyna

U pacjentów poddawanych przewlekłemu leczeniu a-metylodigoksyną jednoczesne podawanie 20 mg lerkanidypiny nie wykazało interakcji farmakokinetycznych. Zdrowi ochotnicy leczeni digoksyną po podaniu 20 mg lerkanidypiny wykazywali średni wzrost o 33% Cmax digoksyny, podczas gdy AUC i klirens nerkowy nie uległy istotnej zmianie.Pacjenci leczeni jednocześnie digoksyną w celu wykrycia jakichkolwiek objawów toksyczności digoksyny.

Midazolam

U ochotników w podeszłym wieku jednoczesne doustne podanie 20 mg midazolamu zwiększało wchłanianie lerkanidypiny (około 40%) i zmniejszało szybkość wchłaniania (opóźniony tmax z 1,75 do 3 godzin).

Metoprolol

Gdy lerkanidypina była podawana jednocześnie z metoprololem – aβ-blokerem eliminowanym głównie przez wątrobę – biodostępność metoprololu pozostała niezmieniona, podczas gdy lerkanidypiny zmniejszyła się o 50%. Efekt ten może wynikać ze zmniejszenia przepływu krwi przez wątrobę spowodowanego przez ?-Blockery, więc może wystąpić również z innymi lekami z tej klasy. Niemniej jednak, lerkanidypina może być bezpiecznie stosowana jednocześnie z blokerami receptora adrenergicznego.

Cymetydyna

Stężenie lerkanidypiny w osoczu nie zmienia się znacząco u pacjentów otrzymujących jednocześnie 800 mg cymetydyny na dobę, jednak należy zachować ostrożność przy większych dawkach, ponieważ może wystąpić zarówno zwiększenie biodostępności lerkanidypiny, jak i jej działanie hipotensyjne.

Fluoksetyna

Badanie interakcji z fluoksetyną (inhibitor CYP2D6 i CYP3A4) przeprowadzone u zdrowych ochotników w wieku 65 ± 7 lat (średnia ± odchylenie standardowe) nie wykazało klinicznie istotnych zmian we właściwościach farmakokinetycznych lerkanidypiny.

Symwastatyna

Podczas wielokrotnego jednoczesnego podawania 20 mg dawki lerkanidypiny i 40 mg symwastatyny, AUC lerkanidypiny nie uległo istotnej zmianie, podczas gdy AUC symwastatyny wzrosło o 56%, a jej głównego czynnego metabolitu, a-hydroksykwasu, o 28%. Zmiany te prawdopodobnie nie będą miały znaczenia klinicznego. Nie przewiduje się interakcji, jeśli lerkanidypina jest podawana rano, a symwastatyna wieczorem, jak wskazano dla tego leku.

Warfaryna

Jednoczesne podanie 20 mg lerkanidypiny przez zdrowych ochotników na czczo nie zmienia farmakokinetyki warfaryny.

Populacja pediatryczna

Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

Enalapril

Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE (enalapryl) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE (enalapryl) jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). 4.4).

Nie ma ostatecznych dowodów epidemiologicznych dotyczących ryzyka teratogenezy po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży, jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. do leczenia alternatywnymi lekami hipotensyjnymi, które są bezpieczne do stosowania w czasie ciąży.W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.

Ekspozycja na leczenie inhibitorem ACE w drugim i trzecim trymestrze wywołuje toksyczny wpływ na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodek (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3). Zdarzały się przypadki małowodzie u matki, prawdopodobnie wskazujące na zmniejszoną czynność nerek płodu, które może wywoływać przykurcze kończyn, deformacje twarzoczaszki i rozwój hipoplazji płuc.

Jeśli ekspozycja na inhibitory ACE wystąpiła po drugim trymestrze ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki Dzieci, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy ściśle monitorować pod kątem wystąpienia niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Lerkanidypina

Badania przeprowadzone na zwierzętach leczonych lerkanidypiną nie wykazały działania teratogennego, które zaobserwowano przy stosowaniu innych związków dihydropirydynowych.

Brak danych klinicznych dotyczących narażenia na lerkanidypinę w ciąży, dlatego nie zaleca się stosowania u kobiet w ciąży lub planujących zajście w ciążę, chyba że istnieją skuteczne metody antykoncepcji.

Połączenie enalaprylu i lerkanidypiny

Brak lub niewiele danych dotyczących stosowania połączenia enalapryl/lerkanidypina u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

Stosowanie preparatu Atover jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży.Nie jest zalecane w pierwszym trymestrze ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują żadnej antykoncepcji.

Czas karmienia

Enalapril

Ograniczone dane farmakokinetyczne wskazują na bardzo małe stężenia w mleku kobiecym (patrz punkt 5.2). Chociaż te stężenia wydają się nieistotne klinicznie, stosowanie enalaprylu w okresie karmienia piersią nie jest zalecane u wcześniaków oraz w pierwszych tygodniach po porodzie ze względu na hipotetyczne ryzyko wystąpienia działań sercowo-naczyniowych i nerkowych oraz ze względu na niewystarczające doświadczenie kliniczne.

U starszych dzieci, jeśli uzna to za konieczne dla matki, enalapryl można przyjmować podczas karmienia piersią, ale w takim przypadku dziecko powinno być obserwowane pod kątem możliwych działań niepożądanych.

Lerkanidypina

Przenikanie lerkanidypiny do mleka ludzkiego nie jest znane.

Połączenie enalaprylu i lerkanidypiny

W związku z tym nie zaleca się stosowania preparatu Atover podczas karmienia piersią.

Płodność

U niektórych pacjentów leczonych blokerami kanału wapniowego zgłaszano odwracalne zmiany biochemiczne w główce plemników, które mogą upośledzać zapłodnienie. W obliczu powtórnego zapłodnienia in vitro nie powiodło się, a przy braku innych wyjaśnień można przypisać przyczynę blokerom kanału wapniowego.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Atover umiarkowanie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ mogą wystąpić takie objawy, jak zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie, aw rzadkich przypadkach senność (patrz punkt 4.8).

04.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo preparatu Atover oceniano w pięciu podwójnie zaślepionych kontrolowanych badaniach klinicznych oraz w dwóch długoterminowych badaniach otwartych. Łącznie 1141 pacjentów otrzymywało preparat Atover w dawce 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg i 20 mg/20 mg. Działania niepożądane kombinacji są podobne do tych obserwowanych po pojedynczym podaniu jednego lub drugiego składnika. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem Atover były: kaszel (4,03%), zawroty głowy (1,67%) i ból głowy (1,67%).

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

W poniższej tabeli działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych, w których podawano Atover 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg i 20 mg/20 mg, dla których ustalono rozsądny związek przyczynowy, są wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i według częstości: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100,

Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego Niezwykły: Małopłytkowość Rzadki: Spadek hemoglobiny Zaburzenia układu odpornościowego Rzadki: Nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Niezwykły: Hiperkaliemia Zaburzenia psychiczne Niezwykły: Lęk Zaburzenia układu nerwowego Pospolity: Zawroty głowy, ból głowy Niezwykły: Zawroty głowy posturalne Zaburzenia ucha i błędnika Niezwykły: Zawrót głowy Rzadki: szum w uszach Patologie serca Niezwykły: Tachykardia, kołatanie serca Patologie naczyniowe Niezwykły: Uderzenia gorąca, niedociśnienie Rzadki: Zapaść krążeniowa Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Pospolity: Kaszel Rzadki: Suchość w gardle, ból jamy ustnej i gardła Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Niezwykły: Ból brzucha, zaparcia, nudności Rzadki: Niestrawność, obrzęk warg, zaburzenia języka, biegunka, suchość w ustach, zapalenie dziąseł Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezwykły: Wzrost ALT, wzrost AST Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezwykły: Rumień Rzadki: Obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, zapalenie skóry, wysypka, pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Niezwykły: Ból stawów Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezwykły: Pollakiuria Rzadki: nykturia, wielomocz Choroby układu rozrodczego i piersi Rzadki: Zaburzenie erekcji Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezwykły: Astenia, zmęczenie, uderzenia gorąca, obrzęki obwodowe

Działania niepożądane występujące tylko u jednego pacjenta wymieniono pod częstością rzadko.

Opis wybranych działań niepożądanych

W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania wybranych i wymienionych działań niepożądanych, często obserwowanych podczas stosowania enalaprylu i lerkanidypiny w monoterapii, zgodnie z danymi zgłoszonymi w randomizowanym, czynnikowym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą:

Placebo (n = 113) E20 (n = 111) L20 (n = 113) E20 / L20 (n = 116) Osoby z ADR 5.3% 10.8% 8.8% 8.6% Kaszel 1.8% 3.6% - 1.7% Zawroty głowy - 1.8% - 0.9% Bół głowy 0.9% 0.9% 1.8% 0.9% Obrzęki obwodowe 0.9% - 1.8% - Częstoskurcz - 1.8% 3.5% 0.9% Kołatanie serca - 0.9% 0.9% - Uderzenia gorąca - - 1.8% 0.9% Wysypki skórne - 0.9% 0.9% - Zmęczenie - - - 0.9%

Dodatkowe informacje o poszczególnych komponentach.

Działania niepożądane zgłaszane dla jednego z poszczególnych składników (enalapryl lub lerkanidypina) mogą również stanowić potencjalne działania niepożądane preparatu Atover, nawet jeśli nie były obserwowane w badaniach klinicznych lub w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Enalapril

Zgłaszane działania niepożądane enalaprylu to:

Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:

Niezbyt często: niedokrwistość (w tym formy aplastyczne i hemolityczne)

Rzadko: neutropenia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie hematokrytu, małopłytkowość, agranulocytoza, niewydolność szpiku kostnego, pancytopenia, powiększenie węzłów chłonnych, zaburzenia autoimmunologiczne

Zaburzenia endokrynologiczne:

Nieznana: zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

Niezbyt często: hipoglikemia (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia psychiczne i patologie układu nerwowego:

Często: ból głowy, depresja

Niezbyt często: stan splątania, senność, bezsenność, nerwowość, parestezje, zawroty głowy

Rzadko: niezwykłe sny, zaburzenia snu

Zaburzenia oka:

Bardzo często: niewyraźne widzenie

Zaburzenia serca i naczyń:

Bardzo często: zawroty głowy

Często: niedociśnienie (w tym niedociśnienie ortostatyczne), omdlenia, ból w klatce piersiowej, arytmia, dławica piersiowa, tachykardia

Niezbyt często: niedociśnienie ortostatyczne, kołatanie serca, zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu*, prawdopodobnie w wyniku nadmiernego niedociśnienia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (patrz punkt 4.4)

Rzadko: zjawisko Raynauda

* Częstość występowania w badaniach klinicznych była porównywalna w grupie otrzymującej placebo i w grupie z aktywną kontrolą.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:

Bardzo często: kaszel

Często: duszność

Niezbyt często: wyciek z nosa, ból i dysfonia jamy ustnej i gardła, skurcz oskrzeli/astma

Rzadko: nacieki w płucach, nieżyt nosa, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych / eozynofilowe zapalenie płuc

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:

Bardzo często: nudności

Często: biegunka, ból brzucha, zaburzenia smaku

Niezbyt często: niedrożność jelit, zapalenie trzustki, wymioty, niestrawność, zaparcia, jadłowstręt, zaburzenia żołądkowe, suchość w ustach, wrzód trawienny

Rzadko: zapalenie jamy ustnej, aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka

Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy jelit

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:

Rzadko: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby - zarówno wątrobowokomórkowe, jak i cholestatyczne, zapalenie wątroby z martwicą, cholestaza (w tym żółtaczka)

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Często: wysypka, nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy: zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani (patrz punkt 4.4)

Niezbyt często: obfite pocenie, świąd, pokrzywka, łysienie

Rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, toksyczna nekroliza naskórka, pęcherzyca, erytrodermia.

Zgłoszono zespół objawów, który może obejmować niektóre lub wszystkie z następujących stanów: gorączkę, zapalenie błony surowiczej, zapalenie naczyń, ból mięśni/zapalenie mięśni, ból stawów/zapalenie stawów, obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), wysoki wskaźnik sedymentacji erytrocytów (OB), eozynofilia i leukocytoza. Możliwość pojawienia się wysypki skórnej, nadwrażliwości na światło lub innych objawów dermatologicznych.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych:

Niezbyt często: zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek, białkomocz

Rzadko: oliguria

Choroby układu rozrodczego i piersi:

Niezbyt często: impotencja

Rzadko: ginekomastia

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:

Bardzo często: astenia

Często: zmęczenie

Niezbyt często: skurcze mięśni, uderzenia gorąca, szum w uszach, złe samopoczucie, gorączka

Testy diagnostyczne:

Często: hiperkaliemia, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi

Niezbyt często: zwiększona mocznica, hiponatremia

Rzadko: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi.

Lerkanidypina

Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych leku w kontrolowanych badaniach klinicznych należą: ból głowy, zawroty głowy, obrzęki obwodowe, tachykardia, kołatanie serca i uderzenia gorąca, z których wszystkie wystąpiły u mniej niż 1% pacjentów.

Zaburzenia układu odpornościowego

Bardzo rzadko: nadwrażliwość

Zaburzenia psychiczne

Rzadko: senność

Zaburzenia układu nerwowego

Niezbyt często: ból głowy, zawroty głowy

Patologie serca

Niezbyt często: tachykardia, kołatanie serca

Rzadko: dusznica bolesna

Patologie naczyniowe

Niezbyt często: uderzenia gorąca

Bardzo rzadko: omdlenie

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Rzadko: nudności, niestrawność, biegunka, ból brzucha, wymioty

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypki skórne

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Rzadko: bóle mięśni

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Rzadko: wielomocz

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Niezbyt często: obrzęki obwodowe

Rzadko: astenia, zmęczenie

Spontaniczne zgłoszenia otrzymane po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bardzo rzadko (przerost dziąseł, odwracalne zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy, niedociśnienie, częste oddawanie moczu i ból w klatce piersiowej.

Niektóre dihydropirydyny rzadko mogą powodować zlokalizowany ból przedsercowy lub dusznicę bolesną. Bardzo rzadko u pacjentów z istniejącą wcześniej dusznicą bolesną może wystąpić zwiększenie częstości, czasu trwania lub nasilenia tych napadów. Mogą wystąpić pojedyncze przypadki zawału mięśnia sercowego.

Nie ma niekorzystnego wpływu lerkanidypiny na stężenie glukozy we krwi lub stężenie lipidów w surowicy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Przedawkowanie

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki celowego przedawkowania enalaprylu / lerkanidypiny w dawkach od 100 do 1000 mg każda, wymagające hospitalizacji Zgłaszane objawy (obniżenie skurczowego ciśnienia tętniczego, bradykardia, niepokój, senność i ból w okolicy lędźwiowej) mogło być również spowodowane równoczesnym podawaniem dużych dawek innych leków (np. a-blokerów).

Objawy przedawkowania enalaprylu i lerkanidypiny przyjmowanych indywidualnie:

Do chwili obecnej najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania enalaprylu zgłaszanymi są niedociśnienie (które rozpoczyna się około 6 godzin po zażyciu tabletek), towarzyszące blokadzie układu renina-angiotensyna i otępienie.Objawy związane z przedawkowaniem inhibitora ACE mogą obejmować wstrząs krążeniowy, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niewydolność nerek, hiperwentylacja, tachykardia, kołatanie serca, bradykardia, zawroty głowy, lęk i kaszel.

Podobnie jak w przypadku innych dihydropirydyn, przedawkowanie lerkanidypiny może spowodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych ze znacznym niedociśnieniem i odruchową tachykardią.

Leczenie przypadków przedawkowania enalaprylu i lerkanidypiny przyjmowane indywidualnie:

zalecanym sposobem leczenia przedawkowania enalaprylu jest dożylny wlew soli fizjologicznej.W przypadku niedociśnienia należy ułożyć pacjenta w pozycji przeciwwstrząsowej.Jeśli jest to możliwe, można również rozważyć leczenie za pomocą wlewu angiotensyny II./lub dożylnych katecholamin. tabletki zostały spożyte niedawno, należy podjąć odpowiednie środki w celu wyeliminowania maleinianu enalaprylu (np. wywołanie wymiotów, płukanie żołądka, podanie sorbentów lub siarczanu sodu). Enalaprylat można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy (patrz punkt 4.4) W przypadku opornej na leczenie bradykardii wskazane jest zastosowanie stymulatora. Stale monitoruj parametry życiowe, elektrolity w surowicy i kreatyninę.

W przypadku lerkanidypiny, w przypadku ciężkiego niedociśnienia, bradykardii i utraty przytomności, może być konieczne wspomaganie układu sercowo-naczyniowego za pomocą dożylnej atropiny w celu przeciwdziałania bradykardii.

Biorąc pod uwagę przedłużone działanie farmakologiczne lerkanidypiny, stan układu sercowo-naczyniowego pacjentów, którzy przedawkowali, należy monitorować przez co najmniej 24 godziny. Brak informacji o przydatności dializy. Ponieważ lek jest wysoce lipofilny, jest bardzo mało prawdopodobne, aby poziomy w osoczu wskazywały na czas trwania fazy ryzyka. Dializa może nie być skuteczna.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory ACE i blokery kanału wapniowego: enalapryl i lerkanidypina.

Kod ATC: C09BB02.

Atover jest stałą kombinacją inhibitora ACE (enalapryl) i blokera kanału wapniowego (lerkanidypina), dwóch leków przeciwnadciśnieniowych o uzupełniających się mechanizmach działania w celu kontrolowania ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym.

Enalapril

Maleinian enalaprylu jest solą maleinianową enalaprylu, pochodnej dwóch aminokwasów: L-alaniny i L-proliny. Enalapril konwertazy angiotensyny (ACE) jest dipeptydazą peptydylową, która katalizuje przekształcenie angiotensyny I w substancję działającą na ciśnienie, angiotensynę II. Po wchłonięciu enalapryl jest hydrolizowany do enalaprilatu, który hamuje ACE. Hamowanie ACE powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, ze wzrostem aktywności reninowej osocza (z powodu usunięcia ujemnego sprzężenia zwrotnego wywieranego na uwalnianie reniny) i zmniejszeniem wydzielania aldosteronu.

Ponieważ ACE jest identyczny z kininazą II, enalapryl może również hamować rozkład bradykininy, silnego peptydu rozszerzającego naczynia krwionośne. Jednak rola tego mechanizmu w działaniu terapeutycznym enalaprylu nie jest jeszcze znana.

Chociaż mechanizm, za pomocą którego enalapryl obniża ciśnienie krwi, przypisuje się przede wszystkim supresji układu renina-angiotensyna-aldosteron, enalapryl wywołuje działanie przeciwnadciśnieniowe nawet u pacjentów ze zmniejszonym stężeniem reniny.

Podawanie enalaprylu pacjentom z nadciśnieniem powoduje obniżenie ciśnienia krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez znaczącego zwiększenia częstości akcji serca.

Objawowe niedociśnienie ortostatyczne występuje rzadko. U niektórych pacjentów uzyskanie optymalnej kontroli ciśnienia tętniczego może zająć kilka tygodni. Nagłe odstawienie enalaprylu nie wiąże się z szybkim wzrostem ciśnienia krwi.

Skuteczność hamowania aktywności ACE zwykle rozpoczyna się 2 do 4 godzin po doustnym podaniu pojedynczej dawki enalaprylu Początek działania hipotensyjnego obserwuje się zwykle po 1 godzinie, a maksymalną aktywność osiąga się w ciągu 4 godzin - 6 godzin po podaniu. Czas trwania efektu zależy od dawki, jednak przy zalecanej dawce działanie hemodynamiczne i hipotensyjne utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

Na podstawie badań hemodynamicznych przeprowadzonych u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym stwierdzono, że obniżenie ciśnienia krwi wiąże się ze zmniejszeniem oporu w tętnicach obwodowych, ze wzrostem rzutu serca i brakiem lub minimalną zmianą częstości akcji serca. Zwiększenie przepływu krwi przez nerki wystąpiło po podaniu enalaprylu, podczas gdy szybkość przesączania kłębuszkowego pozostała niezmieniona. Nie było śladów retencji wody ani sodu. Jednak u pacjentów ze zmniejszonym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego przed leczeniem współczynnik ten jest na ogół zwiększony.

W krótkoterminowych badaniach klinicznych u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy po podaniu enalaprylu obserwowano zmniejszenie albuminurii, wydalania IgG z moczem i całkowitego białkomoczu.

W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.

ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.

Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.

Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.

Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) to badanie mające na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo oraz zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania (hiperkaliemia). , niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) były zgłaszane częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.

Lerkanidypina

Lerkanidypina jest blokerem kanału wapniowego grupy dihydropirydynowej i hamuje przepływ wapnia przez błonę komórkową mięśni gładkich i serca. Mechanizm jego działania przeciwnadciśnieniowego wynika z bezpośredniego działania rozluźniającego mięśnie gładkie naczyń, co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia całkowitego oporu obwodowego. Pomimo krótkiego okresu półtrwania w osoczu, lerkanidypina, dzięki wysokiemu współczynnikowi podziału w błonie, ma przedłużone działanie przeciwnadciśnieniowe i nie powoduje ujemnych efektów inotropowych ze względu na wysoką selektywność naczyniową.

Ponieważ rozszerzenie naczyń wywołane przez lerkanidypinę następuje stopniowo, ostre niedociśnienie z odruchową tachykardią rzadko występowało u pacjentów z nadciśnieniem.

Podobnie jak w przypadku innych asymetrycznych 1,4-dihydropirydyn, działanie przeciwnadciśnieniowe lerkanidypiny wynika głównie z jej (S)-enancjomeru.

Enalapryl / Lerkanidypina

Połączenie tych dwóch substancji ma dodatkowe działanie przeciwnadciśnieniowe, które obniża ciśnienie krwi bardziej niż stosowanie pojedynczych składników.

- Ponad 10 mg / 10 mg

W badaniu klinicznym III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 342 pacjentów z niedostatecznie kontrolowaną glikemią stosujących 10 mg lerkanidypinę w monoterapii (PAD, rozkurczowe ciśnienie krwi, siedząc 95-114 mmHg i PAS, skurczowe ciśnienie krwi 140-189 mmHg), po 12 tygodniach leczenia, zmniejszenie skurczowego ciśnienia krwi było o 5,4 mmHg większe w przypadku kombinacji enalapril 10 mg / 10 mg lerkanidypiny w porównaniu z monoterapią 10 mg lerkanidypiny w (-7,7 mmHg vs -2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: miareczkowanie przeprowadzono u 133 pacjentów 221 pacjentów, a PAD po miareczce znormalizowano w 1/3 przypadków.

- Ponad 20mg/10mg

W badaniu klinicznym III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 327 pacjentów z niedostateczną kontrolą enalaprylu w dawce 20 mg w monoterapii (PAD, ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej 95-114 mmHg i PAS, ciśnienie skurczowe 140-189 mmHg), pacjenci leczeni enalaprylem w dawce 20 mg/lerkanidypiną 10 mg osiągnęło znacznie większe obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi niż obserwowane u pacjentów w monoterapii dla obu PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) – niż dla PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015).. Odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie terapią skojarzoną nie był statystycznie istotnie wyższy niż monoterapia zarówno dla PAD (53% vs 43% p = 0,076) jak i PAS (41% vs 33% p = 0,116), a także odsetek pacjentów w terapii skojarzonej z normalizacją ciśnienia tętniczego dla PAD (48% vs 37% p = 0,055) oraz PAS (33% vs 28% p = 0,325).

- Ponad 20 mg / 20 mg

W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, aktywnym, kontrolowanym, kontrolowanym placebo badaniu czynnikowym z udziałem 1039 pacjentów z umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie krwi mierzone w pozycji siedzącej w badaniu PAD: 100-109 mmHg, domowe ciśnienie krwi PAD PAS ≥ 85 mmHg) , u pacjentów przyjmujących enalapryl 20 mg / lerkanidypinę 20 mg zaobserwowano znacznie większe zmniejszenie PAS i PAD, zarówno mierzone w domu, jak i mierzone w praktyce, w porównaniu z placebo (p

05.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych podczas jednoczesnego podawania enalaprylu i lerkanidypiny.

Właściwości farmakokinetyczne enalaprylu

Wchłanianie

Enalapryl po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany i maksymalne stężenie w surowicy jest osiągane w ciągu jednej godziny od podania. W oparciu o ilość wydalaną z moczem, szybkość wchłaniania enalaprylu po podaniu doustnym maleinianu enalaprylu wynosi około 60%.Na wchłanianie doustne enalaprylu nie ma wpływu obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym.

Dystrybucja

Po wchłonięciu enalapryl podawany doustnie jest szybko i intensywnie hydrolizowany do enalaprylatu, silnego inhibitora konwertazy angiotensyny. Maksymalne stężenie enalaprylatu w surowicy występuje po około 4 godzinach po doustnym podaniu maleinianu enalaprylatu.Efektywny okres półtrwania kumulacji enalaprylatu po wielokrotnym podaniu doustnym enalaprylatu wynosi 11 godzin.U pacjentów z prawidłową czynnością nerek stężenie enalaprylatu w stanie stacjonarnym został osiągnięty po czterech dniach leczenia.

W zakresie stężeń istotnych terapeutycznie, wiązanie enalaprylu z białkami osocza ludzkiego nie przekracza 60%.

Biotransformacja

Poza konwersją do enalaprylatu nie ma dowodów na znaczący metabolizm enalaprylu.

Eliminacja

Enalaprylat jest wydalany głównie przez nerki.Głównymi związkami w moczu są enalaprylat, który stanowi 40% dawki, oraz niezmieniony enalapryl (około 20%).

Niewydolność nerek

Ekspozycja na enalapryl i enalaprylat jest zwiększona u pacjentów z niewydolnością nerek.U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 40-60 ml/min) stwierdzono, że AUC enalaprylatu w stanie stacjonarnym było około dwukrotnie większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. po podaniu 5 mg raz na dobę.W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) AUC zwiększyło się około 8-krotnie. Przy tych poziomach niewydolności nerek, efektywny okres półtrwania enalaprylatu po wielokrotnych dawkach maleinianu enalaprylu jest wydłużony, a czas do stanu stacjonarnego jest dłuższy (patrz punkt 4.2).

Enalaprylat można usunąć z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy.Klirens dializy wynosi 62 ml/min.

Czas karmienia

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 20 mg u pięciu kobiet w okresie poporodowym, średnie maksymalne stężenie enalaprylu w mleku wynosiło 1,7 μg/l (zakres 0,54-5,9 μg/l) w okresie od 4 do 6 godzin po podaniu.Średni szczytowy poziom enalaprylatu wynosił 1,7 mcg/l (zakres 1,2 do 2,3 mcg/l); skoki wystąpiły w różnym czasie w ciągu 24 godzin. Opierając się na danych z maksymalnych poziomów mleka, szacunkowe maksymalne spożycie przez niemowlę karmione wyłącznie piersią wynosi około 0,16% dawki dostosowanej do masy ciała matki.Kobieta, która przyjmowała enalapryl w dawce 10 mg na dobę doustnie przez 11 miesięcy, miała szczytowe mleko stężenie 2 mcg/l 4 godziny po podaniu i szczytowe stężenie enalaprylatu 0,75 mcg/l około 9 godzin po podaniu. enalaprylat w mleku był niewykrywalny (

Właściwości farmakokinetyczne lerkanidypiny

Wchłanianie

Lerkanidypina jest całkowicie wchłaniana po podaniu doustnym i osiąga szczyt w osoczu po około 1,5 - 3 godzinach.

Dwa enancjomery lerkanidypiny wykazują podobny profil stężenia w osoczu: czas wymagany do uzyskania maksymalnego stężenia w osoczu jest identyczny, maksymalne stężenie w osoczu i AUC są średnio 1,2 razy wyższe dla enancjomeru (S). Okres półtrwania w fazie eliminacji obu enancjomerów jest zasadniczo taki sam.Nie zaobserwowano wzajemnej konwersji in vivo enancjomerów.

Ze względu na zwiększony metabolizm pierwszego przejścia, bezwzględna biodostępność lerkanidypiny podawanej doustnie pacjentom po posiłku wynosi około 10% i zmniejsza się do jednej trzeciej po podaniu zdrowym ochotnikom na czczo.

Dostępność doustna lerkanidypiny zwiększa się 4-krotnie, gdy jest przyjmowana do 2 godzin po wysokotłuszczowym posiłku. Dlatego lek należy przyjmować przed posiłkami.

Dystrybucja

Dystrybucja z osocza do tkanek i narządów jest szybka i rozległa.

Stopień wiązania lerkanidypiny z białkami osocza przekracza 98%. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby stężenie białek w osoczu jest zmniejszone, a wolna frakcja leku może się zwiększyć.

Biotransformacja

Lerkanidypina jest intensywnie metabolizowana przez CYP3A4; lek nie został znaleziony w moczu ani kale. Jest głównie przekształcany do nieaktywnych metabolitów, a około 50% dawki jest wydalane z moczem.

Eksperymenty in vitro z mikrosomami wątroby ludzkiej wykazały, że lerkanidypina wywiera umiarkowane hamowanie dwóch enzymów CYP3A4 i CYP2D6 w stężeniach 160 i 40 razy większych niż maksymalne stężenia w osoczu osiągane po podaniu dawki 20 mg.

Ponadto badania interakcji u ludzi wykazały, że lerkanidypina nie zmienia stężenia w osoczu midazolamu, typowego substratu CYP3A4, ani metoprololu, typowego substratu CYP2D6. Z tego powodu nie oczekuje się, aby lerkanidypina w dawkach terapeutycznych hamowała biotransformacja leków metabolizowanych przez CYP3A4 lub CYP2D6.

Eliminacja

Eliminacja następuje zasadniczo przez biotransformację.

Obliczono średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynoszący 8-10 godzin, a ze względu na silne wiązanie z błonami lipidowymi działanie terapeutyczne trwa 24 godziny. Po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono kumulacji.

Liniowość / nieliniowość

Doustne podawanie lerkanidypiny prowadzi do stężenia w osoczu nieproporcjonalnego do dawki (kinetyka nieliniowa). Po 10, 20 lub 40 mg zaobserwowano maksymalne stężenia w osoczu 1:3:8 i AUC 1:4:18, co wskazuje na postępujące wysycenie metabolizmu pierwszego przejścia. W konsekwencji dostępność wzrasta wraz ze wzrostem dawki.

Inne populacje specjalne

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, farmakokinetyka lerkanidypiny była podobna do obserwowanej w ogólnej populacji pacjentów. Wyższe stężenia leku (około 70%) stwierdzono u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub dializowanych. U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby prawdopodobne jest zwiększenie ogólnoustrojowej biodostępności lerkanidypiny, ponieważ lek jest zwykle intensywnie metabolizowany w wątrobie.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Połączenie enalaprylu i lerkanidypiny

Potencjalną toksyczność kombinacji enalaprilu i lerkanidypiny o ustalonej proporcji badano na szczurach po podaniu doustnym przez 3 miesiące oraz w dwóch testach genotoksyczności.Kombinacja nie zmieniła profilu toksykologicznego poszczególnych składników.

Dla dwóch składników (enalapryl i lerkanidypina) dostępne są następujące dane.

Enalapril

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję wskazują, że enalapryl nie ma wpływu na płodność i funkcje rozrodcze u szczurów i nie ma działania teratogennego.Badanie na samicach szczurów, którym podawano dawki przed kryciem i podczas ciąży, wykazało zwiększoną śmiertelność małych szczurów w okresie laktacji.Związek przenika przez łożysko i przenika do mleka.Wykazano, że kategoria inhibitorów ACE ma niekorzystny wpływ na późny rozwój płodu, powodując śmierć płodu i wady wrodzone, zwłaszcza obciążenie czaszki.Przypadki toksyczności dla płodu, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego i drożności przewodu tętniczego Te anomalie rozwojowe częściowo przypisuje się „bezpośredniemu działaniu inhibitorów ACE na układ renina-angiotensyna płodu, a częściowo „niedokrwieniu spowodowanemu niedociśnieniem u matki, a także spadkiem krwi płodowo-łożyskowej. przepływ i przejście tlen / składniki odżywcze dla płodu.

Lerkanidypina

Dane przedkliniczne nie wykazały żadnego szczególnego ryzyka dla ludzi na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję.

Ważne działania obserwowane w długoterminowych badaniach na szczurach i psach były bezpośrednio lub pośrednio związane ze znanymi działaniami dużych dawek blokerów kanału wapniowego, które odzwierciedlają głównie nadmierną aktywność farmakodynamiczną.

Leczenie lerkanidypiną nie wpływało na płodność ani funkcje rozrodcze u szczurów, jednak podawane w dużych dawkach powodowało straty przed i po implantacji oraz opóźniał rozwój płodu. Nie było dowodów na teratogenezę u szczurów i królików, ale inne dihydropirydyny wykazywały działanie teratogenne u zwierząt. Podawana w dużych dawkach (12 mg/kg/dobę) podczas porodu, lerkanidypina wywoływała dystocję.

Dystrybucja lerkanidypiny i (lub) jej metabolitów u ciężarnych zwierząt i ich przenikania do mleka kobiecego nie zostały ocenione.